TDCS を使用した周産期脳卒中後のモーターの可塑性の強化 (tDCS)

他に記載されていないメソッドの詳細

研究: 無作為化、偽対照、二重盲検、第 II 相臨床試験。

患者人口。 すべての子供たちはアルバータ周産期脳卒中プロジェクト (APSP) を通じて募集されます。アルバータ小児病院を拠点とし、PI が指揮する人口ベースの大規模な周産期脳卒中研究コホート。 2007 年以降の前向き APSP の確認は、包括的な国際疾病分類コード (ICD-9、ICD-10)237 および施設データベースによる遡及登録 (1992 ～ 2007 年) と組み合わされています。 これらは、標準化されたAPSPクリニックで直接評価される最新の神経画像検査によって診断が確定した完全に特徴付けられた患者です。 募集は、以下の基準を満たすすべての児童の母集団からランダムに行われます。

包含/除外基準 - 以下を参照

データの収集と管理。 APSP 候補者の家族には、同意/承諾フォームの審査について連絡されます。 カルガリー外に居住する家族には、既存の APSP サポート システムを通じて参加する平等な機会が与えられます。 既存の研究からのすべての補足データは、APSP データベースから抽出できます (人口統計、画像、危険因子、結果)。13 神経画像データは、施設のプロトコルに従って ACH 小児神経画像研究所を通じて管理されます。 神経生理学データは ACH 小児 TMS 研究室で収集され、集中的に安全に保管されます。107 施設内臨床研究ユニットは、臨床研究のために設計されたデータベース管理ユニットであり、現在、すべての APSP 研究と治験を収容しています。 研究データベース プラットフォームには、データ キャプチャ ユーティリティ、管理ツール、セキュリティ対策 (カナダ保健省準拠) が含まれています。 方法はCONSORTガイドラインに準拠し、研究は最初の患者の同意前に登録されます(www.clinicaltrials.gov)。

集中運動学習（全科目）。 片麻痺性CPを持つ小児の上肢運動学習療法には、科学的根拠に基づいたアプローチが採用されます。 プロトコールは、入手可能な最良の証拠に基づいて、小児神経リハビリテーションおよび作業療法の専門家の共同研究者によって設計されました。 すべての子供たちは、同じ子供中心の、年齢に応じた、目標に向けた、仲間がサポートする運動学習プログラムに参加します。 効率を最適化するための「放課後プログラム」として設計されており、子供たちは2週間にわたって連続した平日10日間当院に通います。 各セッションは 30 分間の社交スナック活動から始まり、仲間の社会的交流と、影響を受けた四肢を機能的な活動に従事させながら学校での「充電」の機会を提供します。 次に、各被験者は個別の作業療法士による 90 分間の目標指向型 (成果測定の COPM を参照) 運動学習療法に入ります。

第 1 週では、現在の診療ガイドラインに従って拘束誘発運動療法 (CIMT) を採用します。 お子様一人ひとりに、取り外し可能な二枚貝ギプスをカスタムフィットさせ、すべての治療セッションを通して装着します。 第 2 週では、より実践的な両手操作の機能を強化するために、集中的な両手操作療法に移行します。 集中的な両手療法は現在、片麻痺性CPを持つ小児における科学的根拠に基づいた、安全で有効かつ効果的な運動学習戦略となっています。 有効性は CIMT と同等であるように見えますが、制約がないため、機能的な両手運動学習が促進され、キャストの複雑さが解消されます。 両手タスクは、関連する領域全体で複雑さが増すにつれて、相対的な機能に従って等級付けされ、選択されます（例: アクティブマニピュレータへのパッシブアシスト）。 課題は対称的および非対称的であり、年齢に応じた日常生活活動や個人の興味に合わせて行われ、患者の積極的な参加が含まれます。 10 日間の急性介入の後、すべての子供は、継続的なセラピストによるサポート、監視、文書化を伴う同じ原則に基づく構造化された家庭プログラムを 2 か月間受けます。

ランダム化と盲検化。 子供たちは 1:1 で tDCS または偽の治療にランダムに割り当てられます。 研究統計担当者は、すべての被験者の詳細を知ることなく、研究番号のみに基づいてランダム化を実行します。 その後、割り当ては研究代表者および tDCS 神経生理学者にのみ通知されます。 被験者、両親、測定および治療を行う作業療法士、およびその他の研究メンバー全員には、治療の割り当てが知らされていません。 次に、神経生理学者は各被験者の tDCS ユニットをそれに応じてプログラムします。 全員が 30 秒間で 1mA まで同じ電流の増加を経験し、120 秒間刺激が維持されます。 無作為に治療を受ける人には、治療中 20 分間同じ電流が維持されます。 偽にランダム化されたものの tDCS ユニットは、最初の 120 秒の刺激後、60 秒かけて徐々にオフに自動的に減少します。 これらの偽手順は成人の tDCS 試験で十分に検証されています。 盲検化の有効性が評価されます。

介入: TDCS - 以下を参照。

結果の尺度 - 以下を参照

中間安全性分析。 考えられる重大な副作用は、ポリシーに従って直ちに治験審査委員会に報告されます。 軽度の副作用は、指定された安全性の結果によって追跡されます。 最初の 2 つのキャンプ (12 人の被験者) の後に中間安全性分析を実行し、対病変性 tDCS に関連して手の機能の低下が生じていないことを確認します。 これは、tDCS 集団と偽集団の間で、影響を受けた手 (AHA、MA) と影響を受けていない手 (GS、PS、BB) の変化を 1 週間と 2 か月の両方で比較することによって評価されます。

サンプルサイズ。 変数は、最も関連性の高い文献、同じ集団を対象とした以前の研究、および AHA 作成者との個人的なコミュニケーションから推定されました。 AHA の検出可能な最小差異は、0.97 ロジット単位、またはロジットベースの AHA 単位の約 5 であると推定されます。 同じ集団を対象とした前回の試験では、この変化を達成した割合は、CIMT 単独では約 25% であったのに対し、CIMT と対病変性脳刺激 (rTMS) の両方を受けた場合は 65% であったことがわかりました。 したがって、tDCS が 2 か月後の AHA 増加を改善するという主な仮説の場合、有意水準 α=0.05、 検出力が 90%、脱落者なし (以前の試験では 100% 完了) の場合、24 人の患者 (1 グループあたり 12 人) が必要になります。 これは、ほとんどの小児 CP 試験や陽性 tDCS および rTMS 成人脳卒中試験と同等かそれよりも大きいです。

統計分析。 統計的手法 (AN) および臨床試験手法 (MH) における研究分担者の専門知識が確立されています。 一次分析では、単純な ANOVA を使用して、ベースラインから 2 か月後の最終結果までの AHA およびその他の結果変数の変化を調べます。 二次分析では、欠損重症度を共変数として反復測定ANCOVAを使用して時間と重症度の影響を調査し、治療群間の相互作用を調べます（tDCS、偽）。 安全性の結果は、カイ二乗/フィッシャーの正確検定およびマン・ホイットニー検定を使用して、影響を受けていない手の機能の変化（上記のとおり）、有害事象発生率（tDCS対偽）を比較します。 治療グループと被験者が受けた治療の推定値との間の関連性を決定して、偽の有効性(カイ二乗/フィッシャー正確値)を評価します。 サンプルは多変数モデリングには十分な大きさではありません。 分析は意図的に治療することになります。