Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Liksysenatyd — wpływ na metabolizm glukozy i lipidów w cukrzycy typu 2

11 grudnia 2024 zaktualizowane przez: University of Surrey

Wpływ liksysenatydu na poposiłkowy metabolizm lipidów i glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2

Analogi glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) to nowy sposób leczenia cukrzycy typu 2, który ostatnio wykazano, że ma korzystny wpływ na masę ciała, kontrolę glikemii i stężenie triglicerydów po posiłku. Cechą charakterystyczną cukrzycy typu 2 jest hipertrójglicerydemia poposiłkowa, która wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Hipertriglicerydemia jest spowodowana nadmiarem lipoprotein bogatych w triglicerydy (TRL), które składają się z lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) syntetyzowanych w wątrobie, które zawierają apolipoproteinę B (apoB), apoB-100 o większej masie cząsteczkowej i chylomikrony, które są syntetyzowane w jelicie w odpowiedzi na spożycie tłuszczu w diecie i zawierają postać apoB o niższej masie cząsteczkowej, apoB-48. Niedawne badania wykazały, że sygnalizacja receptora GLP-1 jest wymagana do kontrolowania poposiłkowej syntezy i wydzielania lipoprotein u chomików i myszy. Wykazano, że GLP-1 zmniejsza produkcję apoB-48 TRL, podczas gdy antagonista receptora GLP-1 zwiększa produkcję apoB-48 TRL.

W badaniu tym zbadany zostanie wpływ analogu GLP-1 liksysenatydu w porównaniu z placebo, w podwójnie ślepej próbie krzyżowej, na poposiłkowy metabolizm triglicerydów u 12 pacjentów z cukrzycą typu 2. Szybkości wytwarzania i klirensu chylomikronów i VLDL będą mierzone w badaniu powtarzanego posiłku poprzez znakowanie apoB-100 i apoB-48 oraz znakowanie triglicerydów przy użyciu metodologii stabilnych izotopów. Przepływ glukozy w odpowiedzi na zmieszany posiłek płynny będzie również badany przy użyciu metodologii stabilnych izotopów. Zostaną zmierzone opróżnianie żołądka i aktywność LPL po heparynie.

Hipotezą jest, że i] liksysenatyd będzie obniżał glikemię poposiłkową z powodu zmniejszenia endogennego wydzielania glukozy i wzrostu klirensu glukozy przez tkanki obwodowe w wyniku poprawy wrażliwości na insulinę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Analogi GLP-1 to nowa metoda leczenia cukrzycy typu 2, która ostatnio wykazała korzystny wpływ na masę ciała, kontrolę glikemii i poposiłkowe stężenie triglicerydów. Cechą charakterystyczną cukrzycy typu 2 jest hipertrójglicerydemia poposiłkowa, która wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Hipertriglicerydemia jest spowodowana nadmiarem lipoprotein bogatych w triglicerydy (TRL), które składają się z lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) syntetyzowanych w wątrobie, które zawierają apolipoproteinę B (apoB), apoB-100 o większej masie cząsteczkowej i chylomikrony, które są syntetyzowane w jelicie w odpowiedzi na spożycie tłuszczu w diecie i zawierają postać apoB o niższej masie cząsteczkowej, apoB-48. Niedawne badania wykazały, że sygnalizacja receptora GLP-1 jest wymagana do kontrolowania poposiłkowej syntezy i wydzielania lipoprotein u chomików i myszy. Wykazano, że GLP-1 zmniejsza produkcję apoB-48 TRL, podczas gdy antagonista receptora GLP-1 zwiększa produkcję apoB-48 TRL.

W badaniu tym zbadany zostanie wpływ analogu GLP-1 liksysenatydu w porównaniu z placebo, w podwójnie ślepej próbie krzyżowej, na poposiłkowy metabolizm triglicerydów u 12 pacjentów z cukrzycą typu 2. Wytwarzanie i klirens chylomikronów i VLDL będzie mierzone podczas powtarzanego badania posiłków (wizyty 4 i 8) poprzez znakowanie apoB-100 i apoB-48 leucyną 1-13C (wlew przez 8 godzin) oraz znakowanie triglicerydów [1,1 ,2,3,3-2H5 ]glicerol (w postaci bolusa) i trioleina 13C. Próbki krwi będą pobierane na 4 godziny przed 8-godzinną infuzją izotopową w celu zmierzenia wzbogacenia apoB-100 i apoB-48 w 1-13C leucynę za pomocą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas.

