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건강한 지원자의 비강 LPS 챌린지

2023년 9월 13일 업데이트: Imperial College London

건강한 지원자(HV)의 비강 지질다당류(LPS) 챌린지: 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)의 내약성, 용량 반응 및 발현 프로필 조사

본 연구의 목적은 통증이나 증상 없이 가벼운 정도의 염증을 유발하면서 코에 염증을 일으키는 비강 분비물 내 다양한 ​​단백질을 측정할 수 있는 비강 공격 모델을 개발하는 것입니다. 비강 챌린지 모델은 위약을 포함하여 4가지 다른 용량(콧구멍당 1, 10, 30 및 100µg)의 리포폴리사카라이드(LPS)를 미세 미스트 형태로 콧구멍에 분사하는 것을 포함합니다. LPS는 특정 박테리아의 외부 세포벽에서 조심스럽게 정제된 단백질 유형으로 멸균 상태이며 살아있는 박테리아를 포함하지 않으며 감염을 일으키지 않습니다.

조사관은 코 내부를 세척(비세척)하고 비강에 작은 종이 조각을 넣어 수집한 세포를 살펴봄으로써 코의 염증을 측정합니다. 종이는 콧물과 염증 중에 생성된 화학 물질을 흡수하고 종이에서 추출하여 실험실에서 분석할 수 있습니다. 조사관은 또한 비강 긁힘을 통해 채취한 소량의 비강 상피를 수집할 것입니다. 이것은 코 안감의 작은 조각을 긁는 데 사용되는 작은 플라스틱 큐렛인 Rhinoprobe를 사용하여 수행됩니다. 연구자들은 이 연구에서 얻은 정보가 기도 및 폐 질환(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 건초열)을 치료하기 위해 고안된 새로운 연구 약물을 테스트할 향후 연구에 사용되기를 희망합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계 및 방법론 이것은 런던 패딩턴에 있는 St Mary's 병원의 Imperial Clinical Respiratory Research Unit(ICRRU)에서 수행될 단일 센터 연구입니다.

모집 이 연구는 총 15명의 건강한 참가자를 모집합니다.

연구 방문 연구에는 총 11명의 외래환자 방문이 포함됩니다. 스크리닝 방문은 참가자와 연구에 대해 논의하고 PI 또는 그의 지정인이 서면 동의서를 얻는 초기 방문입니다. 이것은 연구 관련 절차를 수행하기 전에 수행됩니다. 참가자는 방문 전 최소 24시간 동안 연구 정보 시트를 가지고 있어야 합니다.

방문에는 인구통계학적 데이터 수집, 키 및 체중, 의사의 신체 검사, 병력, 활력 징후, 체온, 12 리드 ECG, 실험실 평가(안전 혈액) 소변 약물 남용 테스트 및 여성 임신 테스트가 포함됩니다. 참가자는 또한 수정된 총 비강 증상 점수표를 작성하여 비강 증상의 존재를 표시하고 최고 비강 흡기 흐름(PNIF) 테스트를 수행하도록 요청받을 것입니다.

자격이 있는 경우 참가자는 추가 연구 방문을 위해 다시 방문해야 합니다. 참가자는 무작위 방식으로 4가지 용량의 LPS와 위약을 받게 됩니다.

치료기간은 총 5회입니다. 각 치료 기간은 첫날 11시간 방문과 다음날 20분 방문으로 구성됩니다. 각 치료 기간 방문 사이에는 총 12-28일의 간격이 있습니다.

치료 기간 동안 방문하는 동안 연구 참가자는 다음과 같은 연구 절차를 거치게 됩니다.

