Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del glumetinib combinato con mesilato di osimertinib contro chemioterapia a doppietta a base di platino nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule dopo resistenza agli EGFR-TKI

Criteri di inclusione:

• 1. I pazienti che sono in grado di comprendere e firmare volontariamente l'ICF scritto; 2. pazienti maschi o femmine di età ≥ 18 anni (inclusivo); 3. I pazienti con NSCLC istologicamente confermati, che è non resecabile localmente avanzato o metastatico (stadio ⅲb, ⅲC o ⅳ) NSCLC secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM da parte dell'Associazione internazionale per lo studio del carcinoma polmonare (IASLC). Nota: se il tipo patologico viene miscelato, deve essere classificato per tipo di cellula primaria. Tuttavia, se non saranno consentite componenti di piccole cellule o componenti di carcinoma neuroendocrino, le iscrizioni non saranno consentite; 4. pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR confermate dall'istologia tumorale o dalla citologia o dall'ematologia prima del trattamento di prima linea con EGFR-TKI; 5. pazienti che hanno sperimentato PD di imaging documentato dopo il trattamento con EGFR-TKIS di prima, seconda o terza generazione (Gefitinib, erlotinib, icotinib, afatinib, dacomitinib, osimertinib, ecc.); I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento adiuvante EGFR-TKI dopo una chirurgia radicale possono essere arruolati se hanno avuto PD entro 6 mesi dopo l'ultima dose di EGFR-TKI.

  6. pazienti con PD a seguito di trattamento EGFR-TKI che soddisfano uno dei seguenti requisiti: a. EGFR T790M negativo con amplificazione MET e/o sovraespressione dopo il PD dopo il trattamento con EGFR-TKI di prima o seconda generazione; B. Amplificazione o sovraespressione dopo il PD dopo il trattamento con inibitori dell'EGFR di terza generazione; AMPLIFICAZIONE o sovraespressione dei campioni di tessuto tumorale confermato dal laboratorio centrale designato dallo sponsor (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

  1. IHC: 3 +, ≥ 90%

  2. FISH: GCN ≥ 5 o rapporto MET/CEP7 ≥ 2 7. Pazienti che hanno almeno una lesione misurabile che soddisfa i criteri RECIST V1.1. Le lesioni che hanno precedentemente subito trattamenti locali come la radioterapia possono essere considerate lesioni bersaglio dopo una progressione confermata. Le metastasi cerebrali non saranno considerate lesioni bersaglio.

     Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con trattamento precedente con farmaci MET mirati; 2. Pazienti con mutazione positiva T790M dopo il PD dopo il trattamento con EGFR-TKI di prima o seconda generazione; 3. pazienti positivi per altri geni del conducente, come ALK/ROS1 positivi dopo PD dopo il trattamento EGFR-TKI; 4. pazienti con precedente terapia anti-tumore sistemica (compresa la chemioterapia e immunoterapia) per NSCLC avanzato diverso da EGFR-TKI;