膵臓癌における Talimogene Laherparepvec (T-VEC) の研究

包含基準:

1. -患者は、病理学的に確認された、局所進行性または転移性の膵臓腺癌であり、膵臓癌の専門知識を持つ外科医によって外科的に切除不能と見なされている必要があります
2. -疾患は、5-フルオロウラシルまたはゲムシタビンを含む少なくとも一次化学療法に対して不応性または不耐性でなければなりません
3. NewYork Presbyterian -Columbia の胃腸科医によって評価されるように、原発病変は内視鏡生検および注射のためにアクセス可能でなければなりません。 さらに、患者は、NewYork Presbyterian-Columbia の麻酔科医および/または胃腸科医による内視鏡検査の繰り返しに耐えられると見なされなければなりません。
4. 年齢 18歳以上
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0、1、または 2
6. -RECIST v1.1で定義されているように、以前の≥1cmからの膵臓または外科ベッドの放射線学的に測定可能な注射可能な疾患
7. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

8. 出産の可能性のある女性 (性的に成熟した女性として定義され、(1) 子宮摘出術 [子宮の外科的除去] または両側卵巣摘出術 [両方の卵巣の外科的除去] を受けていないか、または (2) 自然に閉経後ではありません。少なくとも連続 24 か月 [つまり、過去 24 か月連続で月経があった]) は、次の条件を満たす必要があります。

   私。異性愛者との接触を真に避けることを確約するか (これは毎月見直す必要があります)、または中断することなく効果的な避妊法 (年間失敗率 </=1%) を使用し、従うことができるようにすることに同意します。治療の開始（投与中断を含む）、および治験薬の投与中または治療完了後30日間。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められない].

   ii. -登録前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であること。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

9. -男性被験者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に、真の禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります 研究に参加している間、投与中断中および治療中止後30日間、精管切除が成功した場合でも.

10. -造血成長因子または輸血のサポートを必要としない、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能:

    • ヘモグロビン≧8.0g/dl
    • 血小板≧75,000/マイクロリットル (mcL)
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3 (1.5x109/L)
    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）または直接ビリルビン≤ULNで、総ビリルビン> 1.5 x ULN
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≤1.5 x ULN
    • INR および aPTT ≤ 1.5 x ULN 患者が治療的抗凝固療法を受けている場合を除き、その場合、国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m2 by Cockcroft-Gault
    • リパーゼ≤3 x ULN

除外基準:

1. 嚢胞性膵臓がん。 小嚢胞性疾患が対象となる場合があります

2. -膵臓転移を有する患者は、全期間（すなわち、. >3 か月)、以下を含むがこれらに限定されない:

   を。骨または硬膜の外因性疾患に起因する脳転移または損傷を含む中枢神経系（CNS）転移の存在 b. 肝転移が 5 個以上、または 3cm を超える肝転移が 1 個ある c. 胸水または他の悪性過程に起因する酸素要求 ｄ． 症候性腹水または微量以上の腹水を示す X 線写真上の証拠

3. -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：

   1. -根治目的で治療され、既知の活動性疾患が存在しない悪性腫瘍であり、無作為化前に3年以上化学療法を受けておらず、治療担当医師によって再発のリスクが低いと感じられている
   2. -無作為化時に疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がん •無作為化時に疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内子宮頸がん
   3. 無作為化時に疾患の証拠のない適切に治療された上皮内乳管癌 • 無作為化の時点で前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍
   4. -無作為化時に疾患の証拠のない膀胱の表在性または上皮内癌を適切に治療した
4. -活動性または過去3か月以内の膵炎 内視鏡医の判断で、腫瘍注射が重度の再発性膵炎を引き起こす可能性があります。

5. -初回の治療前14日以内の以前の化学療法または放射線療法、または登録の28日以上前に癌治療が行われたため、登録時の有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない。 または以前の生物学的癌治療、標的療法、または最初の治療の28日以内の大手術、または化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む以前の治療による未解決の毒性研究登録時。 以下の進行中の治療が許可されています。

   1. ホルモン補充療法または経口避妊薬
   2. 乳がんの一次予防のためのホルモン療法

5.患者は研究中にクマジンを受け取ることはできません。 患者は、低分子ヘパリンまたは新規の経口抗凝固薬（例：. ダビガトラン、アピキサバン、リバロキサバン) は、注射が行われる 1 ～ 2 日前に投与量が保持され、プロトコールに従って生検が行われることを条件とします。 治療する内視鏡専門医の裁量で、抗血小板薬とハーブ物質が許可されます。

6.初回投与から28日以内の腹部領域への放射線療法またはフィールドが注射部位と重ならない以前の放射線療法または登録前14日以内の非免疫抑制標的療法、またはCTCAEグレード1以上に回復していない-登録の14日以上前に投与された癌治療による有害事象から。 .

7.患者は、登録の28日以上前に癌治療が行われたため、登録時の有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していません

8.以前の生物学的癌治療、標的療法、または最初の治療投与前28日以内の大手術または登録前28日以内の大手術、またはより多く投与された癌治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない入学の28日前まで。 補助ホルモン療法は許可されています。

9.研究登録時の化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む最新の治療による未解決のグレード2以上の毒性。

10. 以下の進行中の治療が許可されています。

1. ホルモン補充療法または経口避妊薬

2. 乳がんの一次予防のためのホルモン療法

   11.患者は研究中にクマジンを受け取ることはできません。 患者は、低分子ヘパリンまたは新規の経口抗凝固薬（例：. ダビガトラン、アピキシバン、リバロキサバン) は、注射が行われる 1 ～ 2 日前に投与量が保持され、プロトコールに従って生検が行われることを条件とします。 治療する内視鏡専門医の裁量で、抗血小板薬とハーブ物質が許可されます。

   12.アクティブなヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）、または断続的な局所使用以外の抗ヘルペス薬（例、アシクロビル）による断続的または慢性の全身（静脈内または経口）治療が必要。

   13.タリモジーン・ラヘルパレプベックまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療

   14.腫瘍ワクチンによる前治療

   15.腫瘍登録から28日以内に生ワクチンを接種した

   16.現在、別の治験機器または薬物研究による治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究による治療を終了してから28日未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます

   17.急性または慢性の活動性B型肝炎感染、C型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている。

   18.被験者は、タリモゲンラヘルパレプベックまたは投与中に投与されるその成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。

   19.結核（TB）およびC.ディフィシルを含む進行中または活動性の感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況要件。 これには、活動性のウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重大な肝疾患が含まれます。肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患

   20.サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません

   21.サイクル1、1日目の前28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

   22. 研究治療中およびタリモゲン・ラヘルパレプベクの最終投与後3ヶ月まで、効果的な避妊の許容可能な方法を使用したくない出産の可能性のある女性被験者。 (注: 出産の可能性のない女性は次のように定義されます: 閉経後の女性 [55 歳以上で月経が 12 か月以上または 55 年未満であるが、自発的な月経が少なくとも 2 年またはそれ以下ではない女性] 55 歳で、過去 1 年以内に自然月経があったが、現在は無月経 (例、自然発生または子宮摘出術に続発) で、閉経後のゴナドトロピン値 (黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン値 > 40 IU/L) または閉経後のエストラジオール値 (< 5 ng/dL) または関連検査室の「閉経後範囲」の定義に従って]、または子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術を受けた人)。

   23.性的に活発な被験者とそのパートナーが、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中の性的接触中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内に潜在的なウイルス感染を回避することを望まない。

   24.授乳中の患者は研究に参加できず、女性は研究の過程で授乳を行わないようにする必要があります。

   25. 免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊娠中の女性、または1歳、タリモゲン・ラヘルパレプベク治療中およびタリモゲン・ラヘルパレプベクの最終投与後30日まで。

   免疫療法関連の除外基準:

   26.全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴または証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者に対する全身治療の一形態とはみなされない.

   • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入または経口コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

     27.登録前28日以内に生ワクチンを接種した。

     28. -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

   • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
   • HIV陽性
   • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等物 登録前の2か月以内
   • 日和見感染の同時発生