HCV 치료를 위한 직접 관찰 요법 vs FortNightly 수집 연구 - ADVANCE HCV 연구 (ADVANCE)

C형 간염은 간을 심각하게 손상시킬 수 있는 혈액 매개 바이러스입니다. 약 50,000명의 스코틀랜드인이 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염되었습니다. HCV 감염 확산의 주요 동인은 정맥 주사 약물 사용입니다. HCV는 주사바늘 공유를 통한 혈액 매개 경로를 통해 전염성이 높기 때문에 초기에 PWID를 감염시킬 수 있습니다. 보다 효과적인 지속시간 단축 요법의 등장으로 신종 감염의 주원인인 적극적 감염 마약 사용자를 타깃으로 전염병을 원천 차단해 예방 차원에서 활용 가능성을 높였다.

Martin 등의 모델링 작업은 소수의 약물 사용자를 치료하는 것이 HCV의 유병률에 미치는 엄청난 영향의 놀라운 가능성을 제기합니다. 이 작업은 연간 1000명의 약물 사용자당 10-20명 정도만 치료하면 HCV 유병률을 줄일 수 있음을 보여줍니다. 10년 동안 50~90% 이것은 예방으로서의 치료의 개념인 HCV 분야에서 생성되었습니다. 혜택의 규모는 인구의 HCV 유병률과 기하급수적으로 관련되어 있으며 유병률이 낮을수록 영향이 더 큽니다. 이 모델에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 모든 약물 사용자를 함께 그룹화하고 메타돈 사용자와 적극적으로 주사하는 사람의 감염 위험이 비슷하다고 가정하고 메타돈에서 적극적 주사로 전환하는 비율이 높다고 가정하고 추가로 치료가 다음 기간 동안에만 가능하다고 가정합니다. 아편 대체 단계.

인터페론이 없고 사실상 부작용이 없는 경구 항HCV 요법은 이제 기존 치료 집단의 표준 치료입니다. 약물은 치료 성공을 최적화하기 위해 매일 복용해야 하며 적극적으로 주사하는 집단에서 순응도가 좋지 않으면 새로운 경구 약물의 효과가 감소할 가능성이 있습니다. 모든 경구 직접 작용 항바이러스제(DAA) 요법이 이 모집단에서 견고하고 SVR률을 유지하는지 아는 것이 중요합니다. 약물 비용, 재감염률 및 바이러스 내성 출현과 결합된 실제 SVR률은 예방 모델로서의 이 치료가 DAA와 함께 비용 효율적인지 여부를 결정할 것입니다. DOT(Directly Observed Therapy)는 궁극적인 순응도를 높이는 데 도움이 되지만 더 비용이 많이 들고 가혹하므로 참가자, 특히 이 그룹이 치료를 받는 것을 꺼릴 수 있습니다. 따라서 조사관은 치료를 예방 비용으로 효과적으로 만드는 수준에서 SVR률을 유지하기에 치료 흡수 및 순응도가 충분하다는 것을 입증해야 합니다. 세 가지 전달 수단을 비교합니다: 일일 DOT vs 격주 치료 선택 vs. 순응을 위한 심리적 개입을 통한 격주 치료 선택. DOT 치료 방법은 이전에 인구를 찾고 참여시키기 어려운 이 분야에서 탐구되지 않았습니다. 각 2주의 치료를 성공적으로 완료하기 위한 단백질 음료 형태의 비상 관리가 시험의 세 가지 부문 모두에서 제공될 것입니다. 위에서 언급한 세 가지 경로를 비교하면 어떤 경로가 참가자에게 가장 잘 수용되고 가장 잘 준수되는지 알 수 있습니다.

감소된 부작용 프로파일, 더 짧은 치료 기간 및 높은 SVR률을 가진 DAA의 출현은 높은 수준의 순응도를 유지할 수 있는 치료 부담을 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 DAA를 단독으로 사용하는 것만으로는 요구되는 준수 수준을 달성하기에 충분하지 않을 수 있습니다. 또한 DAA의 사용은 순응도에 영향을 미치는 것으로 알려진 심리사회적 요인을 다루지 않습니다. 따라서 이 시험은 PWID 집단에서 DAA를 준수하기 위한 간호사 주도 교육 개입의 효과를 조사할 것입니다.

