전이성, 재발성 또는 국소적으로 진행된 암 및 게놈 불안정성을 가진 참여자를 치료하는 Pembrolizumab

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 1군에 대한 POLE, POLD1 및 2군에 대한 BRCA1 및 BRCA2의 돌연변이를 포함하는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 게놈 검사에서 게놈 불안정성의 증거가 있는 종양 진단을 받았습니다. 2군에서 유방 및 난소 조직학의 등록은 총 10명의 환자로 제한됩니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 진행성 암(전이성, 재발성 또는 국소 진행성) 및 측정 가능한 질병이 있음
• 보관된 종양 조직을 기꺼이 제공합니다. 종양 병변의 가장 많이 얻은 코어 또는 절제 생검의 조직이 바람직합니다. 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 선호되지만 최소 15개의 슬라이드가 허용됩니다. 적절한 조직이 없으면 환자는 새로 얻은 생검에 동의할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500 /mcL, 치료 10일 이내에 수행
• 혈소판 >= 100,000/mcL, 치료 10일 이내에 시행
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내), 치료 10일 이내에 수행
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 대신 사용할 수도 있습니다. 또는 크레아티닌 청소율[CrCl]), 치료 10일 이내에 수행
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN, 치료 10일 이내에 수행
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 간 전이가 있는 피험자의 경우, 10일 이내에 수행 치료의
• 알부민 >= 2.5 mg/dL, 치료 10일 이내에 수행
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 치료 10일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 치료 10일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 절제 또는 적절한 피임 방법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받아야 하는 면역결핍 진단을 받았거나 현재 치료와 관계없이 이전에 생명을 위협하는 에피소드를 초래한 적이 있는 자
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암, 또는 3년 동안 비활성 상태이거나 예외적으로 나태한 악성 종양을 포함합니다. 2차 악성 종양의 현재 진단에는 주임 시험자와 후원자의 승인이 필요합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 30일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 정위 방사선 또는 감마나이프 요법으로 치료받은 소수전이성 질환 환자는 스테로이드가 필요하지 않은 한 치료 후 14일 후에 치료를 받을 수 있습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있습니다. 치료 조사자의 의견에 따라 참여
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현미부수체 불안정성(MSI)의 분명한 증거를 보여주는 핫스팟이 아닌 POLE 또는 POLD1 돌연변이가 있는 종양은 제외됩니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우