EGFRm + NSCLC患者のシンバスタチンの血中濃度に対するAZD9291の効果を評価するための研究

研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性。
2. -NSCLCの組織学的または細胞学的確認診断。
3. EGFR TKI（ゲフィチニブ、アファチニブ、エルロチニブなど）による以前の連続治療中の疾患進行の放射線学的記録。 さらに、他の治療法が行われている可能性があります。 すべての患者は、研究に登録する前に投与された最後の治療で放射線学的進行を記録している必要があります。
4. 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む)。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 で、過去 2 週間で悪化がない (付録 G)。
6. -患者は、スクリーニング時に推定される平均余命が12週間以上でなければなりません。
7. 女性は適切な避妊手段を使用する必要があり、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。卵管結紮ではない。
8. 男性患者は、最後の治験薬を服用してから6か月後まで、バリア避妊法、すなわちコンドームを使用する意思がある必要があります。

除外基準:

1. -過去14日間（または使用されたエージェントの定義された特性に応じてより長い期間）にIPを使用して別の研究に参加した。
2. 以下のいずれかによる治療 試験治療の最初の投与量の 5 x 半減期のいずれか長い方。 -最初の投与から14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの細胞毒性のある化学療法、治験薬またはその他の抗がん剤;研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）; -研究治療の初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、骨髄の30％以上に放射線を受ける患者、または4週間以内に完了しなければならない広い放射線照射野を伴う患者を除く最初の投与の; -現在、CYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）およびCYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導/阻害効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取の併用を避ける必要があります。
3. -脱毛症およびグレード2を除く、試験治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性は、以前のプラチナ療法に関連した神経障害。
4. グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ マーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含むその他の製品を IP の最初の投与から 7 日以内に、パート A の 32 日目の最終的な PK サンプル収集まで摂取した。
5. -無症候性、安定性、ステロイドを必要としない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療開始前の少なくとも4週間。
6. -管理されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または管理されていない全身性疾患の証拠。PIの意見では、患者が研究に参加することは望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染C、およびHIV。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
7. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：ANC <1.5 x 10 ^ 9 / L;血小板数 <100 x 10^9/L;ヘモグロビン <90 g/L; ALTは、明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上;総ビリルビンが肝転移がない場合は ULN の 1.5 倍を超えるか、記録されたギルバート症候群（非抱合性高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は ULN の 3 倍を超える。クレアチニンがULNの1.5倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスが50ml/分未満（Cockcroft and Gaultの式で測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
8. 次の心臓基準のいずれか: 3 つの心電図から得られたフリデリシア補正係数 (QTcF) > 470 ミリ秒を使用して心拍数に対して補正された平均安静時補正 QT 間隔。 -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒;心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因.
9. 経口薬を飲み込むことができない患者、またはAZD9291の吸収を妨げる可能性のある消化管障害または重大な消化管切除を有する患者。
10. -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的なILDの証拠。
11. 授乳中の女性。
12. -AZD9291、シンバスタチン、または製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者。
13. -横紋筋融解症のリスク増加に関連する薬物相互作用のため、シンバスタチンとの併用が禁忌の併用薬（以下を含むがこれらに限定されない）：イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤（例、ネルフィナビル）、ネファゾドン、シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル、アミオダロン、アムロジピン。
14. ロバスタチンやシンバスタチンなどの 3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル補酵素 A (HMG-CoA)-レダクターゼ阻害剤。
15. -オプションの遺伝子研究の場合：遺伝子サンプル収集日から120日以内の以前の同種骨髄移植または非白血球除去全血輸血。