췌장암에서의 Talimogene Laherparepvec(T-VEC) 연구

포함 기준:

1. 환자는 췌장암에 대한 전문 지식을 갖춘 외과의가 외과적으로 절제할 수 없다고 판단하는 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종이어야 합니다.
2. 질병은 5-플루오로우라실 또는 젬시타빈을 포함하는 적어도 1차 화학 요법에 불응성이거나 내약성이 없어야 합니다.
3. 1차 병변은 NewYork Presbyterian -Columbia의 위장병 전문의가 평가할 때 내시경 생검 및 주사를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 또한 환자는 NewYork Presbyterian-Columbia의 마취 전문의 및/또는 위장병 전문의의 반복적인 내시경 절차를 견딜 수 있는 것으로 간주되어야 합니다.
4. 18세 이상
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
6. RECIST v1.1에 정의된 바와 같이 이전 1cm 이상에서 췌장 또는 수술 침대에서 방사선학적으로 측정 가능한 주사 가능한 질병
7. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

8. 가임 여성((1) 자궁적출술[자궁의 수술적 제거] 또는 양측 난소절제술[두 난소의 외과적 제거]를 받지 않았거나 (2) 자연스럽게 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨 최소 연속 24개월[즉, 이전 연속 24개월 동안 월경을 가짐])은 다음을 충족해야 합니다.

   나. 이성애자 접촉을 완전히 금하겠다고 약속하거나(매월 검토해야 함) 중단 없이 효과적인 피임법(매년 실패율 </=1%)을 사용하는 데 동의하고 준수할 수 있어야 합니다. 치료 시작(용량 중단 포함), 연구 약물을 복용하는 동안 또는 치료 완료 후 30일 동안. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

   ii. 등록 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트를 받으십시오. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.

9. 남성 피험자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안, 투여 중단 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 동안 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. .

10. 조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 없이 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dl
    • 혈소판 ≥75,000/마이크로리터(mcL)
    • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3(1.5x109/L)
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5 x ULN에서 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT)/알라닌 전이효소(ALT)(SGPT) ≤1.5 x ULN
    • INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN 환자가 항응고 치료를 받고 있지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault의 m2
    • 리파아제 ≤3 x ULN

제외 기준:

1. 낭성 췌장암. Microcystic 질병은 자격이 될 수 있습니다

2. 전체 기간(즉, >3개월), 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   ㅏ. 뼈나 경막의 외인성 질환으로 인한 뇌 전이 또는 손상을 포함한 중추신경계(CNS) 전이 b. 5개 이상의 간 전이 또는 3cm 이상의 1개의 간 전이 c. 흉막 삼출 또는 기타 악성 진행으로 인한 산소 요구량 d. 증상이 있는 복수 또는 미량 복수 이상의 방사선학적 증거

3. 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

   1. 치료 의도로 치료되고 알려진 활성 질병이 없고 무작위화 전 >3년 동안 화학 요법을 받지 않았으며 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
   2. 무작위 배정 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 • 무작위 배정 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암
   3. 무작위 배정 당시 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 유방관 암종 • 무작위 배정 당시 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물
   4. 무작위화 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 방광의 표재성 또는 상피내 암종
4. 활동성 췌장염 또는 내시경 의사의 판단에 따라 종양 주입이 심각한 재발성 췌장염을 유발할 가능성이 있는 이전 3개월 이내의 췌장염.

5. 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 이전의 화학 요법 또는 방사선 요법 또는 등록 전 28일 이상에 투여된 암 요법으로 인해 등록 시 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 또는 이전의 생물학적 암 치료, 표적 치료 또는 첫 번째 치료 투여 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 등록 당시 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 이전 치료로부터 해결되지 않은 2등급 이상의 독성. 다음과 같은 지속적인 치료가 허용됩니다.

