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Mejora de la plasticidad motora después de un accidente cerebrovascular perinatal mediante tDCS (tDCS)

27 de mayo de 2015 actualizado por: Adam Kirton, University of Calgary

Mejora de la plasticidad motora del desarrollo después de un accidente cerebrovascular perinatal con estimulación de corriente continua transcraneal

El propósito de este estudio es probar tDCS (estimulación de corriente continua transcraneal), un tipo de estimulación cerebral no invasiva, para determinar si puede mejorar la función motora en niños con accidente cerebrovascular perinatal y hemiparesia. Se reclutarán niños de 6 a 18 años con accidente cerebrovascular perinatal confirmado por imágenes y deterioro motor funcional. Los niños serán asignados al azar (1:1) para recibir tratamiento simulado o tDCS (20 minutos diarios) durante una terapia diaria intensiva de aprendizaje motor dirigida a objetivos (90 minutos). Los resultados motores se repetirán al inicio, 1 semana y 2 meses.

Objetivo 1: establecer la capacidad de tDCS para mejorar de forma segura el aprendizaje motor en niños con accidente cerebrovascular perinatal.

Hipótesis 1: tDCS es seguro y bien tolerado en niños.

Hipótesis 2: la tDCS catódica contralesional aumenta las ganancias funcionales motoras medidas por AHA a los 2 meses en niños con accidente cerebrovascular perinatal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Detalles de métodos no incluidos en otros lugares

Estudio: ensayo clínico de fase II, aleatorizado, con control simulado, doble ciego.

Poblacion de pacientes. Todos los niños serán reclutados a través del Proyecto de accidente cerebrovascular perinatal de Alberta (APSP); una gran cohorte de investigación de accidentes cerebrovasculares perinatales basada en la población con sede en el Alberta Children's Hospital y dirigida por el PI. La verificación prospectiva de APSP desde 2007 se combina con la inscripción retrospectiva (1992-2007) con códigos completos de Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD-9, ICD-10)237 y bases de datos institucionales. Estos son pacientes completamente caracterizados con diagnóstico confirmado por neuroimagen moderna evaluados en persona en clínicas APSP estandarizadas. El reclutamiento ocurrirá al azar de la población de todos los niños que cumplan con los criterios a continuación.

Criterios de inclusión/exclusión - ver más abajo

Recopilación y gestión de datos. Se contactará a las familias candidatas a APSP con la revisión de los formularios de consentimiento/asentimiento. Las familias que residen fuera de Calgary tendrán las mismas oportunidades de participar a través de los sistemas de apoyo APSP existentes. Todos los datos complementarios de los estudios existentes se pueden extraer de la base de datos APSP (datos demográficos, imágenes, factores de riesgo, resultados).13 Los datos de neuroimagen serán manejados a través del Laboratorio de Neuroimagen Pediátrica de la ACH de acuerdo a los protocolos institucionales. Los datos de neurofisiología se recopilarán en el Laboratorio de TMS pediátrico de ACH y se almacenarán de forma segura de forma centralizada.107 La Unidad de Investigación Clínica institucional es una unidad de gestión de bases de datos diseñada para la investigación clínica y actualmente alberga todos los estudios y ensayos de APSP. La plataforma de base de datos de investigación abarca utilidades de captura de datos, herramientas de gestión y medidas de seguridad (cumple con Health Canada). Los métodos se apegarán a las pautas CONSORT y el estudio se registrará antes del consentimiento del primer paciente (www.clinicaltrials.gov).

Aprendizaje Motor Intensivo (todas las materias). Se empleará un enfoque basado en la evidencia para la terapia de aprendizaje motor de las extremidades superiores en niños con parálisis cerebral hemiparética. Los protocolos han sido diseñados por co-investigadores expertos en neurorrehabilitación pediátrica y terapia ocupacional basados ​​en la mejor evidencia disponible. Todos los niños participarán en el mismo programa de aprendizaje motor centrado en el niño, apropiado para su edad, dirigido por objetivos y apoyado por compañeros. Diseñado como un "programa extracurricular" para optimizar la eficiencia, los niños asistirán a nuestro hospital durante 10 días de semana consecutivos durante 2 semanas. Cada sesión comienza con una actividad de refrigerio social de 30 minutos, que brinda la oportunidad de interacciones sociales entre compañeros y "recarga" del día escolar mientras involucra su extremidad afectada en una actividad funcional. Luego, cada sujeto ingresa a 90 minutos de terapia de aprendizaje motor dirigida por objetivos (ver COPM en las medidas de resultado) con un terapeuta ocupacional individualizado.

La semana 1 empleará la terapia de movimiento inducido por restricción (CIMT) de acuerdo con las pautas de práctica actuales. Cada niño tendrá un ajuste personalizado con un yeso bivalvo removible que se usará durante todas las sesiones de terapia. La semana 2 hará la transición a la terapia bimanual intensiva para integrar las ganancias en funciones bimanuales más prácticas. Las terapias bimanuales intensivas ahora son estrategias de aprendizaje motor basadas en evidencia, seguras, válidas y efectivas en niños con parálisis cerebral hemiparética. La eficacia parece igual a CIMT, pero la ausencia de restricciones facilita el aprendizaje motor bimanual funcional y elimina las complicaciones del yeso. Las tareas bimanuales se calificarán y seleccionarán de acuerdo con la función relativa con una complejidad creciente en el espectro relevante (p. asistencia pasiva al manipulador activo). Las tareas serán tanto simétricas como asimétricas, orientadas a las actividades de la vida diaria y los intereses individuales apropiados para la edad, e incluirán la participación activa del paciente. Después de la intervención aguda de 10 días, todos los niños reciben un programa domiciliario estructurado basado en los mismos principios con apoyo continuo del terapeuta, vigilancia y documentación durante 2 meses.

Aleatorización y cegamiento. Los niños serán asignados al azar 1:1 a tDCS o simulado. El estadístico del estudio realizará la aleatorización basándose únicamente en el número de estudio, sin conocer todos los detalles de los sujetos. Luego, la asignación se comunicará únicamente al PI del estudio y al neurofisiólogo del tDCS. El sujeto, los padres, los terapeutas ocupacionales que miden y tratan, y todos los demás miembros del estudio estarán cegados a la asignación del tratamiento. El neurofisiólogo luego programará la unidad tDCS de cada sujeto en consecuencia. Todos experimentarán un aumento de corriente idéntico a 1 mA durante 30 segundos y una estimulación mantenida durante 120 segundos. A los asignados al azar al tratamiento se les mantendrá la misma corriente durante 20 minutos durante la terapia. Las unidades tDCS de los asignados al azar al simulacro se reducirán automáticamente gradualmente hasta apagarse durante 60 segundos después de los 120 segundos iniciales de estimulación. Estos procedimientos simulados están bien validados en ensayos de tDCS en adultos. Se evaluará la efectividad del cegamiento.

Intervención: TDCS - ver más abajo.

Medidas de resultado - ver más abajo

Análisis de seguridad provisional. Cualquier posible efecto secundario importante se informará de inmediato al IRB según la póliza. Los efectos secundarios menores serán rastreados por los resultados de seguridad especificados. Se realizará un análisis de seguridad provisional después de los primeros 2 campamentos (12 sujetos) para garantizar que no se haya producido una disminución en la función de la mano en asociación con tDCS contralesional. Esto se evaluará comparando el cambio en las manos afectadas (AHA, MA) y no afectadas (GS, PS, BB) a la semana y a los 2 meses entre las poblaciones tDCS y simulada.

Tamaño de la muestra. Las variables se extrapolaron de la literatura más relevante, nuestros estudios previos en la misma población y la comunicación personal con los creadores de AHA. La diferencia más pequeña detectable para la AHA se estima en 0,97 unidades logit o aproximadamente 5 unidades AHA basadas en logit. Nuestro ensayo anterior en la misma población encontró que la proporción que logró este cambio fue de aproximadamente el 25 % con CIMT solo en comparación con el 65 % que recibió CIMT y estimulación cerebral contralesional (rTMS). Por lo tanto, para la hipótesis principal de que tDCS mejora las ganancias de AHA a los 2 meses, el nivel de significación alfa = 0,05, poder del 90% y sin abandonos (100% de finalización en ensayos anteriores), se requerirán 24 pacientes (12 por grupo). Esto es comparable o más grande que la mayoría de los ensayos pediátricos de CP y los ensayos positivos de ictus en adultos con tDCS y rTMS.