  1. 비강 LPS 챌린지 전에 코를 세척하기 위해 양쪽 콧구멍을 비강 세척하고 5ml의 0.9% 식염수로 버립니다.
  2. LPS로 비강 챌린지(위약, 콧구멍당 1,10, 30 또는 100µg)
  3. 비흡수(오른쪽 콧구멍) -30m, +30m, +1h, 매시간 10h 및 24h
  4. -30m, +2h, +4h, +8h, +24h에서 비강 세척(왼쪽 콧구멍)
  5. -30m, +3h, +6h, +24h에서 코 긁기(왼쪽 콧구멍)
  6. 수정된 총 비강 증상 점수(TNSS) -30m, +30m, +1h, 매시간 10h 및 24h
  7. -30m, +2h, +4h, +8h, 24h에서 최대 비흡기 유량(PNIF) 속도
  8. 전신 부작용
  9. 온도(경구) -30m, +2h, +4h, +8h
  10. -30m에서 혈압과 심박수
  11. 가임기 여성은 임신 테스트를 받게 됩니다.

연구에서 비강 절차

  1. 비강 세척(비강 세척): 코의 비강 세척은 소량의 소금물(식염수)을 코에 통과시켜 수행합니다. 올리브 모양의 비강 어댑터를 콧구멍 안에 넣습니다. 그런 다음 참가자에게 앞으로 앉도록 요청하고 소금물(식염수)을 사용하여 1분 동안 코 안팎을 씻어냅니다. 이 절차는 초기 연구 방문에서 코를 청소하기 위해 양쪽 콧구멍에서 수행된 다음 각 치료 방문에서 왼쪽 콧구멍에서만 반복됩니다.
  2. 비강 내벽 유체 흡수(비흡수 또는 SAM): 부드러운 티슈 페이퍼처럼 보이고 느껴지는 작은 흡수성 재료 스트립을 사용하여 콧구멍 안쪽 표면에서 수분을 흡수합니다. 특수 흡수지를 콧구멍 안에 넣고 2분 동안 비강 내막액을 흡수하도록 방치한 후 제거하면서 압지처럼 액체를 부드럽게 빨아들입니다. 종이를 코에 넣으면 간지러울 수 있고 눈에 약간의 눈물이 흘릴 수 있습니다. 그러나 코흡수는 아프지 않으며 연구자의 방법은 아기, 어린이 및 성인에게 잘 견디는 것으로 입증되었습니다. 종이는 비강액을 흡수하고 비강 세포에서 생성된 많은 물질을 종이에서 추출하여 실험실에서 측정할 수 있습니다.
  3. 비강 긁기(비강 소파술 또는 Rhinoprobe): 작고 멸균된 일회용 플라스틱 프로브를 코에 삽입하고 콧구멍의 안쪽 표면 라이닝에 대해 부드럽게 누릅니다. 3인치 길이의 프로브 끝에는 거의 볼 수 없는 작은 국자가 있습니다. 각 콧구멍에서 24개의 작은 샘플(조직의 핀 머리, 2mm)은 불편함을 최소화하기 위해 신경 공급이 감소된 코 부분에서 채취됩니다. 이 샘플을 채취해도 출혈이 발생하지는 않지만 약간의 불편함을 유발할 수 있으며 눈에 약간의 눈물이 흘릴 수 있습니다. 프로브는 콧구멍 표면에서 비강 세포를 수집하여 분석을 위해 보냅니다. 이 방법은 많은 성인, 어린이 및 아기에게 시행되었으며 내약성이 매우 우수합니다.

통계 분석 각 측정은 적절한 요약 통계를 사용하여 용량 및 시간별로 설명적으로 요약됩니다. 적절한 경우 응답 변수가 변환됩니다(예: 로그 변환됨). 유전자 발현 데이터는 하우스 키퍼 유전자에 의해 정규화됩니다. TNSS는 각 시점에서 코막힘, 콧물/콧물, 콧물 작열감/가려움증/통증 및 재채기 점수를 합산하여 계산합니다. 증상 점수의 가중 평균은 시간 간격 0에서 10시간 동안 계산됩니다.

