NG-350A（抗CD40抗体を発現する腫瘍溶解性アデノウイルスベクター）のヒト研究における最初のもの (FORTITUDE)

包含基準:

1. 参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する
2. 18歳以上

3. -組織学的または細胞学的に確認された11の転移性または進行性癌腫または腺癌のうちの1つを持っている 全身療法の少なくとも1行後に進行し、局所療法では治癒できない

   を。対象となる腫瘍の種類: UC、SCCHN、MSI 高/dMMR がん、NSCLC、子宮/子宮内膜がん、子宮頸がん、食道がん、胃がん、皮膚扁平上皮がん、HCC および TNBC

4. 追加の腫瘍タイプ固有の基準:

   1. UC: 腎盂、尿管、膀胱、または尿道の癌で、組織学的検査で主に移行細胞の特徴を示したもの
   2. 中咽頭がんを伴う SCCHN: 既知の HPV p16 状態
   3. MSI-high/dMMR がん: MSI-high/dMMR の状態は承認された検査で確認する必要があります
   4. NSCLC: 扁平上皮または非扁平上皮組織のいずれか
   5. 胃がん：胃または胃食道接合部腺がん

5. -チェックポイント阻害剤（用量漸増および有効性拡大段階）との併用療法コホートに登録されたすべての患者は、PD 1 / PD-L1阻害剤療法による以前の治療を受けている必要があります（以前のPD-1 / PD-L1は単剤療法または併用療法）

   1. 併用用量漸増では、患者は、以前の治療ラインの一部として PD 1/PD L1 阻害剤を投与されている可能性があります (これが最新の治療ラインである場合、追加の基準が適用されます - 以下を参照してください)。
   2. 用量拡大コホートでは、患者は最近の治療の一環として PD 1/PD-L1 阻害剤で治療されている必要があります
   3. 最新の治療ラインの一部として PD-1/PD-L1 阻害剤療法を受けたすべての患者 (用量漸増および用量拡大中のすべての患者を含む) について、これは最低 6 週間、最高で6 か月間、SD または PD の奏効が最も良好 - 最近の治療として PD-1/PD-L1 阻害剤による治療を受けた PD 患者は、疾患負担が 50% 未満増加している必要があります
6. -RECISTバージョン1.1基準による少なくとも1つの測定可能な疾患部位;この病変は、（i）以前に照射された領域の外側、または（ii）以前に照射された領域にある場合は進行性でなければなりません
7. -生検にアクセス可能な腫瘍、治験責任医師による生検に対して安全であると判断された生検、および腫瘍生検に同意する意思のある患者
8. -調査官の意見で調査手順を遵守する能力
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
10. 6か月以上の予測余命
11. 十分な肺予備能
12. 十分な腎機能
13. 十分な肝機能
14. 十分な骨髄機能
15. -正常範囲内の凝固プロファイル（国際正規化比≤1.5）
16. 生殖状態の要件を満たす

除外基準:

1. -以前または計画された同種または自家骨髄または臓器移植
2. 脾臓摘出
3. -抗生物質、医師のモニタリング、または全身療法を必要とする活動性感染症 治験薬の予想される初回投与から1週間以内、または再発性の発熱（> 38.0℃） 活動性感染症の臨床診断に関連する
4. -アクティブなウイルス性疾患またはB型肝炎表面抗原検査を使用したB型肝炎ウイルスの陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査または急性または慢性感染を示すHCV抗体検査。 HIVまたはAIDSの陽性検査

5. -過去2年間に全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者、治験責任医師の意見で免疫不全である、または全身免疫抑制治療を受けている患者

   を。 -白斑、I型糖尿病、喘息/アトピー、自己免疫疾患による残存甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみが必要）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。腎機能に関するその他の適格基準。 吸入コルチコステロイド、局所ステロイド注射、またはステロイド点眼薬の使用は許可されています

