HCV 治療のための直接観察療法 vs fortNightly コレクション研究 - ADVANCE HCV 研究 (ADVANCE)

C 型肝炎は、肝臓に深刻な損傷を与える可能性のある血液媒介性ウイルスです。 推定 50,000 人のスコットランド人が C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染しています。 HCV 感染拡大の主な要因は、薬物の静脈内使用です。 HCV は針の共有による血液感染経路によって感染性が高いため、習慣の早い段階で PWID に感染する可能性があります。 期間を短縮するより効果的な治療法の出現により、新しい感染の主な原因であるアクティブな感染した薬物使用者を標的とすることにより、治療を予防として使用し、流行を根源から止める可能性が高まります。

マーティンらのモデリング作業は、少数の薬物使用者の治療が HCV の有病率に大きな影響を与えるという驚くべき可能性を提起し、年間 1,000 人の薬物使用者あたり 10 ～ 20 人程度の治療で HCV の有病率を低下させることができることを示しています。 10 年間で 50 ～ 90% 増加します。 これは、予防としての治療の概念である HCV 分野で生まれました。 利益の規模は、人口における HCV の有病率に指数関数的に関連しており、有病率が低いほど影響は大きくなります。 このモデルにはいくつかの制限があり、すべての薬物使用者をまとめてグループ化し、メタドンを服用している人と積極的に注射している人の感染リスクは同様であると想定し、メタドンから積極的な注射に戻る割合が高いと想定し、さらに治療は薬物使用中にのみ可能であると想定しています。アヘン代替段階。

インターフェロンを含まず、実質的に副作用のない経口抗HCVレジメンは、現在、従来の治療集団における標準治療となっています。 治療の成功を最適化するには、薬を毎日服用する必要があります。積極的に注射を行っている集団でアドヒアランスが不十分な場合、新しい経口薬の有効性が低下する可能性があります。 すべての経口直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) レジメンが堅牢であり、この集団で SVR 率を維持しているかどうかを知ることが重要です。 薬のコスト、再感染率、およびウイルス耐性の出現と組み合わせた現実世界の SVR 率は、予防モデルとしてのこの治療が DAA で費用対効果が高いかどうかを決定します。 直接観察療法 (DOT) はアドヒアランスの究極の補助手段ですが、より費用がかかり、厳格であるため、参加者、特にこのグループが治療を受けることを思いとどまらせる可能性があります。 したがって、研究者は、予防としての治療を費用対効果の高いものにするレベルでSVR率を維持するのに十分な治療の取り込みと順守があることを実証する必要があります. 配信の 3 つの手段が比較されます: 毎日の DOT 対 2 週間に 1 回の治療のピックアップ 対 アドヒアランスのための心理的介入を伴う治療の 2 週間ごとのピックアップ。 治療の DOT 法は、これまで集団を見つけて関与させることが困難であったため、検討されていませんでした。 2週間ごとの治療を成功裏に完了するためのプロテインドリンクの形での緊急事態管理は、試験の3つのアームすべてで提供されます。 上記の 3 つの経路を比較すると、どの経路が参加者に最も受け入れられやすく、コンプライアンスが最も高いかがわかります。

副作用プロファイルが減少し、治療期間が短縮され、SVR 率が高い DAA の出現により、治療の負担が軽減され、高いレベルのアドヒアランスが維持される可能性があります。 ただし、DAA のみの使用では、必要なレベルの遵守を達成するのに十分ではない可能性があります。 さらに、DAA の使用は、アドヒアランスに影響を与えることが知られている心理社会的要因には対処しません。 したがって、この試験では、PWID集団におけるDAAの順守に対する看護師主導の教育的介入の有効性を調査します。

グラゾプレビルとエルバスビルの組み合わせは HCV 遺伝子型 1 の治療に認可されていますが、HCV 遺伝子型 3 の治療はより問題があります。 C-SWIFT 試験では、Grazoprevir、Elbasvir、および Sofosbuvir の組み合わせが、HCV 遺伝子型 3 に対する効果的かつ安全な 8 週間の治療であり、SVR 率が高いことが最近示されました。 3 つの薬剤はすべて HCV の治療薬として認可されていますが、組み合わせはまだ認可されていません。 この組み合わせは、この試験で HCV 遺伝子型 3 感染症の治療に使用されます。

C 型肝炎ウイルスは、複製率が高く、遺伝的に異なるウイルス変異体を多数形成するため、DAA に対する耐性を獲得する傾向があります。 研究者は、血液中に存在するウイルス非構造 (NS) タンパク質の NS3 および NS5A 領域を配列決定することにより、SVR を達成しない参加者が HCV の薬剤耐性株に感染しているかどうかを調査します。 これらの遺伝子のタンパク質は DAA 薬の標的となり、構造が変化すると DAA はもはや効果を発揮しない可能性があります。

この試験では、違法薬物の摂取が治療の有効性に影響を与えるかどうかも調査します。 主な効果はアドヒアランスによるものと思われますが、一部の違法薬物が DAA と相互作用する可能性もあります。 参加者が使用した違法薬物のログが保持され、さらなる調査のために相互作用の候補を特定するために使用されます。

