Tutkimus AZD9291:n vaikutuksen arvioimiseksi simvastatiinin veripitoisuuksiin potilailla, joilla on EGFRm+ NSCLC

Jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, hänen tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
2. NSCLC:n histologinen tai sytologinen vahvistusdiagnoosi.
3. Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä edellisen jatkuvan EGFR TKI -hoidon aikana, esim. gefitinibi, afatinibi tai erlotinibi. Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana (Liite G).
6. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥12 viikkoa seulontahetkellä arvioiden mukaan.
7. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa: Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-tasot ovat laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella; dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla.
8. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa on IP viimeisten 14 päivän aikana (tai pidemmäksi ajaksi käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista riippuen).
2. Hoito jollakin seuraavista: Hoito EGFR TKI:llä (esim. erlotinibillä tai gefitinibillä) 8 päivän tai n. 5 x puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta; mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta; suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta; potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikkoa ennen) ja tehokkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on vältettävä samanaikaista lääkkeiden, kasviperäisten lisäravinteiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia/inhiboivia vaikutuksia.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Kaikki greippien, greippimehun, Sevillan appelsiinien, Sevillan appelsiinimarmeladin tai muiden greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä IP:n ensimmäisestä annostelusta, kunnes viimeinen PK-näytteenotto on osan A 32. päivänä.
5. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka PI:n näkemyksen mukaan tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV. Kroonisten sairauksien seulonta ei ole tarpeen.
7. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista: ANC <1,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l; hemoglobiini <90 g/l; ALAT > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa; kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa; kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: keskimääräinen lepokorjattu QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician korjauskertoimella (QTcF) >470 ms, joka on saatu 3 EKG:stä; kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms; mitkä tahansa tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema, alle 40-vuotias tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa .
9. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä, tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä tai merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka todennäköisesti häiritsee AZD9291:n imeytymistä.
10. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
11. Naiset, jotka imettävät.
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä AZD9291:lle, simvastatiinille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
13. Samanaikainen lääkitys, joka on vasta-aiheinen simvastatiinin kanssa lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi, joihin liittyy lisääntynyt rabdomyolyysiriski (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta): itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät (esim. nelfinaviiri, nefatsoporiini) danatsoli, gemfibrotsiili, amiodaroni, amlodipiini.
14. 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-CoA)-reduktaasin estäjät, kuten lovastatiini ja simvastatiini.
15. Valinnainen geneettinen tutkimus: Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai ei-leukosyyttinen kokoverensiirto 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.