リキシセナチド - 2 型糖尿病におけるグルコースおよび脂質代謝に対する影響

GLP-1 アナログは 2 型糖尿病の新しい治療法であり、最近、体重、血糖コントロール、食後トリグリセリド濃度に有益な効果があることが示されています。 食後高トリグリセリド血症は心血管疾患のリスク増加と関連しており、2 型糖尿病の特徴です。 高トリグリセリド血症は、肝臓によって合成される高分子量型のアポリポタンパク質B（apoB）、apoB-100、および合成されるカイロミクロンを含む超低密度リポタンパク質（VLDL）からなる過剰なトリグリセリドリッチリポタンパク質（TRL）が原因です。食物脂肪の摂取に反応して腸内で増殖し、apoB の低分子量型である apoB-48 が含まれています。 最近の研究では、ハムスターやマウスの食後のリポタンパク質の合成と分泌の制御には、GLP-1 受容体シグナル伝達が必要であることが示されました。 GLP-1 は apoB-48 TRL 産生を減少させる一方、GLP-1 受容体アンタゴニストは apoB-48 TRL 産生を増加させることが示されました。

この研究では、12人の2型糖尿病患者の食後トリグリセリド代謝に対する、二重盲検クロスオーバー研究において、プラセボと比較したGLP-1アナログであるリキシセナチドの効果を調査します。 カイロミクロンおよび VLDL の産生およびクリアランス率は、apoB-100 および apoB-48 を 1-13C ロイシンで標識し (8 時間注入)、トリグリセリドを [1,1] で標識することにより、反復食事研究 (来院 4 および 8) で測定されます。 、２，３，３−２Ｈ５］グリセロール（ボーラス注射として）および１３Ｃトリオレイン。 ガスクロマトグラフィー質量分析法により、apoB-100およびapoB-48の1〜13Cロイシンの濃縮を測定するために、8時間の同位体注入前の4時間に血液サンプルを採取する。

来院 3 と 7 では、U-13C グルコースを含む混合流動食に反応したグルコース フラックスを調査します。 内因性グルコース生成も、[6,6-2H2] グルコースを 6 時間注入することによって測定されます。

胃内容排出は、アセトアミノフェン (1000 mg) の吸収によって測定されます。 患者には研究終了時にヘパリン（50U/kg）も投与され、15分後に血液サンプルが採取され、ヘパリン後のリポタンパク質リパーゼ（LPL）活性が測定されます。

研究中、患者は血糖値を3日間継続的に監視し、7日間の食事日誌に記入するよう求められます。

仮説は、リキシセナチドが、インスリン感受性の改善の結果として内因性グルコース産生の減少と末梢組織によるグルコースクリアランスの増加により、食後血糖を低下させるというものである。

ii] リキシセナチドは、腸細胞のカイロミクロン構築に対する直接的な影響によりカイロミクロン産生が減少するため、食後トリグリセリドを減少させ、インスリン感受性の改善により肝臓からの VLDL 分泌も減少させます。