Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lixisenatid – A glükóz- és lipidanyagcserére gyakorolt ​​hatások 2-es típusú cukorbetegségben

2024. április 24. frissítette: University of Surrey

A lixisenatid hatása a posztprandiális lipid- és glükózanyagcserére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógok a 2-es típusú cukorbetegség új kezelését jelentik, amelyekről a közelmúltban kimutatták, hogy jótékony hatással vannak a testsúlyra, a glikémiás kontrollra és az étkezés utáni trigliceridkoncentrációra. A posztprandiális hipertrigliceridémia, amely a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár, a 2-es típusú cukorbetegség jellemzője. A hipertrigliceridémiát a túlzott trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL) okozzák, amelyek nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekből (VLDL) állnak, amelyeket a máj szintetizál, és amelyek az apolipoproteinB (apoB) nagyobb molekulatömegű formáját tartalmazzák, az apoB-100 és a kilomikronok, amelyek szintetizálódnak. a bélben az étkezési zsír bevitelére adott válaszként, és tartalmazzák az apoB kisebb molekulatömegű formáját, az apoB-48-at. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy a GLP-1 receptor jelátvitelre van szükség az étkezés utáni lipoprotein szintézis és szekréció szabályozásához hörcsögökben és egerekben. Kimutatták, hogy a GLP-1 csökkenti az apoB-48 TRL termelést, míg a GLP-1 receptor antagonista növelte az apoB-48 TRL termelést.

Ez a tanulmány a GLP-1 analóg lixiszenatid hatását vizsgálja a placebóval összehasonlítva egy kettős vak, keresztezett vizsgálatban, 12, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg étkezés utáni triglicerid metabolizmusára. A kilomikron és a VLDL termelési és kiürülési sebességét egy ismételt étkezési vizsgálatban mérik az apoB-100 és apoB-48 jelölésével, valamint a trigliceridek jelölésével stabil izotóp módszertan segítségével. A glükóz fluxust egy kevert folyadék étkezésre adott válaszként stabil izotópos módszerrel is vizsgálják. Mérni fogják a gyomorürülést és a heparin utáni LPL aktivitást.

A hipotézis az, hogy az i]lixisenatid csökkenti az étkezés utáni glikémiát az endogén glükóztermelés csökkenése és a perifériás szövetek glükóz clearance-ének növekedése miatt, az inzulinérzékenység javulása következtében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GLP-1 analógok a 2-es típusú cukorbetegség új kezelését jelentik, amelyekről a közelmúltban kimutatták, hogy jótékony hatással vannak a testsúlyra, a glikémiás kontrollra és az étkezés utáni trigliceridkoncentrációra. A posztprandiális hipertrigliceridémia, amely a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár, a 2-es típusú cukorbetegség jellemzője. A hipertrigliceridémiát a túlzott trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL) okozzák, amelyek nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekből (VLDL) állnak, amelyeket a máj szintetizál, és amelyek az apolipoproteinB (apoB) nagyobb molekulatömegű formáját tartalmazzák, az apoB-100 és a kilomikronok, amelyek szintetizálódnak. a bélben az étkezési zsír bevitelére adott válaszként, és tartalmazzák az apoB kisebb molekulatömegű formáját, az apoB-48-at. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy a GLP-1 receptor jelátvitelre van szükség az étkezés utáni lipoprotein szintézis és szekréció szabályozásához hörcsögökben és egerekben. Kimutatták, hogy a GLP-1 csökkenti az apoB-48 TRL termelést, míg a GLP-1 receptor antagonista növelte az apoB-48 TRL termelést.

Ez a tanulmány a GLP-1 analóg lixiszenatid hatását vizsgálja a placebóval összehasonlítva egy kettős vak, keresztezett vizsgálatban, 12, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg étkezés utáni triglicerid metabolizmusára. A chilomikron és VLDL termelést és kiürülési sebességet ismételt étkezési vizsgálatban (4. és 8. látogatás) mérik az apoB-100 és apoB-48 1-13C leucinnal való jelölésével (8 órás infúzió), és a trigliceridek [1,1 ,2,3,3-2H5 ]glicerin (bolus injekció formájában) és 13C triolein. A 8 órás izotópos infúziót megelőzően 4 órán keresztül vérmintákat vesznek az apoB-100 és apoB-48 1-13C leucinnal való dúsításának mérésére gázkromatográfiás tömegspektrometriával.

A 3. és 7. vizit alkalmával U-13C glükózt tartalmazó vegyes folyékony étkezésre adott glükózfluxust vizsgálják. Az endogén glükóztermelést [6,6-2H2] glükóz 6 órás infúziójával is mérik.

A gyomor ürülését az acetaminofen (1000 mg) felszívódásával mérjük. A betegek heparint is kapnak (50 E/kg) a vizsgálat végén, 15 perc elteltével vérmintát vesznek a heparin lipoprotein lipáz (LPL) utáni aktivitás meghatározására.

A vizsgálat során a betegeket arra kérik, hogy három napon keresztül folyamatosan ellenőrizzék vércukorszintjüket, és töltsenek ki 7 napos étkezési naplót.

A hipotézis az, hogy az i]lixisenatid csökkenti az étkezés utáni glikémiát az endogén glükóztermelés csökkenése és a perifériás szövetek glükóz clearance-ének növekedése miatt, az inzulinérzékenység javulása következtében.

ii] a lixisenatid csökkenti a posztprandiális triglicerideket a chilomikron termelés csökkenése miatt, ami az enterocita chilomikron összeállítására gyakorolt ​​közvetlen hatás eredménye, és csökkenti a VLDL szekréciót a májból az inzulinérzékenység javulása következtében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Egyesült Királyság, GU2 7WG
        • University of Surrey FHMS Diabetes and Metabolic Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek a kontrollja nem megfelelő metforminnal.
  • Stabil cukorbetegség kezelése az elmúlt 3 hónapban: a metformin dózisa változatlan. Nem ismert, hogy a HbA1c több mint 0,5%-kal változott 3 hónap alatt.
  • kaukázusi
  • Férfi
  • 40-65 év (beleértve)
  • HbA1c 7,5-9,5% (beleértve)
  • BMI 27-40 kg/m2 (beleértve)
  • Képes és hajlandó önállóan beadni a placebo/lixiszenatid injekciót
  • Képes és hajlandó saját vércukorszint-ellenőrzést végezni.
  • Képes és hajlandó viselni a folyamatos glükózmonitorozó rendszert (CGMS) 3 napig

Kizárási kritériumok:

  • Inzulinnal, bármilyen orális hipoglikémiás szerrel (OHA) (a metformin kivételével), bármilyen inzulinszekréciót fokozó szerrel vagy tiazolidindionokkal (TZD) kezelt alanyok
  • Erős alkoholfogyasztás a kórtörténetében (>12-15 g alkohol naponta)

  • Arteriopathia

    • Jelentős szívkoszorúér-betegség anamnézisében (miokardiális infarktus, sebészeti vagy perkután [ballonos és/vagy stent] koszorúér-revaszkularizációs eljárás, vagy koszorúér angiográfia, amely legalább egy szűkületet mutat ≥ 50% egy fő epicardialis artériában vagy ágban)

    • Ischaemiás cerebrovaszkuláris betegség, beleértve:

      • Ischaemiás stroke története.
      • Az anamnézisben szereplő carotis artériás betegség, amelyet ≥ 50%-os stenosis dokumentált, amit carotis ultrahanggal, mágneses rezonancia képalkotással vagy angiográfiával dokumentáltak, neurológiai következményekkel vagy anélkül.
    • Ateroszklerotikus perifériás artériás betegség, amelyet az érbetegség miatti amputáció kórtörténetében dokumentál; sebészeti vagy perkután revaszkularizációs eljárás anamnézisében; az intermittáló claudicatio jelenlegi tünetei, amelyeket 0,9-nél kisebb boka-kar nyomásindex igazol
  • Májbetegség: alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
  • Vesebetegség: a becsült glomeruláris filtrációs ráta (Cockroft-Gault egyenlet) kevesebb, mint 40 ml/perc.
  • Fibrátokat vagy súlycsökkentő szereket kapó alanyok
  • Mentális képtelenség
  • Nem hajlandóság vagy nyelvi akadály, amely kizárja a megfelelő megértést vagy együttműködést
  • Éhgyomri plazma trigliceridek >4,0 mmol/l
  • Szisztolés vérnyomás >160 Hgmm 2 alkalommal, legalább 10 perces különbséggel mérve
  • Az amiláz és/vagy lipáz szűrése a normálérték felső határának > 3-szorosa vagy a P-kalcitonin ≥20 pg/ml (5,9 pmol/L).
  • Medulláris pajzsmirigyrák (MTC) személyes vagy közvetlen családi anamnézisében vagy olyan genetikai állapotban, amely MTC-re hajlamosít (pl. többszörös endokrin neoplázia szindrómák).
  • Megmagyarázhatatlan pancreatitis, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, pancreatectomia anamnézisében.
  • Bármilyen gyomor-/gyomorműtét, kivéve a kisebb endoszkópos beavatkozásokat, mint például a gyomorfekély injekciója
  • Allergiás reakció bármely GLP-1 receptor agonistára vagy metakrezolra.
  • Klinikailag releváns gyomor-bélrendszeri betegség, amely elhúzódó hányingerrel és hányással társul.
  • Jelenlegi dohányosok
  • Egy másik kísérleti protokollba beiratkozott alany, amely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használatát foglalja magában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
A lixiszenatid placebót zöld és lila színű, eldobható injekciós tollal szállítjuk, amely 3 ml steril vizes oldatot tartalmaz.
Egyéb: Lixiszenatid

A lixiszenatid és a placebó vizsgálati gyógyszernek (IMP) minősül. A metformin nem tekinthető vizsgálati készítménynek, de az egyidejűleg engedélyezett antidiabetikus gyógyszerek.

A Lixisenatide eldobható előretöltött injekciós tollként kerül forgalomba szubkután injekcióhoz: 10 mcg Lixisenatide zöld toll; 20 mcg Lixisenatide lila toll. Dózistitrálás - 10 mikrogramm lixiszenatid 14 napig, 20 mikrogramm 14 napig.

Más nevek:
  • Lyxumia
  • GLP-1 agonista
Egyéb: Placebo
A lixiszenatid placebót zöld és lila színű, eldobható injekciós tollal szállítjuk, amely 3 ml steril vizes oldatot tartalmaz.
Kísérleti: Lixiszenatid

A lixiszenatid és a placebó vizsgálati gyógyszernek (IMP) minősül. A metformin nem tekinthető vizsgálati készítménynek, de az egyidejűleg engedélyezett antidiabetikus gyógyszerek.

A Lixisenatide eldobható előretöltött injekciós tollként kerül forgalomba szubkután injekcióhoz: 10 mcg Lixisenatide zöld toll; 20 mcg Lixisenatide lila toll. Dózistitrálás - 10 mikrogramm lixiszenatid 14 napig, 20 mikrogramm 14 napig.
Egyéb: Lixiszenatid

A lixiszenatid és a placebó vizsgálati gyógyszernek (IMP) minősül. A metformin nem tekinthető vizsgálati készítménynek, de az egyidejűleg engedélyezett antidiabetikus gyógyszerek.

A Lixisenatide eldobható előretöltött injekciós tollként kerül forgalomba szubkután injekcióhoz: 10 mcg Lixisenatide zöld toll; 20 mcg Lixisenatide lila toll. Dózistitrálás - 10 mikrogramm lixiszenatid 14 napig, 20 mikrogramm 14 napig.

Más nevek:
  • Lyxumia
  • GLP-1 agonista
Egyéb: Placebo
A lixiszenatid placebót zöld és lila színű, eldobható injekciós tollal szállítjuk, amely 3 ml steril vizes oldatot tartalmaz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az étkezés utáni glükóz kinetika
Időkeret: Két év
A vizsgálat egy kettős vak keresztezett vizsgálat, amelyben a placebo injekciót a lixiszenatid injekcióval hasonlították össze. Az eredmények mindaddig nem lesznek ismertek, amíg a vizsgálót fel nem oldják. A [6,6 2H2] glükóz intravénás infúziója lehetővé teszi az endogén hepatikus glükóz termelés mennyiségi meghatározását, míg az [U13C] glükóz vegyes étkezéshez való hozzáadása lehetővé teszi az étkezésből származó glükóznak az étkezés utáni glükózhoz való hozzájárulásának kiszámítását. A plazmaminták 2H2-glükózzal és 13C-glükózzal való dúsítását gázkromatográfiás tömegspektroszkópiával (GCMS) mérik. A glükózfelvételt az étkezés utáni időszakban ezután a glükózkibocsátás és a glükózkoncentráció ezen mérései alapján határozzák meg minden egyes időpontban. A vizsgálat során a gyomorürülést 1000 mg acetaminofen orális adagolásával mérik.
Két év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az étkezés utáni és intestinalis trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL) kinetikája
Időkeret: Két év
A triglicerid kinetikáját a TRL-ekben izotóposan jelölt glicerin intravénás injekciójával mérik, amely beépül a születőben lévő triglicerid molekulákba, majd beépül a TRL részecskékbe (endogén útvonal), valamint 13C triolein orális adagolásával, amely zsírsavként épül be a trigliceridekbe, majd ezután. beépül a lipoprotein részecskékbe (exogén útvonal). A vizsgálat olyan etetési protokollt alkalmaz, amely a vizsgálat során állandó trigliceridkoncentrációt tart fenn. A nyomjelzők beadása után több órán keresztül ismételt vérmintákat vesznek. A hepatikus TRL-t (apoB-100) immunaffinitási módszerrel választják el a bél TRL-től (ApoB48). A lipoproteinekből izolált triglicerid glicerin- és 13C-oleát-dúsításának mérése lehetővé teszi a trigliceridek termelésének és kiürülésének kiszámítását mind a máj, mind a bélrendszer TRL-eiben.
Két év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Heparin utáni lipoprotein lipáz aktivitás
Időkeret: Két év

Alapmintát vesznek. Ezután 50 NE/kg heparint kell beadni. 15 perces heparin injekció után újabb vérmintát vesznek. A plazmában a heparin lipáz aktivitás előtti és utáni aktivitását a kereskedelemben kapható kit segítségével mérjük.

Mind a β-sejt-funkció javulása, mind az inzulinérzékenység az LPL aktivitás növekedéséhez vezethet, növelve a TRL kiürülését a keringésből. A jobb inzulinérzékenység csökkentené a máj TRL szintézisét a májra gyakorolt ​​közvetlen hatások miatt, vagy közvetve a lipolízis inzulinérzékenységének növelésével, így csökkentve a zsírsavak májba és bélbe jutását. Ez utóbbi hatással lehet a bél TRL szintézisére is.
Két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Surrey

Együttműködők

Sanofi

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: David Russell-Jones, MBBS PhD, Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
  • Tanulmányi igazgató: Margot Umpleby, BA, PhD, University of Surrey
  • Kutatásvezető: Martin Whyte, MBBS, PhD, University of Surrey
  • Kutatásvezető: Fariba Shojaee-Moradie, BSc, PhD, Royal Surrey County Hospital & University of Surrey

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 27.

Első közzététel (Becsült)

2014. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LIXISL06684
  • 2013-002826-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az egyes résztvevők adatait nem tervezik elérhetővé tenni, de az átlagolt adatokat online közzétesszük.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 2-es típusú diabétesz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel