Covid-19患者の治療のための静脈内免疫グロブリン：臨床試験

新興および再興するウイルスは、世界の公衆衛生に対する重大な脅威です。 2019年末以降、中国当局は中国の武漢市でヒト肺炎の集団発生を報告しており、この病気はコロナウイルス病2019（COVID-19）に指定されました。 これらの症例は、発熱、呼吸困難などの症状を示し、ウイルス性肺炎と診断されました。 全ゲノムシーケンシングの結果は、原因物質が新しいコロナウイルスであることを示しており、最初は世界保健機関 (WHO) によって 2019-nCoV と命名されました。 その後、国際ウイルス分類委員会 (ICTV) は正式にこのウイルスを SARS CoV-2 と指定しました (国際ウイルス分類委員会のコロナウイルス研究グループ、2020 年) が、多くのウイルス学者は HCoV-19 の方が適切であると主張しています。 2020 年 2 月 24 日の時点で、世界中で 79,331 人の検査で確認された症例が WHO に報告されており、中国では 77,262 人の症例が報告されており、そのうち 2,595 人が死亡しています。 さらに、他の29か国でSARS-CoV-2感染の輸入症例が確認されており、世界中で大きな公衆衛生上の懸念が生じています。 SARS-CoV-2 は、ヒトに病気を引き起こすことが知られている 7 番目のコロナウイルスです。 コロナウイルス (CoV) は、プラスセンスの一本鎖 RNA ゲノムを持つ大型のエンベロープウイルスのグループです。 ヒト疾患を引き起こす以前に同定されたヒト CoV には、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV) および中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV) が含まれます。 SARS-CoV および MERS-CoV 感染は、生命を脅かす疾患を引き起こし、パンデミックの可能性があります。 2002 年から 2003 年の間に、SARS-CoV は最初に中国で出現し、世界の他の地域に急速に広がり、世界中で 8,000 人を超える感染と約 800 人の関連死を引き起こしました。 2012 年、MERS-CoV は最初に中東で確認され、その後、他の国に広がりました。 2019 年 11 月の時点で、世界 27 か国で合計 2,494 人の MERS 症例が記録されており、858 人が関連して死亡しています。 特に、人に感染するMERS-CoVの新しい症例が最近まだ報告されています。 SARS-CoV と MERS-CoV はどちらも、動物に由来する人獣共通病原体です。 詳細な調査により、SARS-CoV はジャコウネコからヒトへ、MERS-CoV はヒトコブラクダからヒトへ伝染することが示されています。 ただし、SARS-CoV-2 の発生源はまだ調査中ですが、湿った動物市場に関連しています。 COVID-19 に対して推奨される特定の抗ウイルス治療はなく、現在利用可能なワクチンもありません。 治療は対症療法であり、酸素療法は重度の感染症患者に対する主要な治療介入です。 酸素療法に抵抗性の呼吸不全の場合には人工呼吸器が必要になることがありますが、敗血症性ショックの管理には血行動態のサポートが不可欠です。 抗ウイルス治療は承認されていませんが、ロピナビル/リトナビル (12 時間ごとに 400/100 mg)、クロロキン (12 時間ごとに 500 mg)、ヒドロキシクロロキン (12 時間ごとに 200 mg) など、いくつかのアプローチが提案されています。 α-インターフェロン (例えば、1 日 2 回のエアロゾル吸入により 500 万単位) も使用されます。 前臨床研究では、レムデシビル (GS5734) - エボラを含む複数の RNA ウイルスに対する in vitro 活性を持つ RNA ポリメラーゼの阻害剤 - が HCoV 感染の予防と治療の両方に有効である可能性があることが示唆されました。 この薬はMERS-CoV感染のアカゲザルモデルで陽性反応を示しました。 1:640 を超える中和抗体力価を持つ最近回復したドナーから得られた 200 mL の回復期血漿 (CP) の 1 回投与が、最大限の支持療法と抗ウイルス薬への追加として患者に輸血されました。 完了した臨床試験が不足しているにもかかわらず、FDA は、COVID-19 が表す現在の公衆衛生上の脅威の範囲と性質を考慮して、治験用新薬申請者 (eINDS) 免除の下でこの一時的な許可を与えました。 ただし、回復した患者からの血漿の使用に関する多くの前臨床および臨床試験が進行中であり、回復期の血漿が実際にSARS-CoV-2に対して有効である可能性があるという有望な兆候がいくつかあります.

回復期の血漿とは別に、回復期の血漿コレクションから調製された免疫グロブリンの小規模濃縮物は、個々のユニットよりも高い効力と優れた一貫性を提供します。 病気に特異的な免疫グロブリン濃縮物の大規模生産の実現可能性は、流行の経過、多数の適切な血漿コレクションへのアクセス、および GMP の下でそのような製品を製造するための利用可能なインフラストラクチャに基づいて、長期的に検討することができます。

• 回復期の血漿は血清療法に使用できますが、次のような制限があります。

• 血液型ごとに血漿を分ける：血漿の場合、必要な血液型を別々に並べて血清療法を行うのは難しいようですが、免疫グロブリンは血液型が異なる個人にランダムに注射できます。
• 血清の病気と血液タンパク質の反応原性: 受動免疫に必要な免疫グロブリンを構成する血漿はわずか 18% です。 残りの部分には、患者の安全に反応原性の脅威をもたらすタンパク質が含まれています。
• 投与量: 血漿療法の場合、1 人の患者に必要な 200 ～ 300ml の血漿は、回復した患者の数によって異なります。 一方、ウイルス療法で使用される免疫グロブリンの場合、1 日あたり 3 ～ 5ml しか必要としません。
• 微生物汚染のリスク: 血漿の大部分にはタンパク質が含まれているため、タンパク質は汚染のリスクが高くなります。 免疫グロブリンは無菌性の問題がはるかに少ないのに対し、無菌性を維持するために血清を取り扱うことは困難です。
• 効力: 濃縮された免疫グロブリンは、標的を絞った反応を示すため、はるかに強力です。 血漿の場合、タンパク質分画は遅延応答を引き起こします。
• 対象集団: 血漿療法は中等度から重度の患者に特に適用されますが、免疫グロブリンの投与量を制御できるため、すべての患者が免疫グロブリン療法の恩恵を受けることができます。