청소년 및 성인 R/R B-NHL 환자에서 CD19x22 CAR T 세포의 예비 안전성 및 내약성

포함 기준:

1. 연령: 상한 연령 제한 없이 ≥ 16세. (참고: 이 시험의 처음 3명의 피험자는 ≥ 18세여야 합니다.)

2. 세계보건기구(WHO) 2008에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 공격적인 B세포 NHL:

   1. 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL); T 세포/조직구 풍부 거대 B 세포 림프종; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 노인의 엡스타인 바 바이러스(EBV)+ DLBCL; 또는
   2. 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종; 또는
   3. DLBCL로의 변환도 포함됩니다.
   4. 피험자는 CNS 질환의 징후 또는 증상이 없어야 하며 스크리닝 시 자기 공명 영상(MRI)에서 CNS 질환의 검출 가능한 증거가 없어야 합니다. 이전에 CNS 질병에 대해 치료를 받았지만 스크리닝 시 질병의 증거가 없는 피험자가 적격입니다.
3. 피험자는 안트라사이클린 및 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 2가지 요법 후에 진행되었거나, 안정적인 질병을 가졌거나, 재발했어야 합니다.
4. 개정된 악성 림프종에 대한 IWG(International Working Group) 대응 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.26 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 문서화된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 질병 진행 또는 재발과 함께 자가 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 피험자가 적격입니다.

6. 동종 SCT를 받은 피험자는 다른 자격 기준을 충족하는 것 외에도 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

   1. 이식 후 최소 100일,
   2. 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우
7. 최소 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 쪽이 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획하는 시점에 이전 전신 요법(방사선 요법 포함) 이후 경과해야 합니다. 반감기.
8. 성분채집 전에 이전 스테로이드(덱사메타손 또는 프레드니손) 사용 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 생리학적 대체 용량은 휴약 기간 없이 허용됩니다. 국소 GVHD에 대한 국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
9. 말초 혈액 CD3 수치는 >0.15여야 합니다. x 10^6 cells/mL apheresis 진행 전 14일 이내.
10. 이전 요법의 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 독성 제외).
11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1 또는 Karnofsky ≥ 80%.

12. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/μL.
    2. 혈소판 수 ≥ 50,000/μL.
    3. 신장: 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방정식으로 추정) ≥ 60 mL/min.
    4. 간: 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN).
    5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL, 빌리루빈 < 3.0이 허용되는 길버트 증후군 환자를 제외하고
    6. 심장: 박출률 ≥ 45%, 심초음파(ECHO)로 측정한 생리학적으로 유의한 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음.
    7. 폐: 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음.

1. 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 > 92% 및; 2. 폐 기능 검사: 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO), 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC)은 모두 헤모글로빈 보정 후 폐활량계로 예측한 값의 ≥50%입니다.

13. 가임 여성은 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 여성으로 간주되지 않음).

14. 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의사가 있어야 합니다. 가임기 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

15. 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

16. 장기 추적 프로토콜(#20-0188)에 동의할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 연령 < 16세.
2. 이전 CAR T 요법(1상에만 해당).
3. 활동성 CNS 질환의 징후 또는 증상 또는 스크리닝 시 MRI에서 CNS 질환의 검출 가능한 증거. 이전에 CNS 질병에 대해 치료를 받았지만 스크리닝 시 질병의 증거가 없는 피험자가 적합합니다.
4. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성 종양의 병력.
5. 관리를 위해 항균제가 필요한 제어되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염; 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력.

8. 등록 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환의 병력이 있거나 심방 또는 심실 림프종 침범이 있는 자.

9. 안정적인 항응고 요법으로 관리되지 않는 정맥 혈전증 또는 색전증.

10. 스폰서의 판단에 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.

11. 본 연구에 사용된 임의의 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.

12. 임신(혈청 임신 테스트는 가임 여성의 경우 등록 시점에 얻어야 하며 림프구 고갈 화학요법 요법 72시간 전에 반복해야 함); 외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

13. 수유. 14. 조사자의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 모든 프로토콜에 필요한 연구 방문 또는 절차를 완료하지 않거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수하지 않을 것입니다.

15. 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)의 병력이 없어 말단 장기 손상을 초래하거나 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요하지 않을 수 있습니다.

16. CU-AMC(#20-0188)에서 CAR T 세포 요법을 투여하는 경우 필요한 장기 추적 프로토콜에 참여하지 않으려는 경우.