Forbedring av motorisk plastisitet etter perinatalt slag ved hjelp av tDCS (tDCS)

Metodedetaljer er ikke inkludert andre steder

Studie: Randomisert, sham-kontrollert, dobbeltblind, fase II klinisk studie.

Pasientpopulasjon. Alle barn vil bli rekruttert gjennom Alberta Perinatal Stroke Project (APSP); en stor populasjonsbasert perinatal hjerneslagforskningskohort basert på Alberta Children's Hospital og ledet av PI. Prospektiv APSP-konstatering siden 2007 er kombinert med retrospektiv påmelding (1992-2007) med omfattende International Classification of Disease-koder (ICD-9, ICD-10)237 og institusjonelle databaser. Dette er fullt karakteriserte pasienter med bekreftet diagnose ved moderne nevroimaging vurdert personlig i standardiserte APSP-klinikker. Rekruttering vil skje tilfeldig fra populasjonen av alle barn som oppfyller kriteriene nedenfor.

Inkluderings-/eksklusjonskriterier - se nedenfor

Datainnsamling og forvaltning. APSP-kandidatfamilier vil bli kontaktet med gjennomgang av samtykke-/samtykkeskjemaer. Familier som bor utenfor Calgary vil ha like muligheter til å delta gjennom eksisterende APSP-støttesystemer. Alle komplementære data fra eksisterende studier kan trekkes ut fra APSP-databasen (demografi, bildebehandling, risikofaktorer, utfall).13 Nevroimaging data vil bli administrert gjennom ACH Pediatric Neuroimaging Laboratory i henhold til institusjonelle protokoller. Nevrofysiologiske data vil bli samlet inn ved ACH Pediatric TMS Laboratory og trygt lagret sentralt.107 Den institusjonelle kliniske forskningsenheten er en databasestyringsenhet designet for klinisk forskning og huser for tiden alle APSP-studier og -studier. Forskningsdatabaseplattformen omfatter datafangstverktøy, administrasjonsverktøy og sikkerhetstiltak (kompatibel med Health Canada). Metodene vil følge CONSORT-retningslinjene, og studien vil bli registrert før samtykke fra den første pasienten (www.clinicaltrials.gov).

Intensiv motorisk læring (alle fag). En evidensbasert tilnærming til motorisk læringsterapi i øvre ekstremiteter hos barn med hemiparetisk CP vil bli brukt. Protokoller har blitt utformet av eksperter innen nevrorehabilitering og ergoterapi med etterforskere basert på beste tilgjengelige bevis. Alle barn vil delta i det samme barnesentrerte, alderstilpassede, målrettede, kameratstøttede motorlæringsprogrammet. Utformet som et "etterskoleprogram" for å optimalisere effektiviteten, vil barn gå på sykehuset vårt i 10 påfølgende ukedager over 2 uker. Hver økt begynner med en 30 minutters sosial snack-aktivitet, som gir mulighet for sosial interaksjon med jevnaldrende og "lading" fra skoledagen mens den berørte ekstremiteten engasjerer seg i funksjonell aktivitet. Hvert emne går deretter inn i 90 minutter med målrettet (se COPM i resultatmål) motorisk læringsterapi med en individualisert ergoterapeut.

Uke 1 vil bruke begrensningsindusert bevegelsesterapi (CIMT) i henhold til gjeldende retningslinjer for praksis. Hvert barn vil tilpasses med en avtagbar, toskallet gips som vil bli brukt gjennom alle terapisesjoner. Uke 2 vil gå over til intensiv bimanuell terapi for å integrere gevinster i mer praktiske bimanuelle funksjoner. Intensive bimanuelle terapier er nå evidensbaserte, sikre, gyldige og effektive motoriske læringsstrategier hos barn med hemiparetisk CP. Effekten ser ut til å være lik CIMT, men fraværet av begrensninger letter funksjonell bimanuell motorisk læring og fjerner komplikasjonene ved støping. Bimanuelle oppgaver vil bli gradert og valgt i henhold til relativ funksjon med økende kompleksitet på tvers av det relevante spekteret (f. passiv assistanse til aktiv manipulator). Oppgavene vil være både symmetriske og asymmetriske, rettet mot alderstilpassede aktiviteter i dagliglivet og individuelle interesser, og inkluderer aktiv pasientmedvirkning. Etter den akutte 10 dagers intervensjonen får alle barn et strukturert hjemmeprogram basert på de samme prinsippene med løpende terapeutstøtte, overvåking og dokumentasjon i 2 måneder.