Podczas wizyt 3 i 7 zbadany zostanie przepływ glukozy w odpowiedzi na zmieszany płynny posiłek zawierający glukozę U-13C. Endogenne wytwarzanie glukozy będzie również mierzone przez wlew [6,6-2H2] glukozy przez 6 godzin.

Opróżnianie żołądka będzie mierzone przez wchłanianie acetaminofenu (1000 mg). Pacjenci otrzymają również heparynę (50 U/kg) na koniec badania. Po 15 minutach zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia aktywności lipazy lipoproteinowej poheparyny (LPL).

Podczas badania pacjenci będą proszeni o monitorowanie poziomu glukozy we krwi przez trzy dni z ciągłym monitorowaniem poziomu glukozy oraz o wypełnianie 7-dniowego dzienniczka żywieniowego.

Hipotezą jest, że i] liksysenatyd będzie obniżał glikemię poposiłkową z powodu zmniejszenia endogennego wydzielania glukozy i wzrostu klirensu glukozy przez tkanki obwodowe w wyniku poprawy wrażliwości na insulinę.

ii] liksysenatyd będzie zmniejszał poposiłkowe stężenie trójglicerydów w wyniku zmniejszenia produkcji chylomikronów w wyniku bezpośredniego wpływu na składanie chylomikronów enterocytów, a także zmniejszy wydzielanie VLDL z wątroby w wyniku poprawy wrażliwości na insulinę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU2 7WG
        • University of Surrey FHMS Diabetes and Metabolic Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z cukrzycą typu 2 niedostatecznie kontrolowaną przez metforminę.
  • Stabilne leczenie cukrzycy w ciągu ostatnich 3 miesięcy: dawka metforminy niezmieniona. Nie wiadomo, czy wartość HbA1c zmieniła się o > 0,5% w ciągu 3 miesięcy.
  • kaukaski
  • Mężczyzna
  • 40-65 lat (włącznie)
  • HbA1c 7,5-9,5% (włącznie)
  • BMI 27-40 kg/m2 (włącznie)
  • Zdolny i chętny do samodzielnego podawania zastrzyku placebo/liksysenatydu
  • Zdolny i chętny do samodzielnego monitorowania poziomu glukozy we krwi.
  • Zdolny i chętny do noszenia systemu ciągłego monitorowania glukozy (CGMS) przez 3 dni

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci leczeni insuliną, doustnymi lekami hipoglikemizującymi (OHA) (innymi niż metformina), lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny lub tiazolidynodionami (TZD)
  • Historia intensywnego używania alkoholu (>12 do 15 g alkoholu dziennie)

  • Arteriopatia

    • Znacząca choroba wieńcowa w wywiadzie (zawał mięśnia sercowego, chirurgiczna lub przezskórna rewaskularyzacja wieńcowa [za pomocą balonu i/lub stentu] lub koronarografia wykazująca co najmniej jedno zwężenie ≥ 50% w głównej tętnicy nasierdziowej lub naczyniu odgałęzionym)

    • Niedokrwienna choroba naczyń mózgowych, w tym:

