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病巣内 5-フルオロウラシル (5FU)、SCC の局所イミキモド治療

2026年5月27日 更新者：Melissa Pugliano-Mauro

下肢の扁平上皮癌（SCC）患者における局所イミキモドと組み合わせた病巣内5-フルオロウラシル（5FU）および病巣内5FUのフェーズI、デュアルアーム、非盲検、試験

この臨床試験は、下肢の扁平上皮癌 (SCC) の治療に対する比較的未踏のアプローチを評価することを提案しています。 戦略は、薬物を腫瘍に直接かつ特異的に送達することです。 提案された第I相臨床試験では、研究者は、局所的にアクセス可能なSCC細胞を殺すために、5％イミキモドの局所適用の有無にかかわらず、十分に特徴付けられた強力な化学療法剤5-フルオロウラシル（5FU）の病変内注射を行います。 この研究の目的は、局所イミキモドを併用する場合と併用しない場合の病変内 5FU の安全性プロファイルと忍容性を評価し、治療後 3 週間の未治療病変と比較した治療病変の臨床的客観的反応率 (ORR) を測定することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

下肢の扁平上皮癌 (SCC) は、年配の女性に多発する傾向がある皮膚扁平上皮癌の明確なサブセットです。 対照的に、皮膚 SCC の大部分は頭頸部に発生し、女性よりも男性に多く発生します。 下肢 SCC の組織病理学的研究は、それらが十分に分化する傾向があり、神経周囲およびリンパ血管浸潤の発生率が低いことを明らかにしました。 また、下肢の SCC は転移しにくい傾向があります。 外科的切除は、下肢 SCC を含む SCC の治療の主力となっています。 しかし、下肢は部位として傷の治りが悪く、感染症などの術後合併症を起こしやすい部位です。 さらに、創傷治癒中に放出されたサイトカインが、元の SCC を取り囲む遺伝的に素因のある細胞で二次腫瘍形成を引き起こすという、噴出性術後 SCC と呼ばれる現象が発生する可能性があります。 下肢の SCC は侵襲性が低いものの、切除すると外科的合併症を起こしやすいため、研究者らは、これらのタイプの病変は非外科的治療の良い候補になる可能性があると考えています。

5-フルオロウラシル (5FU) は、さまざまな悪性腫瘍に対して全身的に使用されている化学療法剤ですが、さまざまな皮膚疾患に対して局所的または病変内にも使用されています。 しかし、ケラトアカントーマ以外の侵襲性皮膚 SCC での使用の報告は非常に限られています。 調査員は文献でそのような報告を 3 件知っています。 これまでで最大の研究では、5FU-エピネフリンゲルの週6回の病変内注射が、さまざまな身体部位に皮膚SCCを有する23人の患者に実施され、そのうち22人（96％）が組織学的に確認された腫瘍クリアランスを示しました. ただし、この研究では、広く利用されていない独自のゲル製剤が使用されました。 週間隔で 6 ～ 8 回の 5FU の病変内注射による SCC の治療の成功例が他に 2 件あります。 公開された 3 つの研究では、毎週のセッションごとに 0.6ml から 2.4ml の 5FU を 30mg/ml から 50mg/ml の濃度で注射しました。

イミキモドは、Toll-like-receptor 7 経路を介して作用する局所免疫応答モジュレーターです。 光線性角化症、生殖器疣贅、および表在性基底細胞癌の治療薬として FDA に承認されています。 また、上皮内扁平上皮がんおよび浸潤性皮膚扁平上皮がんの治療にも適応外で使用されています。 これまでに発表された研究のレビューでは、局所イミキモドの毎日の適用で治療された上皮内扁平上皮癌の50〜88％のクリアランス率が見つかりました. 浸潤性扁平上皮癌を局所イミキモドで治療した症例報告を除いて、研究は 1 つしかありません。 その研究では、浸潤性扁平上皮がんの 12 のうち 7 つ (71%) が、週 5 日、12 週間の局所イミキモドで消失しました。 主な副作用として、塗布部位の紅斑、かゆみ、しだれ、びらん、痂皮化などが報告されています。

提案された研究の目的は、下肢の SCC の治療に対する比較的未踏のアプローチを評価することです。 この戦略は、毎週3週間注射することで、腫瘍に直接的かつ特異的に薬物を送達することです。 提案された第I相臨床試験では、研究者は、局所的にアクセス可能なSCC細胞を殺すために、十分に特徴付けられた強力な化学療法剤（5-フルオロウラシル）の病変内注射を行います. 重要なことに、5-フルオロウラシルは現在、十分に確立された安全性プロファイルで臨床使用されています。 5-フルオロウラシル (5FU) の病変内注射により、腫瘍への化学療法の直接的かつ特異的な送達が可能になり、それによって全身毒性の可能性が減少すると予想されます。 さらに、5FU の病巣内注射は、複数の悪性腫瘍の静脈内 (IV) 治療に現在使用されている用量よりも数桁低い用量を使用して、局所的に有効な濃度の 5FU の腫瘍送達を可能にします。

