Sequenziamento dell'Esoma ad Alta Profondità su DNA da un Campione Salivare tramite Striscio Buccale. (SEPASA)

Nonostante i progressi tecnologici, un'eziologia genetica è stata identificata solo in circa il 50-60% dei pazienti con disturbi del neurosviluppo (NDD), con una resa diagnostica più elevata nei sottogruppi di NDD sindromici e IDD. Tuttavia, identificare una diagnosi eziologica precisa è essenziale per ottimizzare l'assistenza al paziente, chiarirne la prognosi, considerare terapie mirate, indirizzare le famiglie a risorse e supporti appropriati e fornire consulenza genetica ai parenti. I test tipicamente offerti come parte della valutazione eziologica degli NDD sindromici e degli IDD includono l'analisi del microarray del DNA, il test per la sindrome dell'X fragile e il sequenziamento del genoma da un campione di sangue. Quando questa valutazione rimane negativa, la causa di solito rimane sconosciuta.

Le anomalie genomiche a mosaico (o variazioni post-zigotiche) sono una causa comune di risultati negativi negli attuali test genetici diagnostici e rappresentano un campo di ricerca che deve ancora essere completamente esplorato al di fuori dei disturbi cutanei. Identificare anomalie genomiche a mosaico rimane tecnicamente complesso a causa della difficoltà nel rilevare bassi livelli di mosaicismo e dell'accesso limitato al tessuto di interesse quando la variazione è assente dal tessuto sanguigno.

Il sequenziamento dell'esoma ad alta profondità è la tecnica di scelta per rilevare bassi livelli di mosaicismo. Nel caso degli NDD, poiché il tessuto affetto non è disponibile, l'epitelio buccale è un'alternativa interessante al sangue, essendo facilmente accessibile ed economico.

L'obiettivo del nostro studio è valutare la resa diagnostica della tecnologia di sequenziamento dell'esoma ad alta profondità su un DNA estratto da un tampone buccale nella valutazione eziologica di pazienti con IDD o NDD sindromico la cui analisi di riferimento (sequenziamento del genoma sul sangue) si è rivelata inconcludente.