CD19x22 CAR T-solujen alustava turvallisuus ja siedettävyys nuorilla ja aikuisilla R/R B-NHL -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 16 vuotta ilman yläikärajaa. (HUOMAA: tässä kokeessa olevien kolmen ensimmäisen koehenkilön on oltava ≥ 18-vuotiaita.)

2. Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu-NHL, mukaan lukien seuraavat Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 määrittelemät tyypit:

   1. Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty; T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma; krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL; Vanhusten Epstein Barr -virus (EBV)+ DLBCL; TAI
   2. Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; TAI
   3. Mukana on myös muunnos DLBCL:ksi.
   4. Koehenkilöillä ei saa olla merkkejä tai oireita keskushermostosairaudesta tai havaittavissa olevaa näyttöä keskushermostosairaudesta magneettikuvauksessa (MRI) seulonnassa; Tutkittavat, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston sairauden vuoksi, mutta joilla ei ole näyttöä sairaudesta seulonnassa, ovat kelvollisia.
3. Koehenkilöillä on täytynyt olla edennyt, heillä oli stabiili sairaus tai uusiutunut kahden hoidon jälkeen, mukaan lukien antrasykliini ja monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine.
4. Sillä on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus pahanlaatuisen lymfooman tarkistetun kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti; 26 leesiota, jotka on aiemmin säteilytetty, pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päätyttyä.
5. Koehenkilöt, joille on tehty autologinen kantasolusiirto (SCT) sairauden etenemisen tai uusiutumisen vuoksi, ovat kelvollisia.

6. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen SCT, ovat kelpoisia, jos ne täyttävät muiden kelpoisuuskriteerien lisäksi:

   1. vähintään 100 päivää siirron jälkeen,
   2. Sinulla ei ole graft versus host -tautia (GVHD)
7. Aiemmasta systeemisestä hoidosta (mukaan lukien sädehoito) on oltava kulunut vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, lukuun ottamatta systeemistä estävää/stimuloivaa immuunijärjestelmän tarkistuspistehoitoa, joka vaatii 5 puoliintumisajat.
8. Vähintään 7 päivää on kulunut aikaisemmasta steroidikäytöstä (deksametasoni tai prednisoni) ennen afereesia. Fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja ilman huuhtoutumisaikaa. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit paikalliseen GVHD:hen ovat sallittuja.
9. Perifeerisen veren CD3-arvon on oltava > 0,15 x 10^6 solua/ml 14 päivän sisällä ennen afereesin jatkamista.
10. Aiemman hoidon toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä).
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 tai Karnofsky ≥ 80 %.

12. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/μL.
    2. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl.
    3. Munuaiset: Kreatiniini ≤ 2 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin yhtälöllä arvioituna) ≥ 60 ml/min.
    4. Maksa: Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN).
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jolloin bilirubiini <3,0 on hyväksyttävä.
    6. Sydän: Ejektiofraktio ≥ 45 %, ei merkkejä fysiologisesti merkittävästä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.
    7. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota.

1. Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta ja; 2. Keuhkojen toimintatesti: Keuhkojen diffuusi kapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO), pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ovat kaikki ≥ 50 % spirometrialla ennustetusta hemoglobiinikorjauksen jälkeen.

13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä).

14. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän (4) kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.

15. On voitava antaa tietoinen suostumus; koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

16. Pystyy hyväksymään pitkän aikavälin seurantaprotokolla (#20-0188).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

1. Ikä < 16 vuotta.
2. Edellinen CAR T -hoito (vain vaihe 1).
3. Aktiivisen keskushermoston sairauden merkit tai oireet tai havaittavissa olevat todisteet keskushermostosairaudesta magneettikuvauksessa seulonnan aikana. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston sairauden vuoksi, mutta joilla ei ole näyttöä sairaudesta seulonnassa, ovat kelpoisia.
4. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairaudesta ole ollut vähintään 3 vuotta.
5. Hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii mikrobilääkkeitä hallintaan; yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen) tai hepatiitti C -infektio.

8. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai sinulla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma.

9. Laskimotromboosi tai embolia, jota ei ole hoidettu vakaalla antikoagulaatiohoidolla.

10. Mikä tahansa sairaus, joka toimeksiantajan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.

11. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.

12. Raskaus (seerumiraskaustesti on tehtävä ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä oleville naisille, ja se on toistettava 72 tuntia ennen lymfaattia heikentävää kemoterapia-ohjelmaa); Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.

13. Imetys. 14. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.

15. Sinulla ei ehkä ole primaarista immuunivajausta tai autoimmuunisairautta (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka on johtanut pääteelinten vaurioon tai joka vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.

16. Haluttomuus osallistua pitkäaikaiseen seurantaan, jota tarvitaan, jos CAR T-soluhoitoa annetaan CU-AMC:ssa (#20-0188).