Forbedring af motorisk plasticitet efter perinatalt slagtilfælde ved hjælp af tDCS (tDCS)

Metodedetaljer er ikke inkluderet andre steder

Undersøgelse: Randomiseret, sham-kontrolleret, dobbeltblindet, fase II klinisk forsøg.

Patientpopulation. Alle børn vil blive rekrutteret gennem Alberta Perinatal Stroke Project (APSP); en stor populationsbaseret perinatal slagtilfældeforskningskohorte baseret på Alberta Children's Hospital og ledet af PI. Prospektiv APSP-konstatering siden 2007 er kombineret med retrospektiv tilmelding (1992-2007) med omfattende International Classification of Disease-koder (ICD-9, ICD-10)237 og institutionelle databaser. Disse er fuldt karakteriserede patienter med bekræftet diagnose ved moderne neuroimaging vurderet personligt i standardiserede APSP-klinikker. Rekruttering vil ske tilfældigt fra populationen af ​​alle børn, der opfylder kriterierne nedenfor.

Inklusions-/udelukkelseskriterier - se nedenfor

Dataindsamling og styring. APSP-kandidatfamilier vil blive kontaktet med gennemgang af samtykke-/samtykkeformularer. Familier, der bor uden for Calgary, vil have lige muligheder for at deltage gennem eksisterende APSP-støttesystemer. Alle supplerende data fra eksisterende undersøgelser kan uddrages fra APSP-databasen (demografi, billeddannelse, risikofaktorer, resultater).13 Neuroimaging data vil blive administreret gennem ACH Pediatric Neuroimaging Laboratory i henhold til institutionelle protokoller. Neurofysiologiske data vil blive indsamlet på ACH Pediatric TMS Laboratory og sikkert opbevaret centralt.107 Den institutionelle kliniske forskningsenhed er en databasestyringsenhed designet til klinisk forskning og huser i øjeblikket alle APSP-studier og -forsøg. Forskningsdatabaseplatformen omfatter datafangstværktøjer, administrationsværktøjer og sikkerhedsforanstaltninger (kompatibel med Health Canada). Metoder vil overholde CONSORT-retningslinjerne, og undersøgelsen vil blive registreret før samtykke fra den første patient (www.clinicaltrials.gov).

Intensiv motorisk læring (alle fag). En evidensbaseret tilgang til motorisk læringsterapi i øvre ekstremiteter hos børn med hemiparetisk CP vil blive anvendt. Protokoller er blevet designet af eksperter i pædiatrisk neurorehabilitering og ergoterapi co-investigatorer baseret på bedste tilgængelige evidens. Alle børn vil deltage i det samme børnecentrerede, alderssvarende, målrettede, peer-støttede motoriske læringsprogram. Designet som et "efterskoleprogram" for at optimere effektiviteten, vil børn besøge vores hospital i 10 på hinanden følgende hverdage over 2 uger. Hver session begynder med en 30 minutters social snack-aktivitet, der giver mulighed for social interaktion med jævnaldrende og "genopladning" fra skoledagen, mens de involverer deres berørte ekstremitet i funktionel aktivitet. Hvert emne går derefter ind i 90 minutters målstyret (se COPM i resultatmål) motorisk læringsterapi med en individualiseret ergoterapeut.

Uge 1 vil anvende begrænsningsinduceret bevægelsesterapi (CIMT) i henhold til gældende retningslinjer for praksis. Hvert barn vil være tilpasset med en aftagelig, toskallet gips, der vil blive båret under alle terapisessioner. Uge 2 vil gå over til intensiv bimanuel terapi for at integrere gevinster i mere praktiske bimanuelle funktioner. Intensive bimanuelle terapier er nu evidensbaserede, sikre, valide og effektive motoriske læringsstrategier hos børn med hemiparetisk CP. Effektiviteten ser ud til at være lig med CIMT, men fraværet af begrænsninger letter funktionel bimanuel motorisk læring og fjerner komplikationerne ved støbning. Bimanuelle opgaver vil blive bedømt og udvalgt efter relativ funktion med stigende kompleksitet på tværs af det relevante spektrum (f. passiv hjælp til aktiv manipulator). Opgaverne vil være både symmetriske og asymmetriske, gearet til alderssvarende aktiviteter i dagligdagen og individuelle interesser, og omfatter aktiv patientdeltagelse. Efter den akutte 10 dages indsats får alle børn et struktureret hjemmeprogram baseret på samme principper med løbende terapeutstøtte, overvågning og dokumentation i 2 måneder.

Randomisering og blinding. Børn vil blive randomiseret 1:1 til tDCS eller sham. Studiestatistikeren udfører randomiseringen udelukkende baseret på undersøgelsesnummeret, idet han er blindet for alle emnedetaljer. Allokering vil derefter kun blive kommunikeret til undersøgelsens PI og tDCS neurofysiolog. Forsøgspersonen, forældre, måle- og behandlende ergoterapeuter og alle andre undersøgelsesmedlemmer vil blive blindet for behandlingstildeling. Neurofysiologen vil derefter programmere hver enkelt tDCS-enhed i overensstemmelse hermed. Alle vil opleve identisk ramp-up af strøm til 1mA over 30 sekunder og opretholdt stimulering i 120 sekunder. De, der er randomiseret til behandling, vil have den samme strøm opretholdt i 20 minutter under behandlingen. tDCS-enhederne for dem, der er randomiseret til sham, vil automatisk rampe ned gradvist til at slukke over 60 sekunder efter de første 120 sekunders stimulering. Disse falske procedurer er velvaliderede i tDCS-forsøg med voksne. Blændings effektivitet vil blive evalueret.

Intervention: TDCS - se nedenfor.

Resultatmål - se nedenfor

Midlertidig sikkerhedsanalyse. Eventuelle større bivirkninger vil straks blive rapporteret til IRB pr. police. Mindre bivirkninger vil blive sporet af de angivne sikkerhedsresultater. En foreløbig sikkerhedsanalyse vil blive udført efter de første 2 lejre (12 forsøgspersoner) for at sikre, at der ikke er sket et fald i håndfunktionen i forbindelse med kontralæsionel tDCS. Dette vil blive evalueret ved at sammenligne ændringer i berørte (AHA, MA) og upåvirkede (GS, PS, BB) hænder efter både 1 uge og 2 måneder mellem tDCS og sham-populationer.

Prøvestørrelse. Variabler blev ekstrapoleret fra den mest relevante litteratur, vores tidligere undersøgelser i samme population og personlig kommunikation med AHA-skabere. Den mindste påviselige forskel for AHA er estimeret til 0,97 logit-enheder eller ca. 5 logit-baserede AHA-enheder. Vores tidligere forsøg i samme population fandt, at andelen, der opnåede denne ændring, var cirka 25 % med CIMT alene sammenlignet med 65 %, der modtog både CIMT og kontralæsionel hjernestimulation (rTMS). Derfor, for den primære hypotese, at tDCS forbedrer AHA-gevinster efter 2 måneder, er signifikansniveau alfa=0,05, effekt på 90 %, og ingen frafald (100 % afslutning i tidligere forsøg), kræves 24 patienter (12 pr. gruppe). Dette er sammenligneligt med eller større end de fleste pædiatriske CP-forsøg og positive tDCS- og rTMS-forsøg med slagtilfælde for voksne.

Statistisk analyse. Co-investigator ekspertise i statistiske metoder (AN) og kliniske forsøg metodologi (MH) er etableret. Primær analyse vil undersøge ændringer i AHA og andre udfaldsvariable fra baseline til endeligt resultat efter 2 måneder ved hjælp af simpel ANOVA. Sekundær analyse vil udforske virkningerne af tid og sværhedsgrad ved brug af gentagne målinger ANCOVA med deficit sværhedsgrad som en kovariabel til at undersøge interaktioner på tværs af behandlingsgrupper (tDCS, sham). Sikkerhedsresultater vil sammenligne ændringer i upåvirket håndfunktion (som ovenfor), uønskede hændelser (tDCS vs sham) ved brug af Chi-square/Fisher exact og Mann-Whitney test. Forbindelsen mellem behandlingsgruppen og forsøgspersonens estimering af modtaget behandling vil blive bestemt for at evaluere falsk effektivitet (Chi-square/Fisher eksakt). Prøven er ikke stor nok til multivariabel modellering. Analyse vil være intention-to-treat.