EGFRm+ NSCLC 환자의 심바스타틴 혈중 농도에 대한 AZD9291의 효과를 평가하기 위한 연구

연구에 포함시키기 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 남성 또는 여성, 18세 이상.
2. NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인 진단.
3. EGFR TKI(예: 게피티닙, 아파티닙 또는 에를로티닙)로 이전에 지속적으로 치료하는 동안 질병 진행에 대한 방사선학적 기록. 또한 다른 치료법이 제공되었을 수 있습니다. 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 투여된 마지막 치료에서 문서화된 방사선학적 진행을 가지고 있어야 합니다.
4. 종양이 EGFR TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이를 품고 있다는 확인(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 포함).
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1, 지난 2주 동안 악화 없음(부록 G).
6. 환자는 스크리닝 시점에 추정된 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
7. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며 가임기인 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 선별 검사 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임기 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 폐경 후 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됨; 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화, 그러나 난관 결찰은 아님.
8. 남성 환자는 마지막 연구 약물을 복용한 후 6개월까지 장벽 피임법, 즉 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 지난 14일(또는 사용된 에이전트의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 동안 IP를 사용한 다른 연구에 참여.
2. 다음 중 하나로 치료: EGFR TKI(예: erlotinib 또는 gefitinib)로 8일 이내 또는 약. 연구 치료제의 첫 번째 용량의 5 x 반감기 중 더 긴 반감기; 첫 번째 투여 후 14일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 기타 항암제; 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외); 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 4주 이내에 완료되어야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 조사야의 방사선 요법 첫 번째 용량; CYP3A4의 강력한 억제제(최소 1주 전) 및 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자. 모든 환자는 CYP3A4에 대한 알려진 유도/억제 효과가 있는 모든 약물, 약초 보조제 및/또는 식품 섭취의 병용을 피해야 합니다.
3. 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 선행 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(탈모 및 2등급, 이전 백금 요법 관련 신경병증 제외).
4. 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세비야 오렌지 마멀레이드 또는 파트 A의 32일째 최종 PK 샘플 수집까지 IP의 첫 번째 투여 7일 이내에 자몽 또는 세비야 오렌지를 함유한 기타 제품의 모든 섭취.
5. 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.
6. PI의 의견으로는 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 HIV. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
7. 다음 실험실 값 중 하나로 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능: ANC <1.5 x 10^9/L; 혈소판 수 <100 x 10^9/L; 헤모글로빈 <90g/L; 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ALT >2.5배 ULN 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배; Aspartate aminotransferase(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배; 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 >3배 ULN; 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min과 동시에 ULN의 1.5배 초과(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
8. 다음 심장 기준 중 하나: 프리데리시아 보정 계수(QTcF)를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 안정기 보정 QT 간격 > 3 ECG에서 얻은 470msec; 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec; 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 요인 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 .
9. 경구 약물을 삼킬 수 없는 환자 또는 GI 장애가 있는 환자 또는 AZD9291의 흡수를 방해할 가능성이 있는 상당한 GI 절제술을 받은 환자.
10. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거.
11. 모유 수유중인 여성.
12. AZD9291, 심바스타틴 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
13. 횡문근융해증의 위험 증가와 관련된 약물 상호작용으로 인해 심바스타틴과 함께 사용이 금기인 병용 약물(포함하되 이에 국한되지 않음): 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제(예: 넬피나비르), 네파조돈, 사이클로스포린 , 다나졸, 젬피브로질, 아미오다론, 암로디핀.
14. 로바스타틴 및 심바스타틴과 같은 3-하이드록시-3-메틸-글루타릴 코엔자임 A(HMG-CoA)-리덕타제 억제제.
15. 선택적 유전자 연구의 경우: 유전자 샘플 수집 날짜로부터 120일 이내에 이전 동종 골수 이식 또는 비백혈구 제거 전혈 수혈.