Suora tarkkailtava terapia vs. fortnightly -keräystutkimus HCV:n hoidossa - ADVANCE HCV-tutkimus (ADVANCE)

C-hepatiitti on veren välityksellä leviävä virus, joka voi vahingoittaa vakavasti maksaa. Arviolta 50 000 skottilaista on saanut hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunnan. HCV-infektion leviämisen päätekijä on suonensisäinen huumeiden käyttö. Koska HCV on erittäin tarttuva veren välityksellä jaettaessa neulaa, se voi tartuttaa PWID:n varhaisessa vaiheessa. Tehokkaampien ja lyhentävien hoitomuotojen myötä se lisää mahdollisuutta käyttää terapiaa ehkäisynä, sammuttaa epidemia sen lähteellä kohdentamalla aktiiviset tartunnan saaneet huumeiden käyttäjät, jotka ovat uusien infektioiden pääasiallinen lähde.

Martinin ym. mallinnustyö nostaa esiin hätkähdyttävän mahdollisuuden pienten huumeidenkäyttäjien hoidon syvällisestä vaikutuksesta HCV:n esiintyvyyteen, työ osoittaa, että vain 10-20 hoito 1000 huumeidenkäyttäjää kohden vuodessa voi vähentää HCV:n esiintyvyyttä. 50-90 % 10 vuoden aikana. Tämä on synnyttänyt HCV-kentässä käsityksen hoidosta ehkäisynä. Hyödyn suuruus liittyy eksponentiaalisesti HCV:n esiintyvyyteen väestössä, mitä pienempi esiintyvyys, sitä suurempi vaikutus. Mallissa on joitain rajoituksia, se ryhmittelee kaikki huumeiden käyttäjät yhteen ja olettaa samanlaisen tartuntariskin metadonia käyttävillä ja aktiivisesti suonensisäisillä käyttäjillä ja olettaa, että metadonista siirtyy korkeasti takaisin aktiiviseen ruiskeeseen ja lisäksi oletetaan, että hoito on mahdollista vain huumeiden käytön aikana. opiaatin korvausvaihe.

Oraaliset anti-HCV-ohjelmat, jotka ovat interferonittomia ja joilla ei ole käytännössä sivuvaikutuksia, ovat nykyään hoidon standardi tavanomaisissa hoitopopulaatioissa. Lääkettä tulee ottaa päivittäin terapeuttisen menestyksen optimoimiseksi, ja jos hoitoon sitoutuminen on heikosti aktiivisesti suonensisäisen väestön keskuudessa, on mahdollista, että uusien suun kautta otettavien lääkkeiden teho heikkenee. On avainasemassa tietää, ovatko kaikki suun kautta otettavat suoraan vaikuttavat viruslääkkeet (DAA) vahvoja ja ylläpitävätkö SVR-arvoja tässä populaatiossa. Reaalimaailman SVR-aste yhdistettynä lääkkeiden kustannuksiin, uudelleentartunnan määrään ja virusresistenssin syntymiseen ratkaisee, onko tämä hoito ehkäisymallina kustannustehokas DAA-lääkkeiden kanssa. Suoraan tarkkailtava terapia (DOT) on lopullinen hoitoon sitoutumisen apu, mutta se on kalliimpaa ja ankarampaa, joten se voi estää osallistujia, erityisesti tätä ryhmää, ryhtymästä terapiaan. Siksi tutkijoiden on osoitettava, että hoidon otto ja hoitoon sitoutuminen riittävät SVR-asteen ylläpitämiseen tasolla, joka tekee hoidosta ennaltaehkäisevänä kustannustehokkaana. Kolmea toimitustapaa verrataan: päivittäinen DOT vs. kahden viikon välein tapahtuva terapian nouto vs. kahden viikon välein suoritettava terapia psykologisella interventiolla hoitoon sitoutumisen varmistamiseksi. DOT-hoitomenetelmää ei ole aiemmin tutkittu tässä vaikeasti löydettävässä ja sitovassa väestössä. Valmiustilanteiden hallinta proteiinijuomien muodossa jokaisen kahden viikon hoidon onnistuneeseen loppuun saattamiseen tarjotaan kaikissa kolmessa kokeen haarassa. Kolmen yllä mainitun polun vertailu osoittaa, mikä polku on osallistujien kannalta paras hyväksyntä ja suurin noudattaminen

DAA:iden tulo vähentyneillä sivuvaikutusprofiileilla, lyhyemmällä hoidon kestolla ja korkealla SVR-tasolla voi vähentää hoidon taakkaa edellyttäen, että hoitoon sitoutumisen korkea taso voidaan säilyttää. DAA:iden käyttö yksinään ei kuitenkaan todennäköisesti riitä saavuttamaan vaadittua tarttumistasoa. Lisäksi DAA:iden käyttö ei puutu psykososiaalisiin tekijöihin, joiden tiedetään vaikuttavan sitoutumiseen. Tässä kokeessa tutkitaan siksi sairaanhoitajan johtaman koulutustoimen tehokkuutta DAA-syötteiden noudattamisessa PWID-populaatiossa.