5FU注射に加えて、研究参加者のサブセットは、皮膚扁平上皮癌の治療においていくつかの有効性が実証されている別の十分に特徴付けられた化学療法剤である5％イミキモドの局所適用で病変を治療する. 研究者らは、局所 5% イミキモドの併用が病変内 5FU と相乗的に作用することを期待しています。 病変内 5FU と局所イミキモドの併用に関する研究はこれまでに発表されていません。

参加者は、下肢に、最大直径が 1cm 以上 2cm 未満の SCC 病変が少なくとも 1 つある。 SCC の臨床診断は、病変の半分未満の深剃り生検によって組織学的に確認されます。 病変の残りの部分は、次のスキーマに従って、5FU または病変内 5FU/局所イミキモドの病変内注射に使用されます。

この研究では、合計 30 人の参加者が無作為に 3 つのグループに割り当てられます。 無作為化は、UPCI の生物統計学施設 (https://randomize.upci.pitt.edu/randomizer/home.seam) によって維持されている、ピッツバーグ大学癌研究所 (UPI) のランダマイザーを使用して実施されます。 参加者は対照群として機能し、5FU注射も局所イミキモドも受けません。 別の10人の参加者では、1mlの水性注射液中の50mgの5FUの病変内注射が3週間毎週投与されます。 さらに別の10人の参加者では、前のグループと同様に病変内5FUが投与され、さらに参加者は同じ病変に5％イミキモドの週3回の局所適用も受けます。 2 週目の終わりに、中間点分析のために病変の 2mm パンチ生検が得られ、組織バンクと将来の研究のために保存されます。 最後の注射の1週間後（4週目）に、対照群を含むすべての参加者で病変を外科的に切除して、患者を無病にする。 切除は、これらの腫瘍に対する現在の標準治療です。 切除された腫瘍と周囲の皮膚の一部または全部は、組織バンクと将来の研究のために保存され、治療前、治療中、治療後の腫瘍微小環境を特徴付けて比較します。

すべての病変の写真を撮り、切除前の最初の 5FU 注射の 4 週間後に治療反応を評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15238
        • 募集
        • St. Margaret Hospital Dermatology
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Melissa Pugliano-Mauro, MD
        • 副調査官：
          • Jeff Plowey, MS, MBA
        • 副調査官：
          • Kevin Savage, MD
        • 副調査官：
          • Hannah Glass, PA-C

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -生検で確認された、膝以下として定義される下肢の直径が 1.0 cm を超え 2.0 cm 未満の SCC。
  • 被験者の予想生存期間は12か月以上でなければなりません。
  • 被験者は、他の治験機器/薬物治療を受けてはなりません。
  • 被験者は、研究に参加する前に、治験責任医師とその研究チームの指示に従い、インフォームド コンセント フォームに署名する意思がある必要があります。
  • -患者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。
  • -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールで 0 または 1 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
  • -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 患者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -研究に登録された女性患者で、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊化された後、2年以上月経がなく、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア方法またはバリア方法とホルモン避妊方法のいずれかを使用する意思がある必要があります、または研究全体を通して異性愛活動を控えるために、来院時の治験薬の最初の投薬から始めて、治験薬の最後の投薬から120日後まで。 承認された避妊方法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドームが含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。 男性患者は、治験薬の初回投与から開始し、治験薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -リンパ節（Nx）および/または遠隔皮下および/またはリンパ節転移を含む転移性疾患の証拠がある患者。
  • -鼻咽頭SCCなどの原発性非皮膚SCCの患者。
  • 臓器移植歴のある患者。
  • -医原性の全身性免疫抑制の病歴のある患者。
  • -研究者の意見では、ステロイドおよび/または他のクリーム/軟膏の局所適用が必要な皮膚またはその他の障害の病歴を持つ患者。
  • -活動性感染の証拠がある患者-活動性および/または未治療のB / C型肝炎、HIVなど-全身療法が必要です。
  • -自己免疫疾患の既知の病歴を持つ患者。

  • -以下を含む以下の心臓合併症を有する患者：

    • QT/QTc 間隔の既知のベースライン延長 (QTc 間隔 > 500 ミリ秒)。
    • 臨床検査による心不全（腹水、心肥大、呼吸困難、浮腫、ギャロップリズム、肝腫大、乏尿、胸水、肺水腫、頻脈など）または既知の左心室駆出率（LV EF）の低下に基づく心不全
    • -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、放射性または生物学的癌治療を受けた患者、または有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない患者 副作用（AE）による4週間以上前に投与されたがん治療薬。 グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
    • 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  • -現在参加している、または治験薬の研究に参加した、または治験薬の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用した患者。
  • -研究中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想される患者。

  • -血液悪性腫瘍、原発性脳腫瘍または肉腫、または別の原発性固形腫瘍の既往歴がある患者。

    ° 所要時間は、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸がん、乳がん、メラノーマ、またはその他の上皮内がんを含む上皮内がんの根治的切除に成功した患者にも適用されません。