これは無作為化された非盲検試験であり、テイサイドの針交換サービスと薬局で実施され、HCV 陽性、遺伝子型 1 および 3、アクティブな PWID を 3 つの異なる方法で投与する DAA 療法の有効性と実現可能性を評価するように設計されています。ルート:

1. ドット、
2. 隔週のピックアップ
3. 心理的介入による隔週のピックアップ。

試験に含まれる参加者は、HCV 感染を確認するための反応性ドライ ブラッド スポット (DBS) テスト、アクティブな感染を確認するためのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テストを受け、参加者によって確認されたように、現在違法薬物を使用しています。 薬物スクリーニング（尿サンプルによる）は、その時点ではテストされません。

参加者は、HCV 感染の遺伝子型によって層別化されます。遺伝子型 1 と遺伝子型 3 を比較し、3 つのグループのうちの 1 つに無作為化。 DOT、隔週のピックアップ、または心理的アドヒアランス介入による隔週のピックアップ。

すべての PWID は、Tayside での臨床診療の一環として、毎年 DBS テストを受けることが奨励されています。 反応性 DBS テストを受け取ったら、潜在的な参加者は、専門の看護師またはその他の訓練を受けたスタッフによって試験について説明され、参加者情報シート (PIS) が与えられ、何が関係しているかが通知されます。 希望する個人は、書面によるインフォームド コンセントを提供し、安全な血液を採取して、続行する資格があるかどうかを判断します。

試験の3つのアームすべての参加者は、ベースライン訪問、治療中の1回（遺伝子型3）または2回（遺伝子型1）の無作為化訪問、治療終了訪問、およびSVR訪問に参加します。

すべての参加者には、治験での治療を継続するためのインセンティブが与えられます。 これらはプロテインドリンクで構成され、各研究訪問時に与えられます.

心理的介入 心理的介入で隔週のピックアップに無作為化された参加者は、治療を開始する前に、研究看護師との面接を受けます。 介入は、当初 HIV におけるアドヒアランス行動を説明するために開発されたアドヒアランスの情報-動機-行動 (IMB) スキル モデル 12 に基づいて行われます。 最近の研究では、このモデルが、HCV 患者のアドヒアランスに対するファシリテーターとバリアを理解する上で適用可能である可能性があることが示唆されています。 このモデルは、投薬情報の提供、個人的および社会的動機の強化、遵守の重要な決定要因である行動スキルの開発を示唆しており、このグループの遵守を改善する可能性があります。 介入には構造化された面接が含まれ、治験担当看護師と参加者は、個別化された情報、遵守の動機付けの源、および参加者のライフスタイルに適合するように構成された治療ルーチンを含む行動計画を作成します。 アドヒアランスと問題解決への障壁を予測することは、治療ルーチンに含まれます。 介入は無作為化来院時に行われ、約 1 時間続きます。 介入中、参加者はトライアルナースの指導を受けて、パーソナライズされた小冊子「C型肝炎と私」を完成させます。 小冊子には、C 型肝炎に関する一般的および個別の情報、治療順守に対する個人的および社会的動機を探求および強化するように設計された演習、および行動行動計画 (IMB モデルのスキル要素) が含まれています。 小冊子は、介入を構造化するために、ノード リンク マッピングの原則を使用します。 ノード リンク マッピングは一連の視覚的ツールを使用して、治療上の会話を構造化し、ガイドし、薬物乱用者の記憶と治療へのコンプライアンスを強化することが示されています。 心理的介入を受けていない試験の他の 2 つのアームの参加者には、最新の国民保健サービス (NHS) テイサイド肝炎情報小冊子 (「C 型肝炎との生活」) が提供されます。または、モチベーションと行動スキルを高めるための特定の戦略。

再感染のフォローアップ。 試験参加者は、再感染を検出するために、毎年の診療所訪問およびその他の臨床サービスとの接触でのHCV検査からの情報へのアクセスに同意することも求められます。

違法薬物の監視 違法薬物の使用は、ベースライン時および治療終了時 (遺伝子型 3 では 8 週目、遺伝子型 1 では 12 週目) に記録されます。 治療中に毒物学用の尿サンプルを 1 回採取します。 SVR を達成できなかった参加者は、特定の物質の使用との相関関係について、成功した参加者と比較されます。 順守の欠如によって説明されない SVR の達成の失敗に関連する候補物質については、生物学的サンプルを生物学的メカニズムについて分析します。

アドヒアランス モニタリング DOT に無作為に割り付けられた参加者のアドヒアランスは、日次ログに記録されます。 隔週の薬の収集に無作為に割り付けられた人は、ブリスター包装の Zepatier 錠剤を受け取ります。 彼らは 2 週間ごとに薬のパケットを返却し、残りの錠剤を数えます。 HCV 遺伝子型 3 に感染した参加者には、ソバルディ錠が入ったボトルが追加で提供されます。 これらのボトルには、キャップが開くたびに日時を記録するアドヒアランス エイド キャップが取り付けられます。