TNSS, 비강 냄새 압력, 코흡수 측정 및 비강 찰과상으로부터의 유전자 발현 데이터는 시간에 대해 각각 플롯될 것이며, 각 주제 및 측정에 대한 별도의 플롯과 플롯에서 별도의 선으로 표시되는 LPS 용량 및 위약을 사용합니다. 요약 통계(예: 비강 세척 및 유전자 발현 데이터에 대한 평균 +/- 95% 신뢰 구간 또는 중앙값 및 사분위수 범위)는 시간에 대한 용량별로 플롯될 것입니다.

다음 측정에 대한 산점도를 사용하여 상관 관계를 탐색합니다.

  • 가중치는 TNSS 대 최대 TNF-α를 의미합니다.
  • 가중치는 TNSS 대 최대 IL-8을 의미합니다.
  • 가중치는 TNSS 대 최대 s-ICAM-1을 의미합니다.
  • 최대 ICAM-1 발현 대 최대 TNF-α

ICAM-1 발현 및 TNF-α에 대한 비강 LPS 챌린지의 재현성은 다음 데이터 하위 집합을 사용하여 탐색됩니다.

  • 피험자 내 가변성을 탐색하기 위해 각 기간에 대한 데이터를 사전 투여합니다. 매개변수 대 기간 번호는 기간 효과가 있는지 여부를 탐색하기 위해 각 주제에 대해 별도의 선으로 표시됩니다. 상자 및 위스커 플롯은 기간별로 매개변수를 요약하는 데에도 사용됩니다.
  • 위약 기간 데이터 - 매개변수 대 시간은 시간 경과 효과가 있는지 여부를 탐색하기 위해 각 대상에 대해 별도의 선으로 표시됩니다. 시간 경과에 따라 매개변수를 요약하기 위해 상자 및 위스커 플롯도 사용됩니다.

ICAM-1 발현 및 TNF-α와 용량 및 시간에 대한 박스 및 위스커 플롯이 제공되어 이러한 측정이 24시간 후에 기준선으로 돌아가는지 여부를 조사할 것입니다.

비강 LPS 챌린지 후 ICAM의 발현 프로필을 추가로 특성화하기 위해 추가 탐색적 분석을 수행할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • London
      • Paddington, London, 영국, W2 1NY
        • Imperial Clinical Respiratory Research Unit (ICRRU), St Mary's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준

  • 만 18세~60세의 남녀
  • 지난 6개월간 현재 비흡연자(
  • BMI 20-30kg/m2

제외 기준

  • 알레르기의 역사
  • 스크리닝 2주 전 상기도 감염
  • 지난 3개월 동안 하기도 감염
  • 이전 2개월 동안 국소 또는 전신 코르티코스테로이드 치료
  • 만성 비염, 비갑개 비대, 비중격 만곡, 비용종증 또는 재발성 부비동염의 징후 또는 증상
  • 이전 비강 또는 부비동 수술
  • 임상적으로 중요한 심혈관, 간, GIT, 신장, 내분비, 감염, 혈액학, 신경학, 피부학, 종양 질환, 위식도 역류, 우울증, 결핵
  • 이전 30일 동안 치료 약물 시험에 참여.
  • 피임을 위해 허용된 것 이외의 의료 요법.
  • 긍정적인 임신 테스트
  • 환자가 가임 연령의 여성인 경우 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우.
  • 기분전환용 약물 남용의 증거를 보여주는 약물 남용 또는 소변 검사 이력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 비강 LPS 스프레이 - 위약

이것은 5방향 교차, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

Arms는 다음과 같은 코 챌린지로 구성됩니다.

위약, 1, 10, 30 및 100μg LPS.
다른: 나잘 LPS 스프레이
LPS 용액(250µl)을 10, 100, 300 및 1000µg/ml로 준비하고 각 콧구멍에 100µl를 투여하고 양쪽 콧구멍에 분무합니다. 콧 구멍 당 복용량은 1, 10, 30 및 100µg에 해당합니다.
실험적: 비강 LPS 스프레이 1μg

이것은 5방향 교차, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

Arms는 다음과 같은 코 챌린지로 구성됩니다.