Análisis estadístico. Se establece la experiencia del coinvestigador en métodos estadísticos (AN) y metodología de ensayos clínicos (MH). El análisis primario examinará el cambio en AHA y otras variables de resultado desde el inicio hasta el resultado final a los 2 meses utilizando ANOVA simple. El análisis secundario explorará los efectos del tiempo y la gravedad utilizando ANCOVA de medidas repetidas con la gravedad del déficit como covariable para examinar las interacciones entre los grupos de tratamiento (tDCS, simulado). Los resultados de seguridad compararán los cambios en la función de la mano no afectada (como se indicó anteriormente), las tasas de eventos adversos (tDCS frente a simulado) utilizando las pruebas de Chi-cuadrado/Fisher exacta y Mann-Whitney. Se determinará la asociación entre el grupo de tratamiento y la estimación del tratamiento recibido por parte del sujeto para evaluar la eficacia simulada (Chi-cuadrado/exacta de Fisher). La muestra no es lo suficientemente grande para el modelado multivariable. El análisis será por intención de tratar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. CP hemiparético sintomático (medida de resultado de accidente cerebrovascular pediátrico (PSOM) >0.5) Y sistema de clasificación de habilidades manuales (MACS) grado I-IV Y limitaciones percibidas por el niño/padre
  2. Síndrome de accidente cerebrovascular perinatal confirmado por clínica y resonancia magnética (NAIS, APPIS, PVI)
  3. Extensión activa de la muñeca >20 grados, extensión de los dedos >10 grados
  4. Puede levantar el brazo afectado 15 cm por encima de la superficie de una mesa y agarrar objetos ligeros
  5. Nacimiento a término (>36 semanas) y edad actual 6 - 18 años
  6. Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Otro trastorno neurológico no relacionado con el accidente cerebrovascular perinatal
  2. Accidente cerebrovascular perinatal multifocal
  3. Hemiparesia severa (sin contracción voluntaria en mano parética, MACS nivel V)
  4. Espasticidad severa en el miembro afectado (Escala de Ashworth Modificada >3)
  5. Retraso severo en el desarrollo u otra incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio
  6. Epilepsia inestable (>1 convulsión/mes o >2 cambios de medicación en los últimos 6 meses)
  7. Cualquier contraindicación de TMS o MRI, incluidos los dispositivos electrónicos implantados
  8. Botox, cirugía ortopédica u otra terapia invasiva en los últimos 12 meses
  9. Restricción, estimulación cerebral u otra terapia moduladora en los últimos 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TDCS intervencionista
La intervención principal será tDCS catódico (inhibidor) (ver más abajo).
La intervención principal será tDCS catódico (inhibidor) sobre M1 no lesionado. Esto se enfocará utilizando datos de mapeo de referencia de TMS y neuronavegación (Brainsight2, Rogue Research, Montreal) individualizados para la resonancia magnética de los sujetos. Se colocarán electrodos suaves y reemplazables de 25 cm2 sobre el cuero cabelludo limpio y seco con el cátodo sobre la marca M1 y el electrodo de referencia sobre la frente/órbita contralateral de acuerdo con los protocolos estándar. El estimulador de CC controlado por corriente (neuroConn GmbH, Ilmenau, GE) se encenderá lentamente durante 30 segundos a la corriente de tratamiento de 1,0 mA. TDCS se administrará cada día durante los primeros 20 minutos de la sesión de terapia de 90 minutos. El niño, la familia y los terapeutas ocupacionales de tratamiento y medición están cegados a la asignación del tratamiento.
Otros nombres:
  • Estimulador DC (neuroConn GmbH, GE)
Comparador falso: TDCS falso
Los sujetos simulados se someterán exactamente al mismo protocolo tDCS que se describe anteriormente. Esto incluye la secuencia de estimulación inicial, generando las sensaciones transitorias iniciales en el cuero cabelludo idénticas al grupo de tratamiento. El tecnólogo programará el estimulador para que se apague automáticamente durante 30 segundos después de 120 segundos de estimulación.
Los sujetos simulados se someterán exactamente al mismo protocolo tDCS que se describe anteriormente. Esto incluye la secuencia de estimulación inicial, generando las sensaciones transitorias iniciales en el cuero cabelludo idénticas al grupo de tratamiento. El tecnólogo programará el estimulador para que se apague automáticamente durante 30 segundos después de 120 segundos de estimulación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la Evaluación de la mano auxiliar (AHA) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
