転移性、再発性または局所進行がんおよびゲノム不安定性を有する参加者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定のゲノム検査でゲノム不安定性の証拠を伴う腫瘍の診断を受けており、アーム1のPOLE、POLD1、アーム2のBRCA1およびBRCA2の変異を含みます。アーム 2 では、乳房および卵巣の組織学の登録は合計 10 人の患者に制限されます
• -進行がん（転移性、再発性または局所進行性）および固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な疾患を有する
• アーカイブされた腫瘍組織を喜んで提供します。腫瘍病変の最も多く得られたコアまたは切除生検からの組織が好ましい。染色されていない 20 枚のスライドが望ましいですが、最低でも 15 枚のスライドが許容されます。十分な組織が存在しない場合、患者は新たに得られた生検に同意することができます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL、治療の10日以内に実施
• 血小板 >= 100,000 / mcL、治療後 10 日以内に実施
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）、治療から10日以内に実施
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) または 測定または計算されたクレアチニン クリアランス >= クレアチニン レベルの被験者の 60 mL/分 > 1.5 X 機関 ULN (糸球体濾過率 [GFR] もクレアチニンの代わりに使用できますまたはクレアチニン クリアランス [CrCl])、治療後 10 日以内に実施
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 ULN、治療の10日以内に実施
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者について、10 日以内に実施治療の
• アルブミン >= 2.5 mg/dL、治療後 10 日以内に実施
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、治療の10日以内に行われます
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、治療の10日以内に行われます
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、禁欲または適切な避妊方法の使用に同意する必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -試験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受ける必要がある免疫不全の診断を受けている、または現在の治療に関係なく、以前に生命を脅かすエピソードをもたらした
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌で治癒の可能性がある治療または上皮内子宮頸癌、または 3 年間活動していない悪性腫瘍または非常に緩慢な悪性腫瘍が含まれます。二次悪性腫瘍の現在の診断には、主治医と治験依頼者からの承認が必要です
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも30日前にステロイドを使用していない;定位放射線またはガンマナイフ療法で治療された少数転移性疾患を有する患者は、ステロイドを必要としない限り、治療の 14 日後に治療を受けることができます。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• マイクロサテライト不安定性（MSI）の明確な証拠を示す非ホットスポット POLE または POLD1 変異を有する腫瘍は除外されます
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）