Randomisering og blending. Barn vil bli randomisert 1:1 til tDCS eller sham. Studiestatistikeren vil utføre randomiseringen kun basert på studienummer, og være blindet for alle emnedetaljer. Tildeling vil da kun bli kommunisert til studiens PI og tDCS nevrofysiolog. Forsøkspersonen, foreldrene, måle- og behandlende ergoterapeuter og alle andre studiemedlemmer vil bli blindet for behandlingstildeling. Nevrofysiologen vil deretter programmere hver enkelt tDCS-enhet tilsvarende. Alle vil oppleve identisk opptrapping av strøm til 1mA i løpet av 30 sekunder og opprettholdt stimulering i 120 sekunder. De som er randomisert til behandling vil ha samme strøm opprettholdt i 20 minutter under behandlingen. tDCS-enhetene til de som er randomisert til sham vil automatisk rampe ned gradvis til av over 60 sekunder etter de første 120 sekundene med stimulering. Disse falske prosedyrene er godt validert i tDCS-forsøk med voksne. Blindingseffektiviteten vil bli evaluert.

Intervensjon: TDCS - se nedenfor.

Resultatmål - se nedenfor

Midlertidig sikkerhetsanalyse. Eventuelle større bivirkninger vil umiddelbart rapporteres til IRB per polise. Mindre bivirkninger vil bli sporet av sikkerhetsresultatene som er spesifisert. En midlertidig sikkerhetsanalyse vil bli utført etter de første 2 leirene (12 forsøkspersoner) for å sikre at ingen reduksjon i håndfunksjon har oppstått i forbindelse med kontralesjonell tDCS. Dette vil bli evaluert ved å sammenligne endring i berørte (AHA, MA) og upåvirkede (GS, PS, BB) hender ved både 1 uke og 2 måneder mellom tDCS og falske populasjoner.

Prøvestørrelse. Variabler ble ekstrapolert fra den mest relevante litteraturen, våre tidligere studier i samme populasjon og personlig kommunikasjon med AHA-skapere. Minste påvisbare forskjell for AHA er estimert til 0,97 logit-enheter eller omtrent 5 logit-baserte AHA-enheter. Vår forrige studie i samme populasjon fant at andelen som oppnådde denne endringen var omtrent 25 % med CIMT alene sammenlignet med 65 % som fikk både CIMT og kontralesjonell hjernestimulering (rTMS). Derfor, for den primære hypotesen om at tDCS forbedrer AHA-gevinster etter 2 måneder, signifikansnivå alfa=0,05, kraft på 90 %, og ingen frafall (100 % fullføring i tidligere studier), vil det være nødvendig med 24 pasienter (12 per gruppe). Dette er sammenlignbart eller større enn de fleste pediatriske CP-studier og positive tDCS- og rTMS-slagforsøk for voksne.

Statistisk analyse. Medetterforskerkompetanse innen statistiske metoder (AN) og klinisk utprøvingsmetodikk (MH) er etablert. Primæranalyse vil undersøke endring i AHA og andre utfallsvariabler fra baseline til endelig utfall etter 2 måneder ved bruk av enkel ANOVA. Sekundæranalyse vil utforske effekter av tid og alvorlighetsgrad ved å bruke gjentatte mål ANCOVA med underskuddsgrad som en kovariabel for å undersøke interaksjoner på tvers av behandlingsgrupper (tDCS, sham). Sikkerhetsresultater vil sammenligne endringer i upåvirket håndfunksjon (som ovenfor), uønskede hendelser (tDCS vs sham) ved bruk av Chi-square/Fisher exact og Mann-Whitney tester. Assosiasjonen mellom behandlingsgruppen og forsøkspersonens estimat av mottatt behandling vil bli bestemt for å evaluere falsk effektivitet (Chi-square/Fisher eksakt). Utvalget er ikke stort nok for multivariabel modellering. Analyse vil være intensjonsbehandling.