- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05098613
A CD19x22 CAR T-sejtek előzetes biztonságossága és tolerálhatósága serdülő és felnőtt R/R B-NHL betegekben
Fázis 1/1b Bispecifikus CD19 és CD22 kiméra antigénreceptort együtt expresszáló T-sejtek (CD19x22 CAR T) vizsgálata kiújult és/vagy refrakter B-non-Hodgkin limfómában (B-NHL) szenvedő serdülő és felnőtt betegekben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
1. fázis: A bicisztronos vektor segítségével előállított CD19x22 CAR T infúzió biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása R/R B-NHL-ben szenvedő serdülőknél és felnőtteknél, valamint az 1b fázisban javasolt dózis meghatározása.
1b. fázis (kiterjesztési fázis): További bizonyítékok beszerzése a CD19x22 CAR T infúzió biztonságosságáról és hatékonyságáról CAR-kezelt és CAR-naív R/R B-NHL betegeknél.
Az 1. és 1b. fázisban az összes alany másodlagos célkitűzései a következők: 1) a gyártás és az infúzió megvalósíthatósága, 2) az infúzió biztonságossága és 3) Hatékonyság: a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) leíró jellemzése. ), és progresszív betegség (PD) a +90. napon. Ezenkívül meghatározzák a progressziómentes túlélést (PFS), a teljes túlélést (OS), a remisszió időtartamát (DOR) és az általános válaszarányt (ORR). A hatékonyságot a CAR-T sejtterápia előzetes átvétele alapján leíró módon rétegezzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Derek Schatz
- Telefonszám: 7208480628
- E-mail: derek.schatz@cuanschutz.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Connie Brecl
- Telefonszám: 3035078221
- E-mail: Constance.Brecl@cuanschutz.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Toborzás
- University of Colorado Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Manali Kamdar, MD
- Telefonszám: 720-848-0752
- E-mail: manali.kamdar@cuanschutz.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: ≥ 16 év, felső korhatár nélkül. (MEGJEGYZÉS: a kísérletben részt vevő első három alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.)
Szövettanilag igazolt agresszív B-sejtes NHL, beleértve az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008 által meghatározott következő típusait:
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) másként nem meghatározott; T-sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma; krónikus gyulladással összefüggő DLBCL; Epstein Barr vírus (EBV)+ időskori DLBCL; VAGY
- Primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma; VAGY
- A DLBCL-re való átalakítás is benne lesz.
- Az alanyoknak nem lehetnek központi idegrendszeri betegségre utaló jelei vagy tünetei, vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kimutatható bizonyítéka a központi idegrendszer betegségére a szűrés során; Azok az alanyok, akiket korábban központi idegrendszeri betegséggel kezeltek, de a szűréskor nincs bizonyítékuk betegségre, jogosultak.
- Az alanyoknak előrehaladottnak kellett lenniük, stabil betegségük volt vagy kiújultak két terápiasor után, beleértve az antraciklint és egy anti-CD20 monoklonális antitestet.
- Értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkeznie a felülvizsgált Nemzetközi Munkacsoport (IWG) rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumai szerint;26 korábban besugárzott elváltozás csak akkor tekinthető mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően dokumentálták a progressziót.
- A betegség progressziójával vagy visszaesésével járó autológ őssejt-transzplantáción (SCT) átesett alanyok jogosultak.
Azok az alanyok, akik allogén SCT-n estek át, akkor jogosultak, ha az egyéb alkalmassági kritériumok teljesítése mellett:
- Legalább 100 nappal a transzplantáció után,
- Nincs graft versus host betegség (GVHD)
- Legalább 14 napnak vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie minden korábbi szisztémás terápia óta (beleértve a sugárterápiát is) abban az időben, amikor az alany leukaferézisét tervezik, kivéve a szisztémás gátló/stimuláló immunellenőrzési pont terápiát, amelyhez 5 felezési idők.
- Legalább 7 napnak el kell telnie minden korábbi szteroid (dexametazon vagy prednizon) alkalmazása óta az aferézis előtt. Fiziológiai helyettesítő dózisok megengedettek kiürülési időszak nélkül. Helyi vagy inhalációs szteroidok a lokalizált GVHD esetén megengedettek.