위약, 1, 10, 30 및 100μg LPS.
다른: 실험: 비강 LPS 스프레이 1μg
LPS 용액(250μl)을 10, 100, 300, 1000μg/ml로 준비하여 각 콧구멍에 100μl를 투여하고 양쪽 콧구멍에 분무합니다.
실험적: 비강 LPS 스프레이 10μg

이것은 5방향 교차, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

Arms는 다음과 같은 코 챌린지로 구성됩니다.

위약, 1, 10, 30 및 100μg LPS.
다른: 실험: 비강 LPS 스프레이 10μg
LPS 용액(250μl)을 10, 100, 300, 1000μg/ml로 준비하여 각 콧구멍에 100μl를 투여하고 양쪽 콧구멍에 분무합니다.
실험적: 비강 LPS 스프레이 30μg

이것은 5방향 교차, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

Arms는 다음과 같은 코 챌린지로 구성됩니다.

위약, 1, 10, 30 및 100μg LPS.
다른: 실험: 비강 LPS 스프레이 30μg
LPS 용액(250μl)을 10, 100, 300, 1000μg/ml로 준비하여 각 콧구멍에 100μl를 투여하고 양쪽 콧구멍에 분무합니다.
실험적: 비강 LPS 스프레이 100μg

이것은 5방향 교차, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

Arms는 다음과 같은 코 챌린지로 구성됩니다.

위약, 1, 10, 30 및 100μg LPS.
다른: 실험: 비강 LPS 스프레이 100μg
LPS 용액(250μl)을 10, 100, 300, 1000μg/ml로 준비하여 각 콧구멍에 100μl를 투여하고 양쪽 콧구멍에 분무합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유전자 발현 분석에 의한 코 점막 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)의 수준
기간: 비강 리포폴리사카라이드(LPS) 챌린지 8시간 후
비강 지질다당류(LPS) 챌린지 8시간 후 비강 점막 소파술 샘플에서 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)에 대한 유전자 발현(mRNA) 측정.
비강 리포폴리사카라이드(LPS) 챌린지 8시간 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비강 지질다당류(LPS) 챌린지 후 비점막 내벽 유체 IL-1beta 수준
기간: 비강 LPS 챌린지 후 최대 8시간
LPS 챌린지 후 비점막 IL-1베타 수준(곡선 아래 영역, 0~8시간)은 비점막 내벽액에서 위약 반응(AUC, 0~8시간)과 비교됩니다.
비강 LPS 챌린지 후 최대 8시간
비강 리포폴리사카라이드(LPS) 챌린지 후 비점막 내벽액 IL-6 수준
기간: 비강 LPS 챌린지 후 최대 8시간
LPS 챌린지 후 비점막 IL-6 수준(곡선 아래 영역, 0 내지 8h)은 비점막 내벽액에서 위약 반응(AUC, 0-8h)과 비교될 것이다.
비강 LPS 챌린지 후 최대 8시간
비강 지질다당류(LPS) 후 비점막 내벽액 CXCL8 수준
기간: 비강 LPS 챌린지 후 최대 8시간
LPS 챌린지 후 비강 점막 CXCL8 수준(곡선 아래 면적, 0 내지 8h)은 비점막 내벽액에서 위약 반응(AUC, 0-8h)과 비교될 것이다.
비강 LPS 챌린지 후 최대 8시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Imperial College London

협력자

GlaxoSmithKline

수사관

  • 수석 연구원: Trevor T Hansel, FRCPath, PhD, Imperial College London

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 11월 3일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 11월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • ICRRU/2010/001
  • 10/H0803/110, ICRRU/2010/001 (기타 보조금/기금 번호: CRO1595)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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