Este es el estándar establecido para la cuantificación objetiva de la función de la mano bilateral en niños con parálisis cerebral hemiparética. Cambio para tareas bimanuales en niños dentro de nuestro rango de edad. Para más detalles sobre estas medidas, consulte la literatura publicada.
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tDCS Evaluación de seguridad y tolerabilidad (TST)
Periodo de tiempo: Cada día después del tratamiento con tDCS (10x)
Adaptado de declaraciones de consenso de seguridad publicadas y evaluaciones de tolerabilidad adaptadas a los niños para la estimulación cerebral no invasiva. La medida capturará todos los posibles eventos adversos, incluida la gravedad y la duración, clasificará las sesiones de tDCS en experiencias infantiles comunes y evaluará la efectividad del simulacro. Para obtener más detalles sobre estas medidas, consulte la literatura publicada.
Cada día después del tratamiento con tDCS (10x)
Cambio desde la línea base en la Medida de Desempeño Ocupacional Canadiense (COPM) a 1 semana
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Herramienta individualizada y centrada en la familia que identifica las dificultades percibidas por el niño y la familia en el autocuidado, la productividad (escuela) y las actividades. El establecimiento de objetivos guiado por OT puntúa de 3 a 5 objetivos individualizados y realistas y los clasifica en una escala de 1 a 10 tanto para la satisfacción como para el rendimiento. El mismo evaluador aplica la herramienta en los seguimientos posteriores sin recordar al sujeto las puntuaciones anteriores. Tales medidas subjetivas son clínicamente muy relevantes para evaluar las ganancias percibidas en los niños. El COPM está validado para nuestra población.
Línea de base, 1 semana
Cambio desde la línea base en la Medida de Desempeño Ocupacional Canadiense (COPM) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
Herramienta individualizada y centrada en la familia que identifica las dificultades percibidas por el niño y la familia en el autocuidado, la productividad (escuela) y las actividades. El establecimiento de objetivos guiado por OT puntúa de 3 a 5 objetivos individualizados y realistas y los clasifica en una escala de 1 a 10 tanto para la satisfacción como para el rendimiento. El mismo evaluador aplica la herramienta en los seguimientos posteriores sin recordar al sujeto las puntuaciones anteriores. Tales medidas subjetivas son clínicamente muy relevantes para evaluar las ganancias percibidas en los niños. El COPM está validado para nuestra población.
8 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la función de referencia en la prueba de función de la mano de Jebsen Taylor (JTTHF) a la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Prueba cronometrada estandarizada de actividades funcionales unimanuales de extremidades superiores que evalúa la eficiencia del movimiento. Para obtener más detalles sobre estas medidas, consulte la literatura publicada.
Línea de base, 1 semana
Cambio en la fuerza de agarre y pellizco (GS, PS) (bilateral) a la semana 1 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Medidas sencillas de la potencia del motor, cuantificables con dinamómetro de mano y pinch meter. La función principal es la evaluación independiente de la función de la mano NO AFECTADA para garantizar que no disminuya la función.
Línea de base, 1 semana
Cambio desde la línea de base usando las pruebas Box and Blocks y Purdue pegboard diariamente durante la prueba
Periodo de tiempo: Línea de base, diariamente durante la prueba al inicio y al final de la sesión (20x)
Box and blocks evalúa la destreza manual con una prueba rápida, funcional y relevante con rango robusto aplicable a este rango de edad. El objetivo principal es medir los efectos del aprendizaje motor diario. La prueba del tablero perforado de Purdue cumplirá una función similar con comparabilidad con estudios recientes de CIMT pediátricos (no realizados diariamente).
Línea de base, diariamente durante la prueba al inicio y al final de la sesión (20x)
Cambio desde el inicio en la Evaluación de Melbourne de la función unilateral de las extremidades superiores (MAUULF) a la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Medida funcional unimanual validada y con criterio de referencia diseñada para detectar el cambio terapéutico en niños con parálisis cerebral hemiparética. Altas fiabilidades y validez de constructo. Para obtener más detalles sobre estas medidas, consulte la literatura publicada.