   1. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
   2. 유방암의 일차 예방을 위한 호르몬 요법

5. 환자는 연구 중에 쿠마딘을 투여받지 못할 수 있습니다. 환자는 저분자량 헤파린 또는 새로운 경구용 항응고제(예: 항응고제)를 투여받을 수 있습니다. dabigatran, apixaban, rivaroxaban) 단, 주사 1~2일 전에 용량을 유지하고 프로토콜에 따라 생검을 수행합니다. 항혈소판제 및 한약재는 치료 내시경 의사의 재량에 따라 허용됩니다.

6. 등록 전 14일 이내에 또는 등록 전 14일 이내에 필드가 주사 부위와 겹치지 않는 비면역억제 표적 요법 또는 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않은 치료 또는 이전 방사선 요법의 첫 번째 투여로부터 28일 이내에 복부에 대한 방사선 등록 14일 이전에 투여된 암 요법으로 인한 이상 반응으로부터. .

7. 환자가 등록 전 28일 이상 투여된 암 요법으로 인해 등록 시점의 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다.

8. 등록 전 28일 이내의 첫 요법 또는 대수술 전 28일 이내에 이전의 생물학적 암 요법, 표적 요법 또는 대수술 또는 더 많이 투여된 암 요법으로 인해 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않은 자 등록일로부터 28일 이전. 보조 호르몬 요법 허용..

9. 연구 등록 시점에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함하는 가장 최근의 치료로부터 해결되지 않은 2등급 이상의 독성.

10. 다음과 같은 지속적인 치료가 허용됩니다.

1. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약

2. 유방암의 일차 예방을 위한 호르몬 요법

   11. 환자는 연구 중에 쿠마딘을 투여받지 못할 수 있습니다. 환자는 저분자량 헤파린 또는 새로운 경구용 항응고제(예: 항응고제)를 투여받을 수 있습니다. 다비가트란, 아픽시반, 리바록사반) 단, 주사 1-2일 전에 용량을 유지하고 프로토콜에 따라 생검을 수행합니다. 항혈소판제 및 한약재는 치료 내시경 의사의 재량에 따라 허용됩니다.

   12. 활동성 헤르페스성 피부 병변 또는 이전 헤르페스성 감염 합병증(예: 헤르페스성 각막염 또는 뇌염) 또는 간헐적인 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)로 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요한 경우.

   13. 이전에 talimogene laherparepvec 또는 기타 종양용해성 바이러스 치료를 받은 적이 있는 자

   14. 종양백신을 이용한 선행치료

   15. 종양 등록 후 28일 이내에 생백신을 받은 자

   16. 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 종료한 지 28일 미만. 본 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.

   17. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염, C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진 자.

   18. 피험자는 투약 중 투여되는 talimogene laherparepvec 또는 그 성분에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.

   19. 결핵(TB) 및 C. 디피실레를 포함한 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 요구 사항. 여기에는 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 알려진 임상적으로 중요한 간 질환이 포함됩니다. 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

   20. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 제1일 이전 4주 이내에 중증 감염

   21. 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

   22. 연구 치료 동안 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법(들)을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자. (참고: 가임 여성이 아닌 여성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경기[연령 > 55세에 12개월 이상 또는 55년 미만 동안 월경이 중단되지만 최소 2년 이하 동안 자발적인 월경이 없는 여성] 55세, 지난 1년 이내에 자발적인 월경, 그러나 현재 무월경(예: 자연적 또는 자궁적출술에 이차적), 폐경 후 성선 자극 호르몬 수치(황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치 > 40 IU/L) 또는 폐경 후 에스트라디올 수치(< 5 ng/dL) 또는 관련 검사실의 "폐경 후 범위" 정의에 따름] 또는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 사람).

   23. 치료 중 및 talimogene laherparepvec으로 치료한 후 30일 이내에 성적 접촉 동안 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자 및 파트너.

   24. 간호 환자는 연구에 참여할 수 없으며 여성은 연구 과정 동안 수유를 하지 않아야 합니다.

   25. 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 자, 임산부, 혈중 1세, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 30일까지.

   면역요법 관련 배제 기준:

   26. 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

   • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.

     27. 등록 전 28일 이내에 생백신을 맞았음.

     28. 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

   • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태
   • HIV 양성
   • 등록 전 2개월 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받은 자
   • 동시 기회 감염