그라조프레비르와 엘바스비르의 조합은 HCV 유전자형 1형의 치료에 대해 허가를 받았지만, HCV 유전자형 3형의 치료는 더 많은 문제가 있습니다. C-SWIFT 시험은 최근 Grazoprevir, Elbasvir 및 Sofosbuvir의 조합이 HCV 유전자형 3형에 대한 효과적이고 안전한 8주 치료로서 높은 SVR률을 나타내는 것으로 나타났습니다. 3가지 약물 모두 HCV 치료에 대해 허가를 받았지만, 그 조합은 아직 허가되지 않았습니다. 이 조합은 이 시험에서 HCV 유전자형 3형 감염을 치료하는 데 사용될 것입니다.

C형 간염 바이러스는 복제율이 높기 때문에 DAA에 대한 내성이 생기기 쉽고 따라서 유전적으로 구별되는 많은 바이러스 변이체를 형성합니다. 조사관은 SVR을 달성하지 못한 참가자가 혈액 내에 존재하는 바이러스 비구조(NS) 단백질의 NS3 및 NS5A 영역을 시퀀싱하여 HCV의 약물 내성 변종에 감염되었는지 여부를 조사할 것입니다. 이러한 유전자의 단백질은 DAA 약물의 표적이 되며 구조가 변경되면 DAA는 더 이상 효과적이지 않을 수 있습니다.

이 재판은 또한 불법 약물 복용이 치료 효과에 영향을 미치는지 여부를 조사할 것입니다. 주요 효과는 순응을 통한 것일 가능성이 높지만 일부 불법 약물이 DAA와 상호 작용할 수도 있습니다. 참가자가 사용한 불법 약물의 로그는 보관되어 추가 조사를 위해 후보 상호 작용을 식별하는 데 사용됩니다.

이것은 세 가지 다른 방법을 통해 투여되는 HCV 양성, 유전자형 1형 및 3형, 활동성 PWID에서 DAA 요법의 효능 및 타당성을 평가하도록 설계된 Tayside 전역의 바늘 교환 서비스 및 약국에서 실시되는 무작위 비맹검 시험입니다. 노선:

1. 점,
2. 격주 픽업
3. 심리적 개입으로 격주 픽업.

시험에 포함된 참가자는 HCV 감염을 확인하기 위한 반응성 건혈반(DBS) 검사, 활동성 감염을 확인하기 위한 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사를 받게 되며 참가자가 확인한 바와 같이 현재 불법 약물을 사용하게 됩니다. 약물 스크리닝(소변 샘플에 의한)은 그 당시에 검사되지 않습니다.

참가자는 HCV 감염의 유전자형에 따라 계층화됩니다. 유전자형 1 대 유전자형 3 및 세 그룹 중 하나로 무작위 배정; DOT, 격주 픽업 또는 심리적 순응 개입이 포함된 격주 픽업.

모든 PWID는 Tayside에서 임상 실습의 일환으로 매년 DBS 테스트를 받도록 권장됩니다. 반응성 DBS 테스트를 받으면 잠재적 참가자는 전문 간호사 또는 기타 교육을 받은 직원이 시험에 대해 브리핑하고 관련 정보를 알려주는 참가자 정보 시트(PIS)를 받습니다. 기꺼이 하는 개인은 서면 동의서를 제공한 다음 진행 자격을 결정하기 위해 안전 혈액을 채취하게 됩니다.

시험의 3개 부문 모두의 참가자는 기준선 방문, 치료 중 1회(유전자형 3) 또는 2회(유전자형 1) 방문, 치료 종료 방문 및 SVR 방문에 참석하게 됩니다.

