NG-350A(항-CD40 항체를 발현하는 종양용해성 아데노바이러스 벡터)에 대한 인체 최초 연구 (FORTITUDE)

포함 기준:

1. 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
2. 만 18세 이상

3. 11개 이상의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 진행성 암종 또는 선암종 중 하나가 최소 1회 이상의 전신 요법 후 진행되었으며 국소 요법으로 치료할 수 없음

   ㅏ. 적합한 종양 유형은 다음과 같습니다: UC, SCCHN, MSI 고/dMMR 암, NSCLC, 자궁/자궁내막암, 자궁경부암, 식도암, 위암, 피부 편평 세포 암종, HCC 및 TNBC

4. 추가 종양 유형별 기준:

   1. UC: 신우, 요관, 방광 또는 요도의 암종으로 조직학적 검사에서 과도 세포 특징이 우세하게 나타남
   2. 구강인두암이 있는 SCCHN: 알려진 HPV p16 상태
   3. MSI-높음/dMMR 암: MSI-높음/dMMR 상태는 승인된 검사로 확인해야 합니다.
   4. NSCLC: 편평 또는 비편평 조직학
   5. 위암: 위 또는 위식도 접합부 선암종

5. 관문 억제제(용량 증량 및 효능 확장 단계)를 사용한 병용 요법 코호트에 등록된 모든 환자는 이전에 PD 1/PD-L1 억제제 요법으로 치료를 받았어야 합니다(이전 PD-1/PD-L1은 단일 요법 또는 병용 요법)

   1. 복합 용량 증량에서 환자는 이전 요법의 일부로 PD 1/PD L1 억제제를 투여받았을 수 있습니다(이 요법이 가장 최근 요법인 경우 추가 기준 적용 - 아래 참조).
   2. 용량 확장 코호트에서 환자는 가장 최근 치료의 일부로 PD 1/PD-L1 억제제로 치료를 받았어야 합니다.
   3. 가장 최근의 치료 라인의 일부로 PD-1/PD-L1 억제제 요법을 받은 모든 환자의 경우(용량 증량 및 용량 증량 중인 모든 환자 포함), 이는 최소 6주 및 최대 6개월, SD 또는 PD의 최상의 반응 - PD-1/PD-L1 억제제를 가장 최근 요법으로 사용한 치료 후 PD 환자는 질병 부담이 50% 미만 증가해야 합니다.
6. RECIST 버전 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위; 이 병변은 (i) 이전에 조사된 영역 외부에 있거나 (ii) 이전에 조사된 영역에 있는 경우 진행성이어야 합니다.
7. 생검에 접근 가능한 종양, 연구자가 생검에 안전한 것으로 간주하는 생검 및 종양 생검에 기꺼이 동의하는 환자
8. 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
10. 예상 수명이 6개월 이상
11. 적절한 폐 예비
12. 적절한 신장 기능
13. 적절한 간 기능
14. 적절한 골수 기능
15. 정상 범위 내의 응고 프로파일(국제 표준화 비율 ≤1.5)
16. 생식 상태 요건 충족

제외 기준:

1. 이전 또는 계획된 동종 또는 자가 골수 또는 장기 이식
2. 비장절제술
3. 예상되는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 항생제, 의사 모니터링 또는 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 재발성 발열(>38.0˚C) 활동성 감염의 임상적 진단과 관련된
4. 활동성 바이러스 질환 또는 B형 간염 표면 항원 검사를 사용한 B형 간염 바이러스 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사. HIV 또는 AIDS 양성 검사

5. 지난 2년 동안 전신 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환을 앓거나, 연구자의 의견에 면역이 약화된 환자 또는 전신 면역 억제 치료를 받고 있는 환자

   ㅏ. 백반증, I형 진성 당뇨병, 천식/아토피, 자가면역 질환(호르몬 대체 요법만 필요함)으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 신장 기능과 관련된 기타 자격 기준. 흡입 코르티코스테로이드, 국소 스테로이드 주사 또는 스테로이드 안약 사용이 허용됩니다.

6. NG 350A 첫 투여 전 28일 동안 모든 생백신, 약독화 생백신 또는 COVID-19 백신으로 치료

   ㅏ. 아데노바이러스 벡터를 기반으로 하지 않는 것으로 알려진 COVID-19 백신(예: mRNA 백신)은 28일 제외 대상이 아닙니다(제외 기준 7 참조).

7. NG-350A 첫 투여 전 7일 동안 다른 백신(알려진 비아데노바이러스 COVID-19 백신 포함)으로 치료
8. 이전 등급 3-4 급성 신장 손상 또는 기타 임상적으로 유의한 신장 장애의 병력
9. 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 병력
10. 림프관 암종증(임상적으로 의심되거나 방사선학적 증거)
11. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내의 감염성 또는 염증성 장 질환
12. 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안의 심근경색, 뇌졸중 또는 기타 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 사건
13. 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 동안의 기타 조절되지 않는 혈전색전증 또는 치료적 또는 예방적 항응고 요법을 통한 현재 치료
14. 3등급 또는 4등급 위장관 출혈(또는 위장관 출혈에 대한 위험 인자) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 동안의 객혈, 또는 조사 절차(예: 내시경 검사), 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 내 수혈 또는 입원
15. 종양 발적 또는 괴사가 발생하는 경우(예: 장, 기도 또는 요관 폐쇄 또는 주요 혈관의 침투성 종양 침윤으로 이어질 수 있는 종양 크기의 초기 증가, 또는 잠재적으로 천공의 위험이 있는 다른 속이 빈 장기)

16. 다음 사전 요법/치료의 사용:

    1. 언제든지 다른 항 CD40 항체로 치료
    2. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 시험용 또는 허가된 항암 단클론 항체(mAb), 면역 체크포인트 억제제, 면역 자극 치료 또는 기타 생물학적 요법을 사용한 치료. 사전 항 PD-1/PD-L1 요법은 '세척' 단계 없이 허용됩니다.
    3. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 짧은 쪽) 내에 연구용 또는 허가된 화학요법, 표적 소분자 또는 기타 연구용 약물을 사용한 치료
    4. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 동안 대수술 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 동안 방사선 요법

    나. 비스포스포네이트 요법 또는 전이성 골 질환에 대한 핵 인자 카파-B(RANK)-리간드 억제제의 수용체 활성화제를 사용한 치료는 허용됩니다.

17. 탈모증 이외의 이전 항암 요법(방사선 요법 포함)에 기인한 모든 독성은 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 치료 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 항암 요법으로 인한 독성(신장 독성 제외)이 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 항바이러스제 리바비린, 아데포비르, 라미부딘 또는 시도포비르를 사용한 치료; 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 동안의 페길화된 인터페론(PEG-IFN)
19. NG-350A 이식유전자 또는 면역 체크포인트 억제제 제품 또는 제제에 대한 알려진 알레르기/면역 관련 이상 반응 다른 단클론항체에 대한 중증 과민증
20. 지난 3년 이내에 활성화된 기타 이전 악성 종양(근치적 의도로 확실하게 치료되었고 지속적인 치료가 필요하지 않으며 잔여 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 수준인 국소 또는 장기 한정 초기 단계 암 제외) 따라서 응답률 및 안전성을 포함하여 연구의 1차 및 2차 종점을 방해할 가능성이 없습니다.
21. 증상이 있거나 치료가 필요한 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이 환자는 치료(수술, 방사선 요법)를 받은 경우 적격입니다. 수술 및/또는 방사선 요법은 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 또한 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최소 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
22. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 모든 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해