Effetto terapeutico di uvatidacinib nella sindrome di Sjögren primario

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina> 18 anni durante le visite di screening
2. Partecipanti con diagnosi di PSS secondo i criteri ACR/EULA 2016
3. I partecipanti hanno un punteggio Essdai ≥ 5
4. I partecipanti devono avere una dose stabile di prednisone (≤10 mg/giorno), antimalarici o stimolanti equivalenti e colinergici prima del basale.
5. I partecipanti in precedenza su altri farmaci immunosoppressivi (metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, iguratimod) avrebbero dovuto ritirare il farmaco per almeno 8 settimane (56 giorni) al momento dello screening
6. Se il soggetto ha prove di una nuova infezione da tubercolosi latente (TB), il soggetto deve avviare e completare un minimo di 2 settimane (o per linee guida locali, a seconda di quale sia più lungo) di una profilassi in corso di tubercolosi prima di continuare a ricevere il farmaco dello studio.
7. Se la femmina, il soggetto deve essere in postmenopausa, o permanentemente chirurgicamente sterile, o per le donne di potenziale di gravidanza che praticano almeno un metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo, che è efficace dal giorno di studio 1 per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.
8. Il paziente deve essere informato per iscritto del consenso a partecipare allo studio e il paziente dovrebbe essere in grado di rispettare i requisiti del piano di follow-up dello studio e di altri protocolli.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi argomento che soddisfa uno dei seguenti criteri dovrebbe essere escluso:

1. Femmina incinta o allattante.
2. Diagnosi di altre malattie autoimmune o altra sindrome di SICCA.
3. Anomalia del valore di laboratorio:

(1) sierica aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (alt)> 3,0 × limite superiore di normale (ULN); (2) tasso di filtrazione glomerulare stimata mediante modifica a 4 variabili semplificata della dieta nella formula della malattia renale (MDRD) <40 ml/min/1,73m^2; (3) conteggio totale dei globuli bianchi (WBC) <2.000/μL; (4) conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) <1.000/μL; (5) conta piastrinica <50.000/μL; (6) conteggio dei linfociti assoluti <500/μL; (7) Emoglobina <8 g/dl.

4. Infezioni in corso alla settimana 0 che non sono state trattate con successo.

5. Infezione con HIV (test sierologico positivo dell'anticorpo HIV) o epatite C (test sierologico positivo dell'anticorpo C epatite C). Se la reazione sierica è positiva, si raccomanda di consultare un medico con esperienza nel trattamento dell'infezione da virus dell'HIV o dell'epatite C.

6. Storia di qualsiasi malignità nota negli ultimi 5 anni (tranne il carcinoma cutaneo non melanoma, il cancro della pelle non melanoma o i tumori cervicali che non si sono ripresi entro 3 mesi dalla cura chirurgica prima dello screening).

7. Condizioni cardiache cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche o neurologiche

8. Esposizione precedente a qualsiasi inibitore di Janus chinasi (JAK) (incluso ma non limitato a tocilizumab, sirukumab, sarilumab, upadacitinib, tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib, pefififificitinib e filgotinib).

9. Esposizione a DMARD biologici in due mesi prima dello screening.

10. Iscrizione a un altro studio clinico interventistico durante la partecipazione a questo studio.

11. Considerazione da parte dell'investigatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato inadatto a ricevere il farmaco di studio.