6. -NG 350Aの初回投与前28日間の生ワクチン、弱毒生ワクチンまたはCOVID-19ワクチンによる治療

   を。アデノウイルスベクターに基づいていないことが知られている COVID-19 ワクチン (mRNA ワクチンなど) は、28 日間の除外対象外です (除外基準 7 を参照)。

7. -NG-350Aの初回投与の7日前に他のワクチン（既知の非アデノウイルスCOVID-19ワクチンを含む）による治療
8. -以前のグレード3〜4の急性腎障害またはその他の臨床的に重要な腎障害の病歴
9. -臨床的に重要な間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴
10. リンパ管炎性癌腫症（臨床的に疑われる、またはレントゲン写真による証拠）
11. -研究治療の最初の投与前の3か月間の感染性または炎症性腸疾患
12. -心筋梗塞、脳卒中、またはその他の重大な心血管または脳血管イベント 研究治療の最初の投与前の12か月
13. -肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の制御されていない血栓塞栓性イベント 研究治療の最初の投与前の12か月、または治療的または予防的抗凝固療法による現在の治療
14. -グレード3または4の消化管出血（または消化管出血の危険因子）または研究治療の初回投与前3か月の喀血、または調査手順を必要とする出血の履歴（例： 内視鏡検査）、輸血または入院 研究治療の最初の投与前の12か月
15. -腫瘍のフレアまたは壊死が発生した場合に重大なリスクをもたらすと治験責任医師が判断した腫瘍の位置/範囲（例えば、腸、気道または尿管の閉塞、または主要血管への浸透性腫瘍浸潤につながる可能性のある腫瘍サイズの初期増加、または潜在的に穿孔のリスクがある他の管腔臓器)

16. -以下の以前の治療/治療の使用：

    1. いつでも他の抗CD40抗体による治療
    2. -治験中または認可された抗がんモノクローナル抗体（mAb）、免疫チェックポイント阻害剤、免疫刺激療法またはその他の生物学的療法による治療 研究治療の最初の投与前の28日間。 -以前の抗PD-1 / PD-L1療法は、「ウォッシュアウト」フェーズなしで許可されています
    3. -治験中または認可された化学療法、標的化された低分子または他の治験薬による治療 研究治療の最初の投与前の14日または5つの半減期（いずれか短い方）
    4. -研究治療の最初の投与の28日前の大手術または研究治療の最初の投与の14日前の放射線療法

    私。 -ビスフォスフォネート療法または核因子カッパBの受容体活性化因子による治療（RANK）-転移性骨疾患のリガンド阻害剤は許可されています

17. 脱毛症以外の以前の抗がん療法（放射線療法を含む）に起因するすべての毒性は、試験治療の初回投与前にグレード1またはベースラインに回復している必要があります。 -以前の抗がん療法に起因する毒性（腎毒性以外）を有する患者 プラチナベースの治療後の神経障害など、解決して長期的な後遺症をもたらすとは予想されない患者は、登録が許可されています
18. -抗ウイルス剤リバビリン、アデフォビル、ラミブジンまたはシドフォビルによる治療 研究治療の最初の投与前の7日以内;またはペグ化インターフェロン（PEG-IFN） 研究治療の最初の投与の14日前
19. -NG-350A導入遺伝子または免疫チェックポイント阻害剤製品または製剤に対する既知のアレルギー/免疫関連の有害反応;別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症
20. -過去3年以内に活動した他の以前の悪性腫瘍は、根治目的で決定的に治療され、継続的な治療を必要とせず、残存疾患の証拠がなく、再発のリスクがごくわずかであり、したがって、反応率や安全性など、研究の主要および副次評価項目に干渉する可能性は低い
21. 症候性脳転移、または症候性および/または治療を必要とする軟髄膜転移。 脳転移のある患者は、これらが治療（手術、放射線療法）されている場合に適格です。 -手術および/または放射線療法の両方が、研究治療の初回投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 -研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前に、全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日プレドニゾン相当）の要件があってはなりません
22. -治験責任医師または医療モニターの意見では、研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを増加させる可能性がある、患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある深刻なまたは制御されていない医学的障害