Línea de base, 1 semana
Cambio desde el inicio en la evaluación de la calidad de vida (QoL) a la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Es posible que las mejoras funcionales no se correlacionen con la calidad de vida relacionada con la salud, lo que requiere una evaluación en ensayos clínicos. El CP QOL-Child es un instrumento psicométricamente sólido y específico para niños con parálisis cerebral (de 4 a 12 años). El Módulo de CP del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL-CP) es específico de la condición y está validado para el autoinforme del niño (de 5 a 18 años) y será completado por todos los participantes. Estas herramientas evaluarán el bienestar social y emocional, la participación, las actividades escolares, el acceso a los servicios, el dolor y los sentimientos sobre la discapacidad y la salud familiar.
Línea de base, 1 semana
Cambio desde el inicio en TMS Neurofisiología a la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Los paradigmas TMS de pulso único y emparejado evaluarán la neurofisiología motora del sujeto, incluidos los siguientes parámetros de los hemisferios ictus y no ictus: RMT, AMT, curvas de estímulo-respuesta, SICI, ICF, LICI, IHI, cSP, iSP.
Línea de base, 1 semana
Pre y post intervención Neuroimagen Avanzada
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 semana
Se aplicará el protocolo de RM 3T estandarizado que incluye volumetría anatómica, fMRI de tarea (activaciones de manos afectadas, no afectadas y bimanuales), fMRI en estado de reposo (el resultado principal es el índice de lateralidad M1), imágenes de tensor de difusión (el resultado principal es la relación CST FA) y M1 bilateral espectroscopia de RM.
Línea de base, 1 semana
Cambio desde la función inicial en la prueba Jebsen Taylor de la función de la mano (JTTHF) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
Prueba cronometrada estandarizada de actividades funcionales unimanuales de extremidades superiores que evalúa la eficiencia del movimiento. Para obtener más detalles sobre estas medidas, consulte la literatura publicada.
8 semanas
Cambio en la fuerza de agarre y pellizco (GS, PS) (bilateral) a las 8 semanas desde el inicio
Periodo de tiempo: 8 semanas
Medidas sencillas de la potencia del motor, cuantificables con dinamómetro de mano y pinch meter. La función principal es la evaluación independiente de la función de la mano NO AFECTADA para garantizar que no disminuya la función.
8 semanas
Cambio desde la línea de base usando la caja y los bloques y el tablero perforado de Purdue a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
Box and blocks evalúa la destreza manual con una prueba rápida, funcional y relevante con rango robusto aplicable a este rango de edad. El objetivo principal es medir los efectos del aprendizaje motor diario. La prueba del tablero perforado de Purdue cumplirá una función similar con comparabilidad con estudios recientes de CIMT pediátricos (no realizados diariamente).
8 semanas
Cambio desde el inicio en la Evaluación de Melbourne de la función unilateral de las extremidades superiores (MAUULF) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
Medida funcional unimanual validada y con criterio de referencia diseñada para detectar el cambio terapéutico en niños con parálisis cerebral hemiparética. Altas fiabilidades y validez de constructo. Para obtener más detalles sobre estas medidas, consulte la literatura publicada.
8 semanas
Cambio desde el inicio en la evaluación de la calidad de vida (QoL) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
Es posible que las mejoras funcionales no se correlacionen con la calidad de vida relacionada con la salud, lo que requiere una evaluación en ensayos clínicos. El CP QOL-Child es un instrumento psicométricamente sólido y específico para niños con parálisis cerebral (de 4 a 12 años). El Módulo de CP del Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL-CP) es específico de la condición y está validado para el autoinforme del niño (de 5 a 18 años) y será completado por todos los participantes. Estas herramientas evaluarán el bienestar social y emocional, la participación, las actividades escolares, el acceso a los servicios, el dolor y los sentimientos sobre la discapacidad y la salud familiar.
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Adam Kirton, MD, MSc, University of Calgary

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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