모든 참가자에게는 시험에서 치료를 계속할 수 있는 인센티브가 제공됩니다. 이들은 단백질 음료로 구성되며 각 연구 방문 시 제공됩니다.

심리적 개입 심리적 개입을 통해 2주에 한 번씩 무작위로 배정된 참가자는 치료를 시작하기 전에 연구 간호사와 인터뷰를 하게 되며, 이는 약물 요법 준수를 돕기 위해 고안된 교육적 개입을 다룰 것입니다. 개입은 원래 HIV의 준수 행동을 설명하기 위해 개발된 준수의 정보-동기-행동(IMB) 기술 모델12을 기반으로 합니다. 최근 연구에 따르면 이 모델은 HCV 환자의 순응에 대한 촉진제 및 장벽을 이해하는 데 적용될 수 있습니다. 이 모델은 투약 정보 제공, 개인 및 사회적 동기 부여 강화, 행동 기술 개발이 순응도의 주요 결정 요인이며 이 그룹의 순응도를 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 개입에는 시험 간호사와 참가자가 개인화된 정보, 순응에 대한 동기 부여 소스 및 참가자의 라이프스타일과 호환되도록 구성된 치료 루틴을 포함하는 행동 계획을 개발하는 구조화된 인터뷰가 포함됩니다. 순응과 문제 해결에 대한 장벽을 예상하는 것이 치료 루틴에 포함될 것입니다. 중재는 무작위 방문 시 이루어지며 약 1시간 동안 지속됩니다. 개입하는 동안 참가자는 개인화 된 소책자 "C 형 간염과 나"를 완성하면서 시험 간호사의 안내를 받게됩니다. 이 소책자는 C형 간염에 대한 일반 및 개인 정보, 치료 준수에 대한 개인 및 사회적 동기 부여를 탐구하고 강화하기 위해 고안된 활동 및 행동 행동 계획(IMB 모델의 기술 요소)을 포함합니다. 소책자는 중재를 구조화하기 위해 노드 링크 매핑의 원리를 사용합니다. 노드 링크 매핑은 일련의 시각적 도구를 사용하여 치료적 대화를 구조화하고 안내하며 물질 남용자의 치료 순응도와 기억력을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 임상시험의 다른 두 부문에서 심리적 개입을 받지 않는 참가자에게는 개인화된 정보 없이 HCV에 대한 일반화된 정보를 제공하는 현재 NHS(National Health Service) Tayside 간염 정보 소책자("Living with Hepatitis C")가 제공됩니다. 또는 동기 부여 및 행동 기술을 향상시키는 특정 전략.

재감염 추적. 시험 참가자는 재감염을 감지하기 위해 최대 5년 동안 임상 서비스와의 다른 모든 접촉에서 연간 클리닉 방문 및 HCV 테스트 정보에 액세스하는 데 동의하도록 초대됩니다.

불법 약물 모니터링 불법 약물 사용은 기준선 및 치료 종료 시점(유전자형 3의 경우 8주, 유전자형 1의 경우 12주)에 기록됩니다. 치료 중 독성학을 위한 소변 샘플 1개를 채취합니다. SVR 달성에 실패한 참가자는 특정 물질 사용과의 상관 관계에 대해 성공적인 참가자와 비교됩니다. 준수 부족으로 설명되지 않는 SVR 달성 실패와 관련된 후보 물질의 경우 생물학적 메커니즘에 대해 생물학적 샘플을 분석합니다.

준수 모니터링 DOT에 무작위 배정된 참가자의 준수는 일일 로그에 문서화됩니다. 격주로 약물을 수집하도록 무작위 배정된 사람들은 블리스터 포장된 Zepatier 정제를 받게 됩니다. 그들은 2주마다 약 봉지를 반환하고 남은 알약을 계산할 것입니다. HCV 유전자형 3형에 감염된 참가자는 추가로 소발디 정제가 들어 있는 병을 받게 됩니다. 이 병에는 각 뚜껑을 여는 시간과 날짜를 기록하는 부착 보조 뚜껑이 장착됩니다.