베트남 호치민시의 폐렴구균 백신 접종 일정 시험

소개

이 연구의 전반적인 목적은 개발도상국 사용에 더 적합한 단순화된 아동기 예방 접종 일정을 조사하는 것입니다. 이 연구는 단일 연구 내에서 두 가지 독립적인 질문을 다루도록 특별히 고안되었습니다.

1. PCV10이 포함된 EPI 백신 제공을 위한 최적의 일정은 무엇입니까? 3회, 2회 또는 1회 용량의 PCV10 1차 시리즈와 관련된 일정은 개발도상국을 위한 확장된 예방접종 프로그램(EPI) 일정을 단순화하기 위한 옵션을 중심으로 평가될 것입니다. 폐렴구균 추가 접종을 질병의 최고 발병률에 더 가깝게 앞당겨 간소화된 일정은 순응도와 백신 효과를 모두 높일 수 있습니다. 생후 9개월의 추가 접종은 일반적인 홍역 백신 투여 시기와 일치하는 반면, 생후 6개월의 추가 접종은 조기 예방을 제공하고 더 단축된 1+1 폐렴구균 백신 접종 일정을 가능하게 할 수 있습니다.
2. PCV10 또는 PCV13과 PCV 백신 접종에 대한 반응은 어떻게 비교됩니까? PCV10과 PCV13은 개발도상국에 백신 도입을 위한 자금을 제공하는 메커니즘인 AMC(Advanced Market Commitment) 메커니즘을 통해 사용할 수 있는 두 가지 PCV입니다. 그러나 지금까지 이 두 백신을 직접 비교한 ​​연구는 없었다. 이 두 백신을 직접 비교하는 것은 PCV 도입을 고려하는 국가에 유용한 정보를 제공할 것입니다. 이 백신들 사이에는 중요한 차이점이 있습니다. PCV10은 10가지 폐렴구균 혈청형을 포함하고 PCV13은 13가지를 포함합니다. PCV10은 헤모필루스 인플루엔자에 대한 보호를 제공할 수 있는 비정형 헤모필루스 인플루엔자(NTHi) 단백질 D 운반체를 사용하고 PCV13은 CRM197 운반체를 사용합니다. 이러한 백신이 면역원성 또는 비인두(NP) 운송에 미치는 영향이 다른지 여부를 아는 것은 중요합니다.

설계

영아는 6개의 연구 부문(A-F) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 모든 유아 참여자는 Infanrix-hexa(DTaP-Hib-HBV-IPV) 4회 용량과 최소 2회 PCV 용량을 투여받습니다. 평가할 PCV 일정은 다음과 같습니다: 2, 3, 4 및 9개월령의 3+1 PCV10 일정(A군); 생후 2, 3 및 4개월에 3+0 PCV10 일정(아암 B); 생후 2, 4 및 9개월에 2+1 PCV10 스케쥴(아암 C); 생후 2개월 및 6개월에 1+1 PCV10 스케쥴(D군); 생후 2, 4 및 9개월에 2+1 PCV13 일정(아암 E). 대조군인 Arm F는 생후 18개월과 24개월에 PCV10을 2회 접종합니다. 추가 대조군(Arm G)은 18개월에 모집하여 18개월에 Infanrix-hexa를 투여하고 24개월에 PCV10을 1회 접종합니다. 다이어리 카드를 사용하여 모든 백신 접종 방문 후 반응원성을 평가할 것입니다.

팔 A-E의 참가자는 생후 2, 6, 9, 12, 18 및 24개월에 NP 캐리지 결과 분석을 위해 6개의 NP 면봉을 제공합니다. 백신 반응 분석을 위해 시험 기간 동안 4개의 혈액 샘플을 제공할 것입니다. 혈액 1은 1차 시리즈 이후 4주 동안 채취됩니다. 혈액 2는 추가접종 전(암 A, C, D 및 E) 또는 생후 9개월(암 B의 하위 집합)에 채취합니다. 혈액 3은 추가접종 후 4주(A, C, D 및 E) 또는 10개월령(B)에 채취합니다. 추가 혈액 샘플은 A, B, C, D 및 E 부분 집합에 대해 생후 18개월에 채취합니다. 아암 A의 부분집합에 대해 2개월령; 팔 B 및 C의 부분집합에 대해 생후 6개월; 아암 D의 부분집합에 대해 9개월령; 또는 아암 E의 하위 집합에 대해 3개월령. 대조군 참가자는 2, 6, 9, 12, 18 및 24개월(아암 F) 또는 18 및 24개월(아암)에 NP 면봉을 제공합니다. G), 생후 18개월(혈액 4), 19개월(혈액 X), 24개월(혈액 Y)에 혈액 샘플을 제공합니다.