- A perifériás vér CD3-számának >0,15-nek kell lennie x 10^6 sejt/ml 14 napon belül az aferézis folytatása előtt.
- A korábbi kezelésből származó toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, és ≤ 1-es fokozatra kell helyreállniuk (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint például az alopecia).
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, vagy Karnofsky ≥ 80%.
Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/μL.
- Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL.
- Vese: Kreatinin ≤ 2 mg/dL VAGY kreatinin clearance (Cockcroft Gault egyenlet alapján becsülve) ≥ 60 ml/perc.
- Máj: szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 a normál felső határa (ULN).
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, ahol a bilirubin <3,0 elfogadható.
- Szív: ejekciós frakció ≥ 45%, fiziológiailag jelentős szívburok effúziót nem észleltek az echocardiogram (ECHO) alapján, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet.
- Tüdő: Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem.
1. Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn és; 2. Tüdőfunkciós teszt: A tüdő szén-monoxid diffúz kapacitása (DLCO), az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥50%-a a spirometriával a hemoglobin korrekcióját követően előrejelzett értéknek.
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek).
14. A fogamzóképes vagy apaképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuk időpontjától kezdve, és négy (4) hónapig azt követően, hogy megkapták az előkészítő kezelést; a fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni.
15. Képesnek kell lennie tájékozott beleegyezés megadására; azok az alanyok, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
16. Legyen képes hozzájárulni a hosszú távú követési protokollhoz (#20-0188).
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban.
- Életkor 16 év alatt.
- Korábbi CAR T terápia (csak az 1. fázisban).
- Aktív központi idegrendszeri betegség jelei vagy tünetei, vagy a központi idegrendszer betegségének kimutatható bizonyítéka MRI-n a szűrés idején. Azok az alanyok, akiket korábban központi idegrendszeri betegséggel kezeltek, de a szűréskor nincs bizonyítékuk betegségre, jogosultak.
- A nem-melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (például méhnyak, hólyag, emlő), kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes.
- Ellenőrizetlen gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, amelynek kezelése antimikrobiális szereket igényel; egyszerű húgyúti fertőzés (UTI) és szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál.
- Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív) vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetében.
8. A kórelőzményben szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül, vagy szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintett.
9. Stabil antikoaguláns kezeléssel nem kezelt vénás trombózis vagy embólia.
10. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a megbízó megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
11. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
12. Terhesség (a szérum terhességi tesztet a beiratkozáskor fogamzóképes korú nők esetében kell elvégezni, és 72 órával a limfodepletio kemoterápiás kezelés előtt meg kell ismételni); a műtéti sterilizáción átesett, vagy legalább 2 éve posztmenopauzában lévő nők nem tekinthetők fogamzóképesnek.
13. Szoptatás. 14. A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.
15. Nem állhat fenn elsődleges immunhiány, vagy nem áll fenn olyan autoimmun betegség (pl. Crohn-betegség, reumás ízületi gyulladás, szisztémás lupus), amely végszervi sérülést okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 2 évben.
16. Nem hajlandó részt venni a hosszú távú követési protokollban, amely akkor szükséges, ha a CU-AMC-ban CAR T sejt terápiát adnak (#20-0188).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CD19x22 CAR T sejt infúzió
Lymphodepleting kemoterápia CD19x22 CAR T-sejtek infúziójával
|
Autológ perifériás vér mononukleáris sejtek CD19x22 CAR T lentivírus vektorral transzdukálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
1. fázis: A CD19x22 CAR T terápia általános tolerálhatósága CAR-naiv alanyoknál, a nemkívánatos események típusa, gyakorisága és súlyossága szerint értékelve
Időkeret: 12 hónappal az infúzió után
|
Minden nemkívánatos eseményt, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziójának osztályozási kritériumai szerint osztályozzák.
|
12 hónappal az infúzió után
|
1. fázis: Határozza meg az 1b. fázis dózisszintjét
Időkeret: 30 nappal az infúzió után
|
A 3-5. fokozatú toxicitás előfordulása és gyakorisága a dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszakban a CD19x22 CAR T infúzió után.
A 3-5. fokozatú nemkívánatos események (AE) súlyos, életveszélyes és halálos kimenetelűek.
|
30 nappal az infúzió után
|
1b. fázis: A