      • Historia udaru niedokrwiennego.
      • Historia choroby tętnic szyjnych potwierdzona zwężeniem ≥ 50% udokumentowanym w badaniu ultrasonograficznym tętnic szyjnych, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego lub angiografii, z następstwami neurologicznymi lub bez.
    • Miażdżycowa choroba tętnic obwodowych, udokumentowana historią amputacji z powodu choroby naczyniowej; historia zabiegu rewaskularyzacji chirurgicznej lub przezskórnej; obecne objawy chromania przestankowego potwierdzone wskaźnikiem kostka-ramię poniżej 0,9
  • Choroba wątroby: transaminaza alaninowa (ALT) >3 razy górna granica normy (GGN)
  • Choroba nerek: szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej (równanie Cockrofta-Gaulta) mniejsza niż 40 ml/minutę.
  • Pacjenci otrzymujący fibraty lub leki zmniejszające masę ciała
  • Niezdolność umysłowa
  • Niechęć lub bariera językowa uniemożliwiająca odpowiednie zrozumienie lub współpracę
  • Trójglicerydy w osoczu na czczo >4,0 mmol/l
  • Skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg 2 razy, mierzone w odstępie co najmniej 10 minut
  • Badanie przesiewowe amylazy i/lub lipazy > 3 razy GGN lub P-kalcytoniny ≥20 pg/ml (5,9 pmol/l).
  • Osobista lub najbliższa rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub choroby genetycznej predysponującej do RRT (np. mnogie zespoły neoplazji wewnątrzwydzielniczej).
  • Historia niewyjaśnionego zapalenia trzustki, przewlekłe zapalenie trzustki, wycięcie trzustki.
  • Wszelkie operacje żołądka/żołądka inne niż drobne zabiegi endoskopowe, takie jak wstrzyknięcie wrzodu trawiennego
  • Reakcja alergiczna na jakiegokolwiek agonistę receptora GLP-1 lub na metakrezol.
  • Klinicznie istotna historia chorób żołądkowo-jelitowych związanych z przedłużającymi się nudnościami i wymiotami.
  • Obecni palacze
  • Podmiot włączony do innego protokołu eksperymentalnego, który obejmuje użycie eksperymentalnego leku lub urządzenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo dla liksysenatydu jest dostarczane w postaci zielonych i fioletowych jednorazowych wstrzykiwaczy zawierających 3 ml sterylnego roztworu wodnego.
Inny: Liksysenatyd

Liksysenatyd i placebo są uważane za badany produkt leczniczy (IMP). Metformina nie jest uważana za produkt eksperymentalny, ale za jednocześnie dozwolone leki przeciwcukrzycowe.

Liksysenatyd jest dostarczany w postaci jednorazowego wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego do wstrzykiwań podskórnych: 10 mcg zielonych wstrzykiwaczy Liksysenatydu; Fioletowe długopisy liksysenatydu 20 mcg. Dostosowanie dawki – 10 mcg Liksysenatydu przez 14 dni, 20 mcg przez 14 dni.

Inne nazwy:
  • Lyxumia
  • Agonista GLP-1
Inny: Placebo
Placebo dla liksysenatydu jest dostarczane w postaci zielonych i fioletowych jednorazowych wstrzykiwaczy zawierających 3 ml sterylnego roztworu wodnego.
Eksperymentalny: Liksysenatyd

Liksysenatyd i placebo są uważane za badany produkt leczniczy (IMP). Metformina nie jest uważana za produkt eksperymentalny, ale za jednocześnie dozwolone leki przeciwcukrzycowe.

Liksysenatyd jest dostarczany w postaci jednorazowego wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego do wstrzykiwań podskórnych: 10 mcg zielonych wstrzykiwaczy Liksysenatydu; Fioletowe długopisy liksysenatydu 20 mcg. Dostosowanie dawki - 10 mcg Liksysenatydu przez 14 dni, 20 mcg przez 14 dni.
Inny: Liksysenatyd

Liksysenatyd i placebo są uważane za badany produkt leczniczy (IMP). Metformina nie jest uważana za produkt eksperymentalny, ale za jednocześnie dozwolone leki przeciwcukrzycowe.

Liksysenatyd jest dostarczany w postaci jednorazowego wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego do wstrzykiwań podskórnych: 10 mcg zielonych wstrzykiwaczy Liksysenatydu; Fioletowe długopisy liksysenatydu 20 mcg. Dostosowanie dawki – 10 mcg Liksysenatydu przez 14 dni, 20 mcg przez 14 dni.

Inne nazwy:
  • Lyxumia
  • Agonista GLP-1
Inny: Placebo
Placebo dla liksysenatydu jest dostarczane w postaci zielonych i fioletowych jednorazowych wstrzykiwaczy zawierających 3 ml sterylnego roztworu wodnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kinetyka glukozy po posiłku
Ramy czasowe: Dwa lata
Badanie jest podwójnie ślepym badaniem krzyżowym porównującym wstrzyknięcie placebo z wstrzyknięciem liksysenatydu. Wyniki nie będą znane, dopóki badacz nie zostanie odślepiony. Dożylny wlew glukozy [6,6 2H2] umożliwi ilościowe określenie endogennej produkcji glukozy w wątrobie, podczas gdy dodanie glukozy [U13C] do zmieszanego posiłku umożliwi obliczenie udziału glukozy pochodzącej z posiłku w glikemii poposiłkowej. Wzbogacenie próbek osocza glukozą 2H2 i glukozą 13C będzie mierzone metodą chromatografii gazowej ze spektroskopią masową (GCMS). Wychwyt glukozy w okresie poposiłkowym zostanie następnie określony na podstawie tych pomiarów wydzielania glukozy i stężenia glukozy w każdym punkcie czasowym. Podczas tego badania opróżnianie żołądka będzie mierzone przez doustne podanie 1000 mg acetaminofenu.
Dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poposiłkowa i jelitowa kinetyka lipoprotein bogatych w trójglicerydy (TRL).
Ramy czasowe: Dwa lata
Kinetyka triglicerydów w TRL będzie mierzona przez dożylne wstrzyknięcie glicerolu znakowanego izotopowo, który zostanie włączony do powstających cząsteczek triglicerydów, które następnie zostaną włączone do cząstek TRL (szlak endogenny) i doustne podanie trioleiny 13C, która zostanie włączona jako kwasy tłuszczowe do triglicerydów, a następnie integrują się z cząstkami lipoprotein (szlak egzogenny). W badaniu zastosowano protokół żywienia, który utrzymuje stężenie triglicerydów w stanie ustalonym podczas całego badania. Wielokrotne próbki krwi będą pobierane przez wiele godzin po podaniu znaczników. Wątrobowy TRL (apoB-100) zostanie oddzielony od jelitowego TRL (ApoB48) metodą immunopowinowactwa. Pomiar wzbogacenia glicerolu i oleinianu 13C w triglicerydy wyizolowane z lipoprotein pozwoli na obliczenie szybkości produkcji i klirensu triglicerydów zarówno w wątrobowych, jak i jelitowych TRL.
Dwa lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność lipazy lipoproteinowej po heparynie
Ramy czasowe: Dwa lata

Zostanie pobrana próbka podstawowa. Następnie zostanie podana heparyna w dawce 50 j.m./kg. kolejna próbka krwi zostanie pobrana 15 minut po wstrzyknięciu heparyny. Aktywność lipazy heparyny przed i po heparynie w osoczu będzie mierzona przy użyciu dostępnego w handlu zestawu.

Zarówno poprawa funkcji komórek β, jak i wrażliwości na insulinę może prowadzić do wzrostu aktywności LPL, zwiększając klirens TRL z krążenia. Poprawiona wrażliwość na insulinę zmniejszyłaby wątrobową syntezę TRL z powodu bezpośredniego wpływu na wątrobę lub pośrednio poprzez zwiększenie wrażliwości na insulinę podczas lipolizy, zmniejszając w ten sposób dostarczanie kwasów tłuszczowych do wątroby i jelit. Te ostatnie mogą również wpływać na syntezę jelitowego TRL.
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Surrey

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Krzesło do nauki: David Russell-Jones, MBBS PhD, Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
  • Dyrektor Studium: Margot Umpleby, BA, PhD, University of Surrey
  • Główny śledczy: Martin Whyte, MBBS, PhD, University of Surrey
  • Główny śledczy: Fariba Shojaee-Moradie, BSc, PhD, Royal Surrey County Hospital & University of Surrey

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LIXISL06684
  • 2013-002826-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie planuje się udostępniania danych indywidualnych uczestników, jednak dane uśrednione będą publikowane on-line.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Liksysenatyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj