Moottorin plastisuuden parantaminen perinataalisen aivohalvauksen jälkeen tDCS:n avulla (tDCS)

Menetelmien tiedot eivät sisälly muualle

Tutkimus: Satunnaistettu, valekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II kliininen tutkimus.

Potilaspopulaatio. Kaikki lapset rekrytoidaan Alberta Perinatal Stroke Projectin (APSP) kautta. laaja väestöpohjainen perinataalisen aivohalvauksen tutkimuskohortti, joka sijaitsee Albertan lastensairaalassa ja jota johtaa PI. Vuodesta 2007 lähtien tuleva APSP-selvitys on yhdistetty takautuvaan ilmoittautumiseen (1992-2007) kattavan kansainvälisen tautiluokituskoodin (ICD-9, ICD-10)237 ja institutionaalisten tietokantojen avulla. Nämä ovat täysin karakterisoituja potilaita, joiden diagnoosi on vahvistettu nykyaikaisella hermokuvauksella, joka on arvioitu henkilökohtaisesti standardoiduissa APSP-klinikoissa. Rekrytointi tapahtuu satunnaisesti kaikkien alla olevat kriteerit täyttävien lasten joukosta.

Sisällys-/poissulkemiskriteerit – katso alla

Tiedonkeruu ja -hallinta. Ehdokas APSP-perheisiin otetaan yhteyttä suostumus-/hyväksyntälomakkeiden tarkistamiseksi. Calgaryn ulkopuolella asuvilla perheillä on yhtäläiset mahdollisuudet osallistua olemassa olevien APSP-tukijärjestelmien kautta. Kaikki täydentävät tiedot olemassa olevista tutkimuksista voidaan poimia APSP-tietokannasta (demografiset tiedot, kuvantaminen, riskitekijät, tulokset).13 Neurokuvantamistietoja hallitaan ACH Pediatric Neuroimaging Laboratoryn kautta laitoksen protokollien mukaisesti. Neurofysiologiatiedot kerätään ACH Pediatric TMS -laboratoriossa ja tallennetaan turvallisesti keskitetysti.107 Instituutiollinen kliininen tutkimusyksikkö on kliiniseen tutkimukseen suunniteltu tietokannan hallintayksikkö, joka sisältää tällä hetkellä kaikki APSP-tutkimukset ja -tutkimukset. Tutkimustietokanta-alusta sisältää tiedonkeruuapuohjelmat, hallintatyökalut ja turvatoimenpiteet (Health Canada -yhteensopiva). Menetelmät noudattavat CONSORT-ohjeita, ja tutkimus rekisteröidään ennen ensimmäisen potilaan suostumusta (www.clinicaltrials.gov).

Intensiivinen motorinen oppiminen (kaikki aineet). Hemipareettista CP:tä sairastavien lasten yläraajojen motorisessa oppimisterapiassa käytetään näyttöön perustuvaa lähestymistapaa. Asiantuntevat lasten neurorehabilitaatio- ja toimintaterapiatutkijat ovat suunnitelleet protokollat ​​parhaan saatavilla olevan näytön perusteella. Kaikki lapset osallistuvat samaan lapsikeskeiseen, ikään sopivaan, tavoitteelliseen, vertaistuettuun motoriseen oppimisohjelmaan. Suunniteltu "koulun jälkeen -ohjelmaksi" tehokkuuden optimoimiseksi, ja lapset käyvät sairaalassamme 10 peräkkäisenä arkipäivänä 2 viikon aikana. Jokainen istunto alkaa 30 minuutin sosiaalisella välipalatoiminnalla, joka tarjoaa mahdollisuuden ikätovereiden sosiaaliseen vuorovaikutukseen ja "latautumiseen" koulupäivästä samalla, kun heidän sairaskohtansa osallistuu toiminnalliseen toimintaan. Jokainen koehenkilö osallistuu sitten 90 minuutin tavoitteelliseen (katso COPM tulosmittauksissa) motoriseen oppimisterapiaan yksilöllisen toimintaterapeutin kanssa.

Viikolla 1 käytetään rajoitusten aiheuttamaa liiketerapiaa (CIMT) nykyisten käytännön ohjeiden mukaisesti. Jokainen lapsi on mukautettuna irrotettavalla kipsillä, jota käytetään kaikissa terapiaistunnoissa. Viikko 2 siirtyy intensiiviseen bimanuaaliseen terapiaan, jotta hyödyt voidaan integroida käytännön bimanuaalisiin toimintoihin. Intensiiviset bimanuaaliset terapiat ovat nyt näyttöön perustuvia, turvallisia, päteviä ja tehokkaita motorisia oppimisstrategioita lapsille, joilla on hemipareettinen CP. Tehokkuus näyttää olevan yhtä suuri kuin CIMT, mutta rajoitteen puuttuminen helpottaa toiminnallista bimanuaalista motorista oppimista ja poistaa valukomplikaatiot. Bimanuaaliset tehtävät luokitellaan ja valitaan suhteellisen funktion mukaan ja monimutkaistuvat koko asiaankuuluvalla spektrillä (esim. passiivinen apu aktiiviselle manipulaattorille). Työtehtävät ovat sekä symmetrisiä että epäsymmetrisiä, ikääntyvien arkielämän toimintojen ja yksilöllisten kiinnostuksen kohteiden mukaan ja niihin kuuluu aktiivinen potilas osallistuminen. Akuutin 10 päivän intervention jälkeen kaikki lapset saavat jäsennellyn kotiohjelman, joka perustuu samoihin periaatteisiin jatkuvalla terapeutin tuella, valvonnalla ja dokumentaatiolla 2 kuukauden ajan.

Satunnaistaminen ja sokeuttaminen. Lapset satunnaistetaan suhteessa 1:1 tDCS:ään tai huijaukseen. Tutkimustilastomies suorittaa satunnaistuksen vain tutkimuksen numeron perusteella, ja hän on sokeutunut kaikille kohteen yksityiskohdille. Jako ilmoitetaan sitten vain tutkimuksen PI:lle ja tDCS-neurofysiologille. Tutkittava, vanhemmat, mittaavat ja hoitavat toimintaterapeutit sekä kaikki muut tutkimuksen jäsenet sokeutuvat hoidon kohdentamiseen. Neurofysiologi ohjelmoi sitten kunkin koehenkilön DCS-yksikön vastaavasti. Kaikki kokevat identtisen virran nousun 1 mA:iin 30 sekunnin aikana ja jatkuvan stimulaation 120 sekunnin ajan. Hoitoon satunnaistetuilla on sama virta 20 minuutin ajan hoidon aikana. Huijaamiseen satunnaistettujen tDCS-yksiköt laskevat automaattisesti asteittain pois päältä 60 sekunnin kuluessa ensimmäisten 120 sekunnin stimulaation jälkeen. Nämä valemenetelmät ovat hyvin validoituja aikuisten tDCS-kokeissa. Sokaisemisen tehokkuus arvioidaan.

Interventio: TDCS - katso alla.

Tulostoimenpiteet - katso alla

Väliaikainen turvallisuusanalyysi. Mahdollisista merkittävistä sivuvaikutuksista ilmoitetaan välittömästi IRB:lle vakuutuksen mukaan. Pienet sivuvaikutukset seurataan määriteltyjen turvallisuustulosten perusteella. Väliaikainen turvallisuusanalyysi suoritetaan kahden ensimmäisen leirin jälkeen (12 koehenkilöä), jotta varmistetaan, että käsien toiminta ei ole heikentynyt kontralesionaalisen tDCS:n yhteydessä. Tämä arvioidaan vertaamalla muutoksia sairastuneiden (AHA, MA) ja vahingoittumattomien (GS, PS, BB) käsissä sekä 1 viikon että 2 kuukauden kohdalla tDCS- ja valepopulaatioiden välillä.

Otoskoko. Muuttujat ekstrapoloitiin merkityksellisimmästä kirjallisuudesta, aiemmista tutkimuksistamme samassa populaatiossa ja henkilökohtaisesta viestinnästä AHA:n tekijöiden kanssa. Pienin havaittava ero AHA:ssa on arviolta 0,97 logit-yksikköä tai noin 5 logit-pohjaista AHA-yksikköä. Edellisessä tutkimuksessamme samassa populaatiossa havaittiin, että tämän muutoksen saavuttaneiden osuus oli noin 25 % pelkällä CIMT:llä verrattuna 65 %:iin, jotka saivat sekä CIMT:tä että kontralesionaalista aivostimulaatiota (rTMS). Siksi ensisijaiselle hypoteesille, jonka mukaan tDCS parantaa AHA:n kasvua 2 kuukauden kohdalla, merkitsevyystaso alfa = 0,05, 90 %:n teholla, eikä keskeyttämisiä (100 %:n valmistuminen aikaisemmissa kokeissa), tarvitaan 24 potilasta (12 per ryhmä). Tämä on vertailukelpoinen tai suurempi kuin useimmat lasten CP-tutkimukset ja positiiviset tDCS- ja rTMS-aikuisten aivohalvaustutkimukset.

Tilastollinen analyysi. Tilastomenetelmien (AN) ja kliinisen kokeen metodologian (MH) rinnakkaistutkijoiden asiantuntemus on perustettu. Ensisijainen analyysi tutkii AHA:n ja muiden tulosmuuttujien muutosta lähtötilanteesta lopulliseen tulokseen 2 kuukauden kuluttua käyttämällä yksinkertaista ANOVAa. Toissijaisessa analyysissä tutkitaan ajan ja vaikeusasteen vaikutuksia käyttämällä toistuvia ANCOVA-mittauksia, joissa alijäämän vakavuus on komuuttuja, jotta voidaan tutkia vuorovaikutuksia eri hoitoryhmissä (tDCS, vale). Turvallisuustuloksissa verrataan muutoksia koskemattomissa käden toiminnassa (kuten edellä), haittatapahtumien määrässä (tDCS vs. huijaus) käyttämällä Chi-square/Fisher-tarkkoja ja Mann-Whitney-testejä. Hoitoryhmän ja koehenkilön saaman hoidon välinen yhteys määritetään valetehokkuuden arvioimiseksi (Chi-square/Fisher-tarkka). Otos ei ole tarpeeksi suuri monimuuttujamallintamiseen. Analyysi on tarkoitus hoitaa.