Covid-19 환자 치료를 위한 정맥 면역 글로불린: 임상 시험

신종 및 재출현 바이러스는 전 세계 공중 보건에 중대한 위협입니다. 2019년 말부터 중국 당국은 중국 우한시에서 인간 폐렴 사례 집단을 보고했으며 이 질병은 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)로 지정되었습니다. 이들은 발열, 호흡곤란 등의 증상을 보였고 바이러스성 폐렴으로 진단됐다. 전체 게놈 시퀀싱 결과는 원인 물질이 신종 코로나바이러스임을 보여주며, 처음에는 세계보건기구(WHO)에서 2019-nCoV로 명명했습니다. 나중에 국제 바이러스 분류 위원회(International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)는 공식적으로 이 바이러스를 SARS CoV-2(International Committee on Taxonomy of Viruses, 2020)의 코로나 바이러스 연구 그룹(Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses, 2020)으로 지정했지만, 많은 바이러스 학자들은 HCoV-19가 더 적절하다고 주장합니다. 2020년 2월 24일 현재 전 세계적으로 79,331건의 실험실 확인 사례가 WHO에 보고되었으며, 그 중 77,262건이 중국에서 발생했으며 2,595건의 사망이 발생했습니다. 또한 다른 29개 국가에서 SARS-CoV-2 감염의 수입 사례가 확인되어 전 세계적으로 공중 보건에 큰 우려를 불러일으키고 있습니다. SARS-CoV-2는 인간 질병을 일으키는 것으로 알려진 일곱 번째 코로나바이러스를 나타냅니다. 코로나바이러스(CoV)는 포지티브 센스, 단일 가닥 RNA 게놈을 가진 크고 외피가 있는 바이러스 그룹입니다. 인간 질병을 일으키는 이전에 확인된 인간 CoV에는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)가 포함됩니다. SARS-CoV 및 MERS-CoV 감염은 생명을 위협하는 질병을 유발할 수 있으며 대유행 가능성이 있습니다. 2002-2003년 동안 SARS-CoV는 처음에 중국에서 발생하여 전 세계적으로 8,000건 이상의 감염과 약 800건의 관련 사망을 유발하면서 세계의 다른 지역으로 빠르게 확산되었습니다. 2012년 MERS-CoV는 중동에서 처음 확인된 후 다른 국가로 확산되었습니다. 2019년 11월 현재 전 세계 27개국에서 총 2,494건의 MERS 사례와 관련 사망 858건이 기록되었습니다. 특히, MERS-CoV가 사람을 감염시키는 새로운 사례가 최근 계속 보고되고 있습니다. SARS-CoV와 MERS-CoV는 모두 동물에서 유래한 동물원성 병원체입니다. 자세한 조사에 따르면 SARS-CoV는 사향고양이에서 인간으로, MERS-CoV는 단봉낙타에서 인간으로 전염되는 것으로 나타났습니다. 그러나 SARS-CoV-2의 출처는 아직 조사 중이지만 젖은 동물 시장과 관련이 있습니다. COVID-19에 권장되는 특정 항바이러스 치료법은 없으며 현재 사용 가능한 백신도 없습니다. 치료는 대증적이며 산소 요법은 중증 감염 환자의 주요 치료 개입을 나타냅니다. 산소 요법에 반응하지 않는 호흡 부전의 경우 기계적 환기가 필요할 수 있는 반면, 패혈성 쇼크 관리에는 혈류역학적 지원이 필수적입니다. 승인된 항바이러스 치료제는 없지만 로피나비르/리토나비르(12시간마다 400/100mg), 클로로퀸(12시간마다 500mg), 하이드록시클로로퀸(12시간마다 200mg)과 같은 몇 가지 접근법이 제안되었습니다. 알파 인터페론(예: 하루에 두 번 에어로졸 흡입으로 500만 단위)도 사용됩니다. 전임상 연구에서는 에볼라를 포함한 여러 RNA 바이러스에 대한 시험관 내 활동이 있는 RNA 폴리머라제 억제제인 ​​렘데시비르(GS5734)가 HCoV 감염의 예방 및 치료 모두에 효과적일 수 있다고 제안했습니다. 이 약물은 MERS-CoV 감염의 rhesus macaque 모델에서 긍정적으로 테스트되었습니다. 중화 항체 역가가 1:640 이상인 최근 회복된 기증자로부터 얻은 200mL 회복기 혈장(CP) 1회분을 최대 지지 요법 및 항바이러스제에 추가하여 환자에게 수혈했습니다. 완료된 임상 시험이 부족함에도 불구하고 FDA는 COVID-19가 나타내는 현재 공중 보건 위협의 정도와 특성을 고려하여 eINDS(Investigational New Drug Applicants) 면제에 따라 이 임시 승인을 부여했습니다. 그러나 회복된 환자의 혈장 사용에 관한 많은 전임상 및 임상 시험이 진행 중이며 회복기 혈장이 SARS-CoV-2에 실제로 효과적일 수 있다는 몇 가지 유망한 징후가 있습니다.

회복기 혈장과는 별도로, 회복기 혈장 수집물에서 제조된 소규모 면역글로불린 농축물은 개별 단위보다 더 높은 효능과 일관성을 제공합니다. 대규모 질병 특이적 면역글로불린 농축물의 생산 가능성은 유행 과정, 많은 수의 적절한 혈장 수집에 대한 접근, GMP 하에서 그러한 제품을 제조하기 위한 가용 인프라를 기반으로 장기적으로 고려할 수 있습니다.

• 회복기 혈장은 혈청 요법에 사용할 수 있지만 다음과 같은 추가 제한 사항이 있습니다.

• 혈액형별 분리혈장 : 혈장의 경우 혈청치료에 필요한 혈액형을 따로 정리하기 어려운데 반해 면역글로불린은 혈액형이 다른 개인에게 임의로 주입할 수 있다.
• 혈청 질병 및 혈액 단백질 반응성: 혈장의 18%만이 수동 면역에 필요한 면역글로불린을 구성합니다. 나머지 부분에는 환자 안전에 대한 반응성 위협을 일으키는 단백질이 포함되어 있습니다.
• 투여량: 혈장 요법의 경우, 회복된 환자 수에 따라 단일 환자에게 필요한 혈장 200-300ml. 바이러스 치료에 사용되는 면역글로불린의 경우 하루에 3-5ml만 필요합니다.
• 미생물 오염 위험: 대부분의 혈장에는 단백질이 포함되어 있으며 단백질은 오염 위험이 더 높습니다. 면역글로불린은 불임 문제에 훨씬 덜 취약한 반면 무균 상태를 유지하기 위해 혈청을 취급하는 것은 어렵습니다.
• 효능: 농축된 면역글로불린은 표적 반응을 나타내기 때문에 훨씬 더 강력합니다. 혈장의 경우 단백질 분획물은 반응이 지연됩니다.
• 대상 인구: 플라즈마 요법은 중등도에서 중증 환자에게 특별히 적용되며 영향을 받는 모든 개인은 면역글로불린 용량을 조절할 수 있기 때문에 면역글로불린 요법의 혜택을 받을 수 있습니다.