思春期および成人の R/R B-NHL 患者における CD19x22 CAR T 細胞の予備的な安全性と忍容性

包含基準:

1. 年齢: 16 歳以上で、年齢の上限はありません。 (注: この試験の最初の 3 人の被験者は 18 歳以上でなければなりません。)

2. 2008年に世界保健機関（WHO）によって定義された次のタイプを含む、組織学的に確認された攻撃的なB細胞NHL：

   1. 特に明記されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）; T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫;慢性炎症に関連する DLBCL; Epstein Barr Virus (EBV) + 高齢者の DLBCL;また
   2. 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫;また
   3. DLBCLへの変換も含まれます。
   4. 被験者は、CNS疾患の徴候や症状、またはスクリーニング時の磁気共鳴画像法（MRI）でCNS疾患の検出可能な証拠を持ってはなりません。以前にCNS疾患の治療を受けたことがあるが、スクリーニング時に疾患の証拠がない被験者は適格です。
3. 被験者は、アントラサイクリンと抗 CD20 モノクローナル抗体を含む 2 種類の治療後に進行したか、病状が安定しているか、または再発している必要があります。
4. -悪性リンパ腫の改訂された国際ワーキンググループ（IWG）の対応基準に従って、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります;以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。
5. -病気の進行または再発を伴う自家幹細胞移植（SCT）を受けた被験者は適格です。

6. 同種 SCT を受けた被験者は、他の適格基準を満たすことに加えて、次の場合に適格となります。

   1. 移植後少なくとも100日、
   2. 移植片対宿主病（GVHD）がない
7. -少なくとも14日または5半減期のいずれか短い方が、以前の全身療法（放射線療法を含む）から経過している必要があります。半減期。
8. -アフェレーシス前のステロイド使用（デキサメタゾンまたはプレドニゾン）から少なくとも7日が経過している必要があります。 ウォッシュアウト期間なしで、生理学的な補充用量が許容されます。 ローカライズされた GVHD の局所または吸入ステロイドは許容されます。
9. 末梢血CD3数は>0.15でなければなりません アフェレーシスに進む前の 14 日以内に x 10^6 細胞/mL。
10. -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータスが 0 または 1、または Karnofsky ≥ 80%。

12. 以下によって定義される適切な臓器機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）≧750/μL。
    2. 血小板数≧50,000/μL。
    3. 腎臓：クレアチニン≦2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft Gaultの式で推定）≧60mL/分。
    4. 肝臓：血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5正常上限（ULN）。
    5. -総ビリルビン≤1.5 mg / dL、ビリルビン<3.0が許容されるギルバート症候群の被験者を除く。
    6. 心臓: 駆出率 ≥ 45%、心エコー図 (ECHO) で決定される生理学的に重要な心嚢液貯留の証拠はなく、臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見もありません。
    7. 肺: 臨床的に重要な胸水なし。

1. 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%、および; 2. 肺機能検査: 一酸化炭素に対する肺の拡散容量 (DLCO)、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、および努力肺活量 (FVC) はすべて、ヘモグロビン補正後のスパイロメトリーによる予測値の 50% 以上です。

13.出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後少なくとも2年間経過した女性は、出産の可能性があるとは見なされません）。

14.出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。

15.インフォームドコンセントを与えることができなければなりません;インフォームドコンセントを与えることができない被験者は、この研究に適格ではありません。

16. 長期フォローアッププロトコル (#20-0188) に同意できる。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

1. 年齢 < 16 歳。
2. -以前のCAR T療法（フェーズ1のみ）。
3. -活動性CNS疾患の徴候または症状、またはスクリーニング時のMRIでのCNS疾患の検出可能な証拠。 以前にCNS疾患の治療を受けたことがあるが、スクリーニング時に疾患の証拠がない被験者は適格です。
4. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（子宮頸部、膀胱、乳房など）以外の悪性腫瘍の病歴 少なくとも3年間無病である場合を除きます。
5. 管理のために抗菌薬を必要とする制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染;積極的な治療に反応する場合、単純な尿路感染症（UTI）および合併症のない細菌性咽頭炎は許可されます。
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）またはC型肝炎の既知の感染歴。

8.登録から12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患の病歴、または心房または心室リンパ腫の関与。

9.安定した抗凝固療法で管理されていない静脈血栓症または塞栓症。

10. 治験依頼者の判断において、研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある病状。

11.この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時過敏反応の病歴。

12.妊娠（血清妊娠検査は、出産の可能性のある女性の登録時に取得する必要があり、リンパ球除去化学療法レジメンの72時間前に繰り返す必要があります）;外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも 2 年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません。

13.授乳中。 14. 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含むすべてのプロトコルに必要な研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または参加のための研究要件を順守する可能性は低い.

15.原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴（クローン病、関節リウマチ、全身性ループスなど）がなく、最終臓器損傷を引き起こしたり、過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬が必要になったりすることはありません。

16. CAR T細胞療法がCU-AMCで投与される場合に必要な長期フォローアッププロトコルに参加したくない (#20-0188).