A motor plaszticitásának fokozása perinatális stroke után a tDCS használatával (tDCS)

A módszerek máshol nem található részletei

Vizsgálat: Randomizált, színlelt kontrollált, kettős vak, II. fázisú klinikai vizsgálat.

Betegpopuláció. Minden gyermeket az Alberta Perinatal Stroke Project (APSP) keretein belül fognak toborozni; egy nagy populációalapú perinatális stroke-kutató csoport az Alberta Gyermekkórházban, és a PI irányítja. A 2007 óta leendő APSP megállapítást a retrospektív beiratkozással (1992-2007) kombinálják a betegségek átfogó nemzetközi osztályozási kódjaival (ICD-9, ICD-10)237 és intézményi adatbázisokkal. Ezek teljesen jellemzett betegek, akiknek a diagnózisát modern neuroimaging-vizsgálattal igazolták, személyesen, standardizált APSP klinikákon. A toborzás véletlenszerűen történik az alábbi kritériumoknak megfelelő összes gyermek populációjából.

Bevételi/kizárási kritériumok – lásd alább

Adatgyűjtés és -kezelés. A jelölt APSP-családokkal felvesszük a kapcsolatot a hozzájárulási/beleegyezési űrlapok áttekintésével. A Calgary-n kívül élő családok egyenlő lehetőséget kapnak a részvételre a meglévő APSP támogatási rendszereken keresztül. A meglévő vizsgálatokból származó összes kiegészítő adat kivonható az APSP adatbázisból (demográfia, képalkotás, kockázati tényezők, eredmények).13 A neuroimaging adatokat az ACH Pediatric Neuroimaging Laboratoryon keresztül kezelik az intézményi protokollok szerint. A neurofiziológiai adatokat az ACH Pediatric TMS Laboratóriumban gyűjtik, és központilag biztonságosan tárolják.107 Az intézményi Clinical Research Unit egy klinikai kutatásra tervezett adatbázis-kezelő egység, amely jelenleg az összes APSP-tanulmánynak és vizsgálatnak ad otthont. A kutatási adatbázis-platform adatrögzítő segédprogramokat, felügyeleti eszközöket és biztonsági intézkedéseket foglal magában (a Health Canada-kompatibilis). A módszereknek meg kell felelniük a CONSORT irányelveinek, és a vizsgálatot az első beteg beleegyezése előtt regisztrálják (www.clinicaltrials.gov).

Intenzív motoros tanulás (minden tantárgy). A felső végtagi motoros tanulási terápia bizonyítékokon alapuló megközelítését alkalmazzák a hemiparetikus CP-ben szenvedő gyermekeknél. A protokollokat szakértő gyermekgyógyászati ​​neurorehabilitációs és foglalkozási terápiás társkutatók dolgozták ki a rendelkezésre álló legjobb bizonyítékok alapján. Minden gyermek ugyanabban a gyermekközpontú, életkoruknak megfelelő, célirányos, kortársak által támogatott motoros tanulási programban vesz részt. A hatékonyság optimalizálása érdekében „iskola utáni programnak” tervezett gyermekek 2 héten keresztül 10 egymást követő hétköznapon járnak kórházunkba. Minden foglalkozás egy 30 perces társas uzsonnával kezdődik, lehetőséget adva a társas társas interakciókra és „feltöltésre” az iskolai naptól kezdve, miközben az érintett végtagjukat funkcionális tevékenységbe vonják be. Ezután minden alany 90 percnyi célirányos (lásd a COPM-et az eredménymutatókban) motoros tanulási terápiában vesz részt egy személyre szabott foglalkozási terapeutával.

Az 1. héten kényszerindukált mozgásterápiát (CIMT) alkalmaznak a jelenlegi gyakorlati irányelvek szerint. Minden gyermek személyre szabottan illeszkedik egy levehető, kéthéjú gipszhez, amelyet minden terápiás alkalom során viselni fognak. A 2. héten áttérünk az intenzív bimanuális terápiára, hogy az eredményeket a gyakorlatiasabb bimanuális funkciókba integráljuk. Az intenzív bimanuális terápiák ma már bizonyítékokon alapuló, biztonságos, érvényes és hatékony motoros tanulási stratégiák hemiparetikus CP-ben szenvedő gyermekeknél. A hatásosság egyenlőnek tűnik a CIMT-vel, de a megszorítások hiánya megkönnyíti a funkcionális bimanuális motoros tanulást, és megszünteti az öntési szövődményeket. A bimanuális feladatokat a relatív funkció szerint osztályozzák és választják ki, és egyre bonyolultabbak lesznek a releváns spektrumban (pl. passzív segítség az aktív manipulátornak). A feladatok szimmetrikusak és aszimmetrikusak lesznek, a mindennapi életkornak megfelelő tevékenységekhez és egyéni érdeklődési körhöz igazodnak, és magukban foglalják a betegek aktív részvételét. Az akut 10 napos beavatkozást követően minden gyermek egy strukturált otthoni programot kap, amely azonos elveken alapul, folyamatos terapeuta támogatással, felügyelettel és dokumentálással 2 hónapig.

Randomizálás és vakítás. A gyermekeket 1:1 arányban véletlenszerűen tDCS-be vagy színlelt kategóriába sorolják. A vizsgálati statisztikus a véletlenszerű besorolást csak a vizsgálat száma alapján végzi el, és nem ismeri az alany minden részletét. Az elosztást ezután csak a vizsgálati PI-vel és a tDCS neurofiziológusával közöljük. Az alany, a szülők, a mérő és kezelő foglalkozási terapeuták, valamint a vizsgálat összes többi tagja vakok lesznek a kezelés kiosztására. A neurofiziológus ezután minden alanynak megfelelően beprogramozza a DCS egységet. Mindegyiknél az áramerősség 30 másodperc alatt 1 mA-re emelkedik, és a stimuláció 120 másodpercig fennmarad. A kezelésre véletlenszerűen kiválasztott személyeknél a terápia során 20 percig ugyanaz az áramerősség marad fenn. A hamisításra véletlenszerűen kiválasztott személyek tDCS egységei a kezdeti 120 másodperces stimulációt követő 60 másodpercen belül automatikusan fokozatosan lefelé haladnak, és kikapcsolnak. Ezek a hamis eljárások jól validáltak a felnőtt tDCS-vizsgálatokban. A vakító hatékonyságot értékelik.

Beavatkozás: TDCS – lásd alább.

Eredményintézkedések – lásd alább

Ideiglenes biztonsági elemzés. Bármilyen lehetséges jelentős mellékhatást azonnal jelenteni kell az IRB-nek. A kisebb mellékhatásokat a megadott biztonsági eredmények nyomon követik. Az első 2 tábor után (12 alany) egy időközi biztonsági elemzést kell végezni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kontraleziós tDCS-sel összefüggésben nem következett be a kézfunkció csökkenése. Ezt az érintett (AHA, MA) és a nem érintett (GS, PS, BB) kezek változásának összehasonlításával fogják értékelni 1 hét és 2 hónap után a tDCS és az álpopulációk között.

Minta nagysága. A változókat a legrelevánsabb irodalomból, az azonos populációban végzett korábbi tanulmányainkból és az AHA-alkotók személyes kommunikációjából extrapoláltuk. A legkisebb kimutatható különbség az AHA esetében 0,97 logit egységre vagy körülbelül 5 logit alapú AHA egységre becsülhető. Korábbi, ugyanebben a populációban végzett kísérletünkben azt találták, hogy a változás elérése körülbelül 25% volt önmagában CIMT-vel, szemben a CIMT-vel és kontraleziós agystimulációval (rTMS) egyaránt kapott 65%-kal. Ezért az elsődleges hipotézishez, amely szerint a tDCS javítja az AHA-növekedést 2 hónap után, a szignifikancia szint alfa=0,05, 90%-os teljesítmény és nincs lemorzsolódás (100%-os befejezés a korábbi vizsgálatokban), 24 betegre (csoportonként 12) lesz szükség. Ez összehasonlítható vagy nagyobb, mint a legtöbb gyermekkori CP-vizsgálat, valamint a pozitív tDCS és rTMS felnőtt stroke-vizsgálat.

Statisztikai analízis. A statisztikai módszerek (AN) és a klinikai vizsgálati módszertan (MH) területén kutatótárs szakértelem áll rendelkezésre. Az elsődleges elemzés az AHA és más kimeneti változók változását vizsgálja az alapvonaltól a végső eredményig 2 hónap elteltével, egyszerű ANOVA segítségével. A másodlagos elemzés az idő és a súlyosság hatásait tárja fel ismételt mérésekkel, ANCOVA-val, a hiány súlyosságával mint kovariánssal a kezelési csoportok közötti interakciók vizsgálatához (tDCS, hamis). A biztonsági eredmények összehasonlítják a nem befolyásolt kézfunkciók változásait (mint fent), a nemkívánatos események arányát (tDCS vs hamis) Chi-négyzet/Fisher pontos és Mann-Whitney tesztek segítségével. Meghatározzuk a kezelt csoport és az alany által kapott kezelésre vonatkozó becslések közötti összefüggést az ál-hatékonyság értékeléséhez (Chi-négyzet/Fisher-pontos). A minta nem elég nagy a többváltozós modellezéshez. Az elemzés szándékosan kezelendő lesz.