  • 5-フルオロウラシルまたはイミキモドに対して以前に重度の過敏症反応を起こしたことがある患者。
  • 心血管疾患（制御不能なうっ血性心不全、高血圧、心虚血、心筋梗塞、重度の心不整脈）、出血性疾患、自己免疫疾患、重度の閉塞性または拘束性肺疾患、活動性全身感染症、炎症性腸疾患などの重篤な疾患。
  • -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の病歴または現在の証拠を持つ患者、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療する治験責任医師の意見では。
  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物を定期的に使用している、または最近（昨年以内に）違法物質（アルコールを含む）を乱用している患者。
  • -患者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：コントロールグループ
対照群は、5-フルオロウラシル（5FU）注射も局所0.005％のカルシポトリエンクリームも受け取りません。 このグループは標準的なケアのみを受け取ります。 病変は、研究の84日目に外科的切除されます。
実験的：5FU Group

5-fluorouracil (5FU) Group participants will receive a 1ml intralesional injection of 5FU 50mg/ml aqueous injectable solution. One injection will be administered once monthly for 3 month. Injections will occur on d0, d28, and d56. On the 4th visit the lesion site will be locally anesthetized and a 4mm punch biopsy will be taken to confirm pathologic resolution. Depending on the results of the confirmational biopsy the following actions will be taken:

  1. Negative biopsy - clinical follow-up every 6 months for 2 years
  2. Positive biopsy - Mohs surgery 2-4 weeks after
薬：5-フルオロウラシル
3週間にわたる50mg/mlの病変内注射。
他の名前：
  • 5FU
  • カラック
  • アドルシル
  • エフデックス
  • フルオロプレックス
  • トラク
  • PremierPro Rx フルオロウラシル
  • フルオロウラシル ノバプラス
実験的：5FU + 0.005% Calcipotriene cream Group

5-fluorouracil (5FU) + 0.005% calcipotriene cream Group participants will receive intralesional 5FU as in the previous group, additionally participants will also receive two (2) times daily for four (4) days one (1) day after each of three (3) 5FU injections topical application of 0.005% calcipotriene cream to the same lesion. On the 4th visit the lesion site will be locally anesthetized and a 4mm punch biopsy will be taken to confirm pathologic resolution. Depending on the results of the confirmational biopsy the following actions will be taken:

  1. Negative biopsy - clinical follow-up every 6 months for 2 years
  2. Positive biopsy - Mohs surgery 2-4 weeks after
薬：5-フルオロウラシル
3週間にわたる50mg/mlの病変内注射。
他の名前：
  • 5FU
  • カラック
  • アドルシル
  • エフデックス
  • フルオロプレックス
  • トラク
  • PremierPro Rx フルオロウラシル
  • フルオロウラシル ノバプラス
薬：カルシポトリエン
.005％の局所適用 3つの（3）5FU注射のそれぞれ1日後に4日間1日2回クリームをクリームします。
他の名前：
  • ドボネックス
  • ソリルクス
  • カルシトレン
  • カルソドア
  • カロサル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAEv。4.0で定義されているように、グレード2よりも高い用量制限毒性（DLT）を経験する被験者の数を決定する
時間枠：84日

3週間の治療後に被験者の局所イミキモドと相互作用内イミキモドと相および病原性5FUの用量制限毒性（DLT）を評価します。

用量制限毒性（DLT）は、次のように定義されます。

おそらく、おそらく、またはおそらく病原性5FU投与および/または局所イミキモドアプリケーションに関連する、おそらく、おそらく、おそらく、おそらく、おそらく、より高いグレード2の血液学的または非溶媒毒性。 有害事象のNCI共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0が使用されます。

5FU注射または局所ImiquimodでSCCの治療に関する以前の研究の結果に基づいて、有毒な毒性は予想されていません。 副作用は、治療部位の痛み、硬化、紅斑、浮腫などの局所部位反応に限定されていました。

患者がDLTを持っている場合、グレードを超える毒性が次の用量までにグレード1に解決されない場合、投与量が遅れます。
84日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的客観的反応率
時間枠：84日
腫瘍の負担の減少を測定して、治療された病変の臨床的客観的反応率（ORR）を評価します。 応答は、双次元測定によるインデックス病変の重症度（CAILS）基準の修正された複合評価を使用して評価されます。
84日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Melissa Pugliano-Mauro

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Melissa Pugliano-Mauro, MD、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月3日

一次修了 (推定)

2027年9月30日

研究の完了 (推定)

2027年10月30日

試験登録日

最初に提出

2017年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月11日

最初の投稿 (実際)

2017年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月27日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY19090229
  • 5P50CA121973-10 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の、この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録)

IPD 共有時間枠

公開直後。 終了日なし。

IPD 共有アクセス基準

データの提案された使用が、この目的のために特定された独立した審査委員会 (知識のある仲介者) によって承認された研究者。

承認された提案の目的を達成するため。

提案は、記事の公開後 36 か月まで提出できます。 提案は puglianomauroma@upmc.edu に送信してください。 アクセスするには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。 データは、RedCap を通じて 5 年間利用できます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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