ベトナムのホーチミン市における肺炎球菌ワクチンスケジュールの試験

序章

この研究の全体的な目的は、開発途上国での使用により適した単純化された小児期のワクチン接種スケジュールを調査することです。 この調査は、1 つの調査内で 2 つの独立した質問に対処するように特別に設計されています。

1. PCV10 を組み込んだ EPI ワクチンを提供するための最適なスケジュールは? 3回、2回、または1回のPCV10一次シリーズを含むスケジュールが評価され、発展途上国向けの予防接種の拡大プログラム（EPI）スケジュールを簡素化するためのオプションに合わせて調整されます。 肺炎球菌のブースター投与量を疾患のピーク発生率に近づける単純化されたスケジュールは、コンプライアンスとワクチンの有効性の両方を高める可能性があります。 生後 9 か月での追加接種は、はしかワクチンの通常の投与時期と一致しますが、生後 6 か月での追加接種は、より早期の防御を提供し、さらに短縮された 1+1 肺炎球菌ワクチン接種スケジュールを可能にする可能性があります。
2. PCV10またはPCV13によるPCVワクチン接種に対する反応はどのように比較されますか? PCV10 と PCV13 は、発展途上国へのワクチン導入のための資金を提供するメカニズムである Advanced Market Commitment (AMC) メカニズムを通じて利用可能な 2 つの PCV です。 しかし、これら 2 つのワクチンを直接比較した研究は今のところありません。 これら 2 つのワクチンを直接比較することは、PCV の導入を検討している国に役立つ情報を提供します。 これらのワクチンには重要な違いがあります。 PCV10 には 10 の肺炎球菌血清型が含まれ、PCV13 には 13 の血清型が含まれます。 PCV10 は、インフルエンザ菌に対する保護を付与する可能性がある非分類型インフルエンザ菌 (NTHi) プロテイン D キャリアを使用し、PCV13 は CRM197 キャリアを使用します。 これらのワクチンの免疫原性または鼻咽頭 (NP) 保菌への影響のいずれかが異なるかどうかを知ることは興味深いことです。

デザイン

乳児は、6つの研究群（A〜F）のいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての幼児参加者は、Infanrix-hexa (DTaP-Hib-HBV-IPV) を 4 回投与し、PCV を少なくとも 2 回投与します。 評価される PCV スケジュールは以下のとおりです。生後 2、3、4 か月の 3+0 PCV10 スケジュール (Arm B)。生後 2、4、9 か月の 2+1 PCV10 スケジュール (Arm C)。生後2か月および6か月の1 + 1 PCV10スケジュール（アームD）;生後2、4、および9か月の2 + 1 PCV13スケジュール（アームE）。 対照群であるアーム F は、18 か月齢と 24 か月齢で 2 回の PCV10 の投与を受けます。 追加の対照群 (Arm G) は 18 か月齢で募集され、18 か月齢で Infanrix-hexa を受け取り、24 か月齢で PCV10 を単回投与します。 反応原性は、日記カードを使用してすべてのワクチン接種訪問後に評価されます。

アーム A ～ E の参加者は、生後 2、6、9、12、18、および 24 か月で、NP 保菌の結果を分析するために 6 つの NP スワブを提供します。ワクチンの反応を分析するために、試験の過程で 4 つの血液サンプルを提供します。 血液 1 は初等シリーズの 4 週間後に採取されます。血液 2 はブースター前 (アーム A、C、D、および E) または生後 9 か月 (アーム B のサブセット) に採取されます。血液 3 は、追加免疫の 4 週間後 (腕 A、C、D および E) または生後 10 か月 (腕 B) に採取されます。 追加の血液サンプルは次の時点で採取されます。アーム A、B、C、D、および E のサブセットについては生後 18 か月。アーム A のサブセットでは生後 2 か月。アーム B および C のサブセットでは生後 6 か月。アーム D のサブセットでは生後 9 か月。またはアームEのサブセットの生後3か月。コントロールアームの参加者は、生後2、6、9、12、18、および24か月（アームF）または生後18および24か月（アームG)、および 18 (血 4)、19 (血液 X)、および 24 (血 Y) か月齢で血液サンプルを提供します。

目的

1. PCV10 を組み込んだ EPI ワクチンを提供するための最適なスケジュールは? 主な目的は、2、4、および 9 か月齢での 2+1 スケジュールと、2、3、4、および 9 か月齢での 3+1 スケジュールを比較することです。初等後シリーズ（Arm C vs. Arm A+B）。 第 2 の目的は、生後 2 か月と 6 か月で実験的な 1+1 スケジュールを調査すること (アーム D とアーム A+B およびアーム D とアーム C)、および保菌に対するブースター用量の影響を評価することです (アーム A対アーム F およびアーム A 対アーム B)。
2. PCV10またはPCV13によるPCVワクチン接種に対する反応はどのように比較されますか? 主な目的は、生後 2、4、および 9 か月の PCV13 スケジュールと、生後 2、3、4、および 9 か月の PCV10 スケジュールを比較することです。 (アーム E 対アーム A+B)。 副次的な目的は、生後 2、4、および 9 か月の PCV13 スケジュールと、生後 2、4、および 9 か月の PCV10 スケジュールを比較すること (アーム E とアーム C)、および PCV13 の単回投与に対する反応を比較することです。または PCV10 (アーム E 対アーム D)。

その他の目的は次のとおりです。時間の経過に伴う肺炎球菌抗体レベルの低下を調べること (アーム B)。移入された母体肺炎球菌抗体（Arm A）の血清型プロファイルを説明する。初期の運搬料金（Arms A～F）を説明する。 18 か月齢での PCV10 の単回投与を評価する (Arm F)。乳児期に Infanrix-hexa を 3 回投与するか、Quinvaxem (DTwP-Hib-HBV) を 3 回投与した子供の生後 18 か月での Infanrix-hexa の免疫原性を評価します。

サンプルサイズ

提案された乳児のサンプル サイズは 1200 で、割り当て比率は 3:3:5:4:5:4 で、腕のサイズは A=150、B=150、C=250、D=200、E=250、 F=200。 サンプル サイズの計算は、2 つの研究課題のそれぞれの主要な結果に基づいていました。 PCV13（アームE）を投与し、PCV10（アームA + B）を3回投与する一次シリーズ。 規制当局が使用する、絶対リスクの 10% の差 (アーム A+B からアーム C またはアーム E を差し引いたもの) の非劣性マージンは、臨床的に有意であると見なされます。 片側 5% のタイプ I エラーを想定して、Farrington-Manning (1990) メソッドをサンプル サイズ/検出力推定に使用しました。 非劣性の対立仮説が 10 の血清型のうち少なくとも 7 つで受け入れられた場合、全体的な非劣性が宣言されます。 個々の血清型仮説を検定する検出力は、PASS Software 2002 を使用して計算されました。 全体的な帰無仮説を棄却する力は、10,000回の複製でStataに実装するために書かれたオーダーメイドのシミュレーションプログラムを使用して、シミュレーションによって推定されました。 サンプルサイズが 1200 の場合、2 つのスタディクエスチョンのそれぞれについて全体的な帰無仮説を棄却する検出力が 99% を超え、初等シリーズの 4 週間後のフォローアップで 5% の損失が許容されます。 アームA～Fの参加者が生後18ヶ月に達すると同時に、生後18ヶ月（アームG）の200人の参加者が追加で募集され、試験の合計サンプルサイズは1400人の参加者になります。