목표

1. PCV10이 포함된 EPI 백신 제공을 위한 최적의 일정은 무엇입니까? 1차 목적은 2, 4, 9개월에 2+1 일정을 2, 3, 4, 9개월에 3+1 일정과 PCV10의 면역원성의 일차 결과를 비교하는 것입니다. 1차 후 시리즈(C군 대 Arm A+B). 2차 목표는 생후 2개월 및 6개월에 실험적인 1+1 일정을 조사하고(D군 대 Arm A+B 및 Arm D 대 Arm C), 추가 접종 용량이 캐리지(A군)에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 대 팔 F 및 팔 A 대 팔 B).
2. PCV10 또는 PCV13과 PCV 백신 접종에 대한 반응은 어떻게 비교됩니까? 1차 목적은 2, 4, 9개월의 PCV13 일정과 2, 3, 4, 9개월의 PCV10 일정을 PCV의 면역원성의 1차 결과와 비교하는 것입니다. (E군 vs. A+B군). 2차 목표는 2, 4, 9개월 PCV13 일정과 2, 4, 9개월 PCV10 일정을 비교하고(Arm E vs. Arm C) PCV13 1회 접종에 대한 반응을 비교하는 것입니다. 또는 PCV10(Arm E 대 Arm D).

다른 목적은 다음과 같습니다: 시간 경과에 따른 폐렴구균 항체 수준의 감소를 조사하기 위해 전달된 모체 폐렴구균 항체의 혈청형 프로파일을 설명하기 위해(A군); 운송의 초기 요금을 설명하기 위해 (Arms A-F); 생후 18개월에 PCV10의 단일 용량을 평가하기 위해(Arm F); 유아기에 인판릭스-헥사 3회 용량 또는 퀸박셈(DTwP-Hib-HBV) 3회 용량을 투여받은 소아를 대상으로 생후 18개월에 인판릭스-헥사 면역원성을 평가합니다.

표본의 크기

제안된 영아 샘플 크기는 할당 비율이 3:3:5:4:5:4인 1200이며 팔 크기는 A=150, B=150, C=250, D=200, E=250입니다. F=200. 샘플 크기 계산은 두 가지 연구 질문 각각에 대한 1차 결과를 기반으로 했습니다. 1) 2회 용량(Arm C) 및 3회 용량(A+B) PCV10 1차 시리즈와 2) 2회 접종을 비교하는 1차 후 시리즈 면역원성 PCV13 접종(E군) 및 3회 접종 PCV10(군 A+B) 1차 시리즈. 규제 당국에서 사용하는 절대 위험의 10% 차이(A군 + B에서 C군 또는 E군)의 비열등성 마진은 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다. Farrington-Manning(1990) 방법은 단측 5% 유형 I 오류를 가정하여 샘플 크기/파워 추정에 사용되었습니다. 10개 혈청형 중 7개 이상에 대해 비열등성 대립가설이 받아들여지면 전체적 비열등성을 선언한다. 개별 혈청형 가설을 테스트하기 위한 검정력은 PASS Software 2002를 사용하여 계산되었습니다. 전체 귀무 가설을 기각하는 검정력은 10,000회 복제로 Stata에서 구현하도록 작성된 맞춤형 시뮬레이션 프로그램을 사용하여 시뮬레이션으로 추정했습니다. 1200개의 샘플 크기는 2개의 연구 질문 각각에 대해 전체 귀무 가설을 기각하는 >99% 검정력을 나타내므로 1차 시리즈 이후 4주에 후속 조치에 대한 5% 손실을 허용합니다. Arms A-F의 참가자가 18개월이 되는 것과 동시에 18개월(Arm G) 200명의 참가자를 추가로 모집하여 시험의 총 샘플 크기를 1400명의 참가자로 가져옵니다.