SCC에 대한 병변내 5-플루오로우라실(5FU), 국소 이미퀴모드 치료

하지의 편평 세포 암종(SCC)은 노인 여성에서 여러 번 발생하는 경향이 있는 피부 편평 세포 암종의 뚜렷한 하위 집합입니다. 대조적으로, 대부분의 피부 SCC는 머리와 목에 발생하며 여성보다 남성에서 더 많이 발생합니다. 하지 SCC에 대한 조직병리학적 연구는 이들이 잘 분화되는 경향이 있고 신경주위 및 림프혈관 침범의 발생률이 낮다는 것을 밝혔습니다. 하지의 SCC는 또한 전이 경향이 적습니다. 외과적 절제는 하지 SCC를 포함하는 SCC 치료의 주류였습니다. 그러나 하지 부위는 상처 치유가 잘 되지 않고 수술 후 감염 등의 합병증이 발생하기 쉬운 부위이다. 또한, 수술 후 분출성 SCC라고 불리는 현상이 발생할 수 있는데, 상처 치유 중에 방출된 사이토카인이 원래 SCC 주변의 유전적 소인이 있는 세포에서 이차 종양 형성을 유발합니다. 하지 SCC가 덜 공격적이지만 절제 시 외과적 합병증에 더 취약하다는 점을 감안할 때 연구자들은 이러한 유형의 병변이 비외과적 치료를 위한 좋은 후보가 될 수 있다고 생각합니다.

5-플루오로우라실(5FU)은 다양한 악성종양에 대해 전신적으로 사용되어 온 화학요법제이지만, 다양한 피부과적 상태에 대해 국소적으로 또는 병변내로도 사용되어 왔습니다. 그러나 각질가시세포종 이외의 침습성 피부 SCC에서의 사용에 대한 보고는 매우 제한적입니다. 조사관은 문헌에서 3개의 그러한 보고서를 알고 있습니다. 지금까지 가장 큰 규모의 연구에서, 5FU-에피네프린 젤의 6주간 병변내 주사가 다양한 신체 부위에 피부 SCC가 있는 23명의 환자에게 수행되었으며, 이들 중 22명(96%)은 조직학적으로 확인된 종양 제거를 입증했습니다. 그러나이 연구에서는 널리 사용되지 않는 독점 젤 제형을 사용했습니다. 주 간격으로 5FU의 6-8회 병변내 주사로 SCC를 성공적으로 치료한 다른 두 가지 사례 보고가 있습니다. 발표된 3건의 연구에서는 매주 세션당 0.6ml ~ 2.4ml의 5FU를 30mg/ml ~ 50mg/ml의 농도로 주입했습니다.

Imiquimod는 toll-like-receptor 7 경로를 통해 작용하는 국소 면역 반응 조절제입니다. 광선 각화증, 생식기 사마귀 및 표면 기저 세포 암종의 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 또한 편평 상피 세포 암종 및 침윤성 피부 편평 세포 암종의 치료를 위해 오프 라벨로 사용되었습니다. 현재까지 발표된 연구의 검토에서 국소 이미퀴모드의 매일 적용으로 치료된 편평 세포 암종에 대한 제거율이 50-88%인 것으로 나타났습니다. 국소 이미퀴모드로 침윤성 편평 세포 암종을 치료한 사례 보고 외에 단 하나의 연구가 있습니다. 그 연구에서, 12개 중 7개(71%)의 침윤성 편평 세포 암종이 12주 동안 주당 5일 국소 이미퀴모드로 제거되었습니다. 일반적으로 보고된 이상반응은 적용 부위의 홍반, 소양증, 울음, 미란, 딱지입니다.

제안된 연구의 목적은 하지의 SCC 치료에 대한 상대적으로 탐구되지 않은 접근 방식을 평가하는 것입니다. 전략은 3주 동안 매주 주사를 통해 종양에 약물을 직접적이고 구체적으로 전달하는 것입니다. 제안된 1상 임상 시험을 위해 조사관은 국소적으로 접근 가능한 SCC 세포를 죽이기 위해 특성이 잘 규명된 강력한 화학요법제(5-플루오로우라실)를 병변내 주사할 것입니다. 중요한 것은 5-플루오로우라실이 현재 잘 확립된 안전성 프로파일로 임상에서 사용되고 있다는 것입니다. 5-플루오로우라실(5FU)의 병변내 주사는 종양에 대한 화학 요법의 직접적이고 특정한 전달을 가능하게 하여 전신 독성의 가능성을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 또한, 5FU의 병변내 주사는 다수의 악성 종양의 정맥내(IV) 치료를 위해 현재 사용되는 것보다 훨씬 낮은 용량을 사용하여 5FU의 국소 유효 농도의 종양 전달을 가능하게 한다.

5FU 주사 외에도 연구 참가자의 하위 집합은 피부 편평 세포 암종 치료에 일부 입증된 효능을 가진 잘 특성화된 또 다른 화학요법제인 5% 이미퀴모드의 국소 적용으로 병변을 치료할 것입니다. 연구자들은 국소 5% 이미퀴모드의 동시 사용이 병소내 5FU와 상승적으로 작용하기를 희망합니다. 현재까지 발표된 어떤 연구도 병변내 5FU와 국소 이미퀴모드의 동시 사용에 대해 발견되지 않았습니다.

참가자는 하지에 최대 직경이 1cm 이상 2cm 미만인 SCC 병변이 1개 이상 있어야 합니다. SCC의 임상적 진단은 병변의 절반 미만에 대한 깊은 면도 생검에 의해 조직학적으로 확인될 것입니다. 병변의 나머지는 다음 도식에 따라 5FU 또는 병변내 5FU/국소 이미퀴모드의 병변내 주사에 사용될 것이다:

이 연구에서는 총 30명의 참가자가 무작위로 3개 그룹으로 배정됩니다. 무작위화는 UPCI의 생물통계학 시설(https://randomize.upci.pitt.edu/randomizer/home.seam)에서 관리하는 피츠버그 대학 암 연구소(UPCI) 무작위화 장치를 사용하여 수행됩니다.10 참가자는 통제 그룹 역할을 하며 5FU 주입이나 국소 이미퀴모드를 받지 않습니다. 또 다른 10명의 참여자에게는 1ml 수성 주사액에 50mg의 5FU를 병변내 주사하여 3주 동안 매주 투여합니다. 또 다른 10명의 참가자는 이전 그룹에서와 같이 병변내 5FU를 투여하고 추가로 참가자는 동일한 병변에 5% 이미퀴모드를 주 3회 국소 도포합니다. 2주 말에 중간 지점 분석을 위해 병변의 2mm 펀치 생검을 얻고 조직 은행 및 향후 연구를 위해 보관할 것입니다. 마지막 주사 후 1주(4주)에 대조군을 포함한 모든 참가자에서 병변을 외과적으로 절제하여 환자에게 질병이 없도록 합니다. 절제술은 이러한 종양에 대한 현재 치료 표준입니다. 절제된 종양 및 주변 피부의 일부 또는 전부는 조직 은행 및 향후 연구를 위해 저장되어 치료 전, 치료 중 및 치료 후 종양 미세 환경을 특성화하고 비교합니다.

모든 병변을 촬영하고 치료 반응을 절제 전 첫 번째 5FU 주사 후 4주에 평가할 것입니다.