Vaikka Grazoprevirin ja Elbasvirin yhdistelmä on lisensoitu HCV-genotyypin 1 hoitoon, HCV-genotyypin 3 hoito on ongelmallisempaa. C-SWIFT-tutkimus on äskettäin osoittanut, että Grazoprevirin, Elbasvirin ja Sofosbuvirin yhdistelmä on tehokas ja turvallinen 8 viikon hoito HCV-genotyypin 3 hoidossa, mikä johtaa korkeisiin SVR-määriin. Vaikka kaikki kolme lääkettä on lisensoitu HCV:n hoitoon, yhdistelmää ei ole vielä lisensoitu. Tätä yhdistelmää käytetään HCV-genotyypin 3 infektioiden hoitoon tässä tutkimuksessa.

C-hepatiittiviruksella on taipumus kehittää resistenssiä DAA:ita vastaan, koska sillä on korkea replikaationopeus ja siksi se muodostaa suuren määrän geneettisesti erilaisia ​​virusvariantteja. Tutkijat selvittävät, ovatko osallistujat, jotka eivät saavuta SVR:ää, infektoituneet lääkeresistentillä HCV-kannalla, sekvensoimalla veressä olevan viruksen ei-rakenteellisen (NS) proteiinin NS3- ja NS5A-alueet. Näiden geenien proteiinit ovat DAA-lääkkeiden kohteena, ja jos niiden rakenne muuttuu, DAA ei välttämättä enää ole tehokas.

Kokeilussa selvitetään myös, vaikuttaako laittomien huumeiden käyttö hoidon tehokkuuteen. Vaikka päävaikutus on todennäköisesti sitoutumisen kautta, on myös mahdollista, että jotkut laittomista huumeista voivat olla vuorovaikutuksessa DAA: n kanssa. Osallistujien käyttämistä laittomista huumeista pidetään lokia, ja sitä käytetään mahdollisten ehdokkaiden yhteisvaikutusten tunnistamiseen lisätutkimuksia varten.

Tämä on satunnaistettu, sokkoutumaton tutkimus, joka suoritetaan neulanvaihtopalveluissa ja apteekeissa Taysiden alueella. Sen tarkoituksena on arvioida DAA-hoidon tehokkuutta ja toteutettavuutta HCV-positiivisissa, genotyypin 1 ja 3, aktiivisissa PWID:issä, joita annetaan kolmella eri tavalla. reitit:

1. PISTE,
2. Kahden viikon nouto
3. Nouto joka toinen viikko psykologisella väliintulolla.

Kokeeseen osallistuville osallistujille tehdään reaktiivinen DBS (Dry Blood Spot) -testi HCV-infektion vahvistamiseksi, polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi aktiivisen infektion vahvistamiseksi, ja he käyttävät tällä hetkellä laittomia huumeita, kuten osallistuja on vahvistanut. Lääkeseulontaa (virtsanäytteellä) ei testata tuolloin.

Osallistujat kerrostetaan heidän HCV-infektionsa genotyypin mukaan; genotyyppi 1 vs. genotyyppi 3 ja satunnaistettu johonkin kolmesta ryhmästä; DOT, kahden viikon nouto tai kahden viikon nouto psykologisen sitoutumisen toimenpiteellä.

Kaikkia PWID:itä rohkaistaan ​​suorittamaan DBS-testi vuosittain osana kliinistä käytäntöä Taysidessa. Vastaanotettuaan reaktiivisen DBS-testin potentiaalisille osallistujille tiedotetaan kokeesta erikoissairaanhoitajalta tai muulta koulutetulta henkilökunnalta ja heille annetaan osallistujatietolomake (PIS), jossa kerrotaan, mitä siihen liittyy. Halukkaat henkilöt antavat kirjallisen suostumuksensa, ja heiltä otetaan sitten turvaverinäytteet, jotta voidaan määrittää kelpoisuus jatkaa.

Tutkimuksen kaikkien kolmen haaran osallistujat osallistuvat lähtötilanteen käynnille, satunnaiskäynnille joko yhdellä (genotyyppi 3) tai kahdella (genotyyppi 1) käynnillä hoidon aikana, hoidon päättymiskäynnillä ja SVR-käynnillä.

Kaikille osallistujille annetaan kannustimia jatkaa hoitoaan kokeessa. Nämä koostuvat proteiinijuomista ja niitä annetaan jokaisella opintokäynnillä.

Psykologinen interventio Osallistujat, jotka on satunnaistettu psykologisen interventioon kahden viikon välein, joutuvat haastatteluun tutkimushoitajan kanssa ennen hoidon aloittamista, mikä kattaa koulutustoimen, joka on suunniteltu auttamaan heidän noudattamistaan ​​lääkehoidon kanssa. Interventio perustuu informaatio-motivaatio-käyttäytymistaitojen malliin (IMB)12, joka alun perin kehitettiin selittämään HIV:n sitoutumiskäyttäytymistä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että tätä mallia voidaan soveltaa HCV-potilaiden edistäjän ja sitoutumisen esteiden ymmärtämiseen. Malli ehdottaa, että lääkitystiedon tarjoaminen, henkilökohtaisen ja sosiaalisen motivaation lisääminen ja käyttäytymistaitojen kehittäminen ovat keskeisiä hoitoon sitoutumisen määrääviä tekijöitä ja voivat parantaa hoitoon sitoutumista tässä ryhmässä. Interventio sisältää jäsennellyn haastattelun, jossa kokeen sairaanhoitaja ja osallistuja kehittävät toimintasuunnitelman, joka sisältää henkilökohtaista tietoa, motivaatiolähteitä sitoutumiseen ja hoitorutiinin, joka on konfiguroitu sopimaan osallistujan elämäntapaan. Hoitorutiiniin sisällytetään hoitoon sitoutumisen ja ongelmanratkaisun esteiden ennakointi. Interventio tapahtuu satunnaiskäynnillä ja kestää noin tunnin. Intervention aikana koehoitaja opastaa osallistujia täyttämään henkilökohtaisen kirjasen "Hepatiitti C ja minä". Kirjanen sisältää yleistä ja henkilökohtaista tietoa hepatiitti C:stä, harjoituksia, joiden tarkoituksena on tutkia ja parantaa henkilökohtaista ja sosiaalista motivaatiota hoitoon sitoutumiseen, sekä käyttäytymissuunnitelman (IMB-mallin taitoelementti). Vihko käyttää solmulinkkikartoituksen periaatteita interventioiden jäsentämiseen. Solmulinkkikartoitus käyttää visuaalisia työkaluja terapeuttisen keskustelun jäsentämiseen ja ohjaamiseen, ja sen on osoitettu parantavan muistia ja hoidon noudattamista päihteiden väärinkäyttäjillä. Tutkimuksen kahden muun osan osallistujille, jotka eivät saa psykologista interventiota, annetaan nykyinen National Health Servicen (NHS) Tayside-hepatiittitietolehtinen ("Living with C-hepatiitti"), joka tarjoaa yleistä tietoa HCV:stä ilman henkilökohtaisia ​​tietoja. tai erityisiä strategioita motivaation ja käyttäytymistaitojen parantamiseksi.

Uudelleeninfektion seuranta. Kokeeseen osallistujia pyydetään myös suostumaan vuotuisten klinikkakäyntiensä ja HCV-testaustensa tietojen saantiin kaikissa muissa kontakteissa kliinisten palvelujen kanssa enintään 5 vuoden ajan, jotta voidaan havaita uudelleeninfektio.

Laittomien huumeiden seuranta Laittomien huumeiden käyttö kirjataan lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (viikko 8 genotyypille 3, viikko 12 genotyypille 1). Hoidon aikana otetaan yksi virtsanäyte toksikologista tutkimusta varten. Niitä osallistujia, jotka eivät saavuta SVR:ää, verrataan menestyneisiin osallistujiin minkä tahansa korrelaation suhteen tiettyyn päihteiden käyttöön. Kaikista ehdokasaineista, joihin liittyy SVR:n epäonnistuminen ja jota ei selitä kiinnittymisen puute, biologisista näytteistä analysoidaan biologiset mekanismit.

Kiinnittymisen seuranta DOT-ryhmään satunnaistettujen osallistujien sitoutuminen dokumentoidaan päivittäiseen lokiin. Ne, jotka on satunnaistettu kahden viikon välein keräämään lääkkeitä, saavat Zepatier-tabletit läpipainopakkauksissa. He palauttavat lääkepakkauksensa kahden viikon välein ja jäljellä olevat tabletit lasketaan. HCV-genotyypin 3 tartunnan saaneet osallistujat saavat lisäksi Sovaldi-tabletteja sisältävät pullot. Näissä pulloissa on kiinnittymistä helpottavat korkit, jotka tallentavat jokaisen korkin avaamisen ajan ja päivämäärän.