Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lixisenatid - Účinky na metabolismus glukózy a lipidů u diabetu 2.

11. prosince 2024 aktualizováno: University of Surrey

Účinek lixisenatidu na postprandiální metabolismus lipidů a glukózy u pacientů s diabetem 2.

Analogy Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) jsou novou léčbou diabetu 2. typu, u kterých bylo nedávno prokázáno, že mají příznivé účinky na hmotnost, glykemickou kontrolu a postprandiální koncentrace triglyceridů. Postprandiální hypertriglyceridémie, která je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění, je rysem diabetu 2. typu. Hypertriglyceridemie je způsobena nadbytkem lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL), které se skládají z lipoproteinů s velmi nízkou hustotou, (VLDL) syntetizovaných játry, které obsahují formu apolipoproteinu B (apoB), apoB-100 a chylomikrony, které jsou syntetizovány. ve střevě v reakci na příjem dietního tuku a obsahují formu apoB s nižší molekulovou hmotností, apoB-48. Nedávná studie ukázala, že signalizace receptoru GLP-1 je nezbytná pro řízení postprandiální syntézy a sekrece lipoproteinů u křečků a myší. Ukázalo se, že GLP-1 snižuje produkci apoB-48 TRL, zatímco antagonista receptoru GLP-1 zvyšuje produkci apoB-48 TRL.

Tato studie bude zkoumat účinek analogu GLP-1 lixisenatidu ve srovnání s placebem ve dvojitě zaslepené zkřížené studii na postprandiální metabolismus triglyceridů u 12 pacientů s diabetem 2. typu. Produkce a rychlost vylučování chylomikronů a VLDL budou měřeny ve studii s opakovaným jídlem značením apoB-100 a apoB-48 a značením triglyceridů pomocí metodologie stabilních izotopů. Tok glukózy v reakci na smíšené tekuté jídlo bude také zkoumán pomocí metodologie stabilních izotopů. Bude měřeno vyprazdňování žaludku a aktivita LPL po heparinu.

Hypotézou je, že i] lixisenatid sníží postprandiální glykémii v důsledku snížení endogenního výdeje glukózy a zvýšení clearance glukózy periferními tkáněmi v důsledku zlepšení citlivosti na inzulín.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Analogy GLP-1 jsou novou léčbou diabetu 2. typu, u kterých bylo nedávno prokázáno, že mají příznivé účinky na hmotnost, glykemickou kontrolu a postprandiální koncentrace triglyceridů. Postprandiální hypertriglyceridémie, která je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění, je rysem diabetu 2. typu. Hypertriglyceridemie je způsobena nadbytkem lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL), které se skládají z lipoproteinů s velmi nízkou hustotou, (VLDL) syntetizovaných játry, které obsahují formu apolipoproteinu B (apoB), apoB-100 a chylomikrony, které jsou syntetizovány. ve střevě v reakci na příjem dietního tuku a obsahují formu apoB s nižší molekulovou hmotností, apoB-48. Nedávná studie ukázala, že signalizace receptoru GLP-1 je nezbytná pro řízení postprandiální syntézy a sekrece lipoproteinů u křečků a myší. Ukázalo se, že GLP-1 snižuje produkci apoB-48 TRL, zatímco antagonista receptoru GLP-1 zvyšuje produkci apoB-48 TRL.

Tato studie bude zkoumat účinek analogu GLP-1 lixisenatidu ve srovnání s placebem ve dvojitě zaslepené zkřížené studii na postprandiální metabolismus triglyceridů u 12 pacientů s diabetem 2. typu. Produkce a clearance chylomikronů a VLDL budou měřeny ve studii s opakovaným jídlem (návštěvy 4 a 8) značením apoB-100 a apoB-48 1-13C leucinem (infuze po dobu 8 hodin) a značením triglyceridů pomocí [1,1 ,2,3,3-2H5]glycerol (jako bolusová injekce) a 13C triolein. Vzorky krve budou odebírány po dobu 4 hodin před během 8 hodin izotopové infuze pro měření obohacení apoB-100 a apoB-48 1-13C leucinem pomocí hmotnostní spektrometrie s plynovou chromatografií.

Při návštěvách 3 a 7 bude zkoumán tok glukózy v reakci na smíšené tekuté jídlo obsahující glukózu U-13C. Endogenní produkce glukózy bude také měřena infuzí [6,6-2H2] glukózy po dobu 6 hodin.

Vyprázdnění žaludku bude měřeno absorpcí acetaminofenu (1000 mg). Pacienti také dostanou heparin (50 U/kg) na konci studie, po 15 minutách bude odebrán vzorek krve pro stanovení aktivity postheparinové lipoproteinové lipázy (LPL).

Během studie budou pacienti požádáni, aby sledovali hladinu glukózy v krvi po dobu tří dnů s nepřetržitým monitorováním glukózy a aby vyplnili 7denní deník jídla.

Hypotézou je, že i] lixisenatid sníží postprandiální glykémii v důsledku snížení endogenního výdeje glukózy a zvýšení clearance glukózy periferními tkáněmi v důsledku zlepšení citlivosti na inzulín.

ii] lixisenatid sníží postprandiální triglyceridy v důsledku snížení produkce chylomikronů v důsledku přímého účinku na sestavení chylomikronů enterocytů a také sníží sekreci VLDL z jater v důsledku zlepšení citlivosti na inzulín.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7WG
        • University of Surrey FHMS Diabetes and Metabolic Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s diabetem 2. typu nedostatečně kontrolovaným metforminem.
  • Stabilní léčba diabetu za poslední 3 měsíce: dávka metforminu nezměněna. Není známo, že by se HbA1c během 3 měsíců změnil o >0,5 %.
  • kavkazský
  • mužský
  • 40–65 let (včetně)
  • HbA1c 7,5–9,5 % (včetně)
  • BMI 27-40 kg/m2 (včetně)
  • Schopný a ochotný sám si aplikovat placebo/lixisenatidovou injekci
  • Schopný a ochotný provádět vlastní monitorování glukózy v krvi.
  • Schopný a ochotný nosit systém kontinuálního monitorování glukózy (CGMS) po dobu 3 dnů

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty léčené inzulinem, jakýmikoli perorálními hypoglykemiky (OHA) (jinými než metformin), jakýmikoli sekretagogy inzulinu nebo thiazolidindiony (TZD)
  • Těžké užívání alkoholu v anamnéze (>12 až 15 g alkoholu denně)

  • Arteriopatie

    • Anamnéza významného onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu, chirurgický nebo perkutánní [balónkový a/nebo stent] koronární revaskularizační výkon nebo koronární angiografie prokazující alespoň jednu stenózu ≥ 50 % v hlavní epikardiální tepně nebo větvi cévy)

    • Ischemická cerebrovaskulární choroba, včetně:

      • Historie ischemické cévní mozkové příhody.
      • Anamnéza onemocnění karotických tepen dokumentovaná ≥ 50 % stenózou dokumentovanou ultrazvukem karotid, zobrazením magnetickou rezonancí nebo angiografií, s neurologickými následky nebo bez nich.
    • aterosklerotické onemocnění periferních tepen, jak je dokumentováno anamnézou amputace v důsledku vaskulárního onemocnění; anamnéza chirurgického nebo perkutánního revaskularizačního postupu; současné příznaky intermitentní klaudikace potvrzené kotníkovým tlakovým indexem menším než 0,9
  • Onemocnění jater: alanintransamináza (ALT) > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Onemocnění ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (rovnice Cockroft-Gault) méně než 40 ml/min.
  • Subjekty užívající fibráty nebo léky na snížení hmotnosti
  • Duševní neschopnost
  • Neochota nebo jazyková bariéra znemožňující dostatečné porozumění nebo spolupráci
  • Plazmatické triglyceridy nalačno >4,0 mmol/l
  • Systolický krevní tlak >160 mmHg při 2 příležitostech, měřeno s odstupem alespoň 10 minut
  • Screening amylázy a/nebo lipázy > 3krát ULN nebo P-kalcitoninu ≥20 pg/ml (5,9 pmol/l).
  • Osobní nebo nejbližší rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo genetického stavu, který predisponuje k MTC (např. syndromy mnohočetné endokrinní neoplazie).
  • Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie.
  • Jakákoli operace žaludku/žaludečního traktu kromě malých endoskopických výkonů, jako je injekce peptického vředu
  • Alergická reakce na jakéhokoli agonistu receptoru GLP-1 nebo na metakresol.
  • Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením.
  • Současní kuřáci
  • Subjekt zařazený do jiného experimentálního protokolu, který zahrnuje použití zkoumaného léku nebo zařízení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pro lixisenatid se dodává jako zelenofialové jednorázové injekční pera obsahující 3 ml sterilního vodného roztoku.
Jiný: Lixisenatid

Lixisenatid a placebo jsou považovány za hodnocený léčivý přípravek (IMP). Metformin není považován za hodnocený přípravek, ale za souběžně povolená antidiabetická léčiva.

Lixisenatid se dodává jako jednorázové předplněné pero pro subkutánní injekci: 10 mcg Lixisenatide zelená pera; 20 mcg Lixisenatide fialová pera. Titrace dávky - 10 mcg lixisenatidu na 14 dní, 20 mcg na 14 dní.

Ostatní jména:
  • Lyxumia
  • GLP-1 agonista
Jiný: Placebo
Placebo pro lixisenatid se dodává jako zelenofialové jednorázové injekční pera obsahující 3 ml sterilního vodného roztoku.
Experimentální: Lixisenatid

Lixisenatid a placebo jsou považovány za hodnocený léčivý přípravek (IMP). Metformin není považován za hodnocený přípravek, ale za souběžně povolená antidiabetická léčiva.

Lixisenatid se dodává jako jednorázové předplněné pero pro subkutánní injekci: 10 mcg Lixisenatide zelená pera; 20 mcg Lixisenatide fialová pera. Titrace dávky - 10 mcg lixisenatidu na 14 dní, 20 mcg na 14 dní.
Jiný: Lixisenatid

Lixisenatid a placebo jsou považovány za hodnocený léčivý přípravek (IMP). Metformin není považován za hodnocený přípravek, ale za souběžně povolená antidiabetická léčiva.

Lixisenatid se dodává jako jednorázové předplněné pero pro subkutánní injekci: 10 mcg Lixisenatide zelená pera; 20 mcg Lixisenatide fialová pera. Titrace dávky - 10 mcg lixisenatidu na 14 dní, 20 mcg na 14 dní.

Ostatní jména:
  • Lyxumia
  • GLP-1 agonista
Jiný: Placebo
Placebo pro lixisenatid se dodává jako zelenofialové jednorázové injekční pera obsahující 3 ml sterilního vodného roztoku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postprandiální kinetika glukózy
Časové okno: Dva roky
Studie je dvojitě slepá zkřížená studie porovnávající injekci placeba s injekcí lixisenatidu. Výsledky nebudou známy, dokud vyšetřovatel neoslepí. Intravenózní infuze glukózy [6,6 2H2] umožní kvantifikaci endogenního výdeje glukózy v játrech, zatímco přidání glukózy [U13C] do smíšeného jídla umožní výpočet příspěvku glukózy získané z jídla k postprandiální glukóze. Obohacení vzorků plazmy glukózou 2H2 a glukózou 13C bude měřeno plynovou chromatografií hmotnostní spektroskopií (GCMS). Příjem glukózy během postprandiálního období se pak určí z těchto měření výdeje glukózy a koncentrace glukózy v každém časovém bodě. Během této studie bude měřeno vyprazdňování žaludku perorálním podáním 1000 mg acetaminofenu.
Dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Postprandiální a střevní kinetika lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL).
Časové okno: Dva roky
Kinetika triglyceridů v TRL bude měřena intravenózní injekcí izotopicky značeného glycerolu, který bude inkorporován do nascentních molekul triglyceridů, které jsou poté inkorporovány do částic TRL (endogenní cesta) a perorálním podáním 13C trioleinu, který bude začleněn jako mastné kyseliny do triglyceridů a poté integrovat do lipoproteinových částic (exogenní cesta). Studie používá krmný protokol, který udržuje koncentraci triglyceridů v ustáleném stavu během studie. Opakované vzorky krve budou odebírány mnoho hodin po podání indikátorů. Jaterní TRL (apoB-100) bude separován od střevního TRL (ApoB48) pomocí imunoafinitní metody. Měření obohacení glycerolu a 13C oleátu v triglyceridu izolovaném z lipoproteinů umožní vypočítat rychlost produkce a clearance triglyceridů v jaterních i střevních TRL.
Dva roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Post heparin lipoprotein lipázová aktivita
Časové okno: Dva roky

Bude odebrán bazální vzorek. Poté bude podán heparin v dávce 50 IU/kg. další vzorek krve bude odebrán po 15 minutách injekce heparinu. Pre a post heparinlipázová aktivita v plazmě bude měřena pomocí komerčně dostupné soupravy.

Jak zlepšená funkce β buněk, tak citlivost na inzulín by mohly vést ke zvýšení aktivity LPL, čímž by se zvýšila clearance TRL z oběhu. Zlepšená citlivost na inzulín by snížila syntézu TRL v játrech v důsledku přímých účinků na játra nebo nepřímo zvýšením citlivosti na inzulín lipolýzou, čímž by se snížilo dodávání mastných kyselin do jater a střev. Posledně jmenovaný může také ovlivnit střevní syntézu TRL.
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Surrey

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David Russell-Jones, MBBS PhD, Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
  • Ředitel studie: Margot Umpleby, BA, PhD, University of Surrey
  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Whyte, MBBS, PhD, University of Surrey
  • Vrchní vyšetřovatel: Fariba Shojaee-Moradie, BSc, PhD, Royal Surrey County Hospital & University of Surrey

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LIXISL06684
  • 2013-002826-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zpřístupnění údajů o jednotlivých účastnících se neplánuje, nicméně zprůměrované údaje budou zveřejněny online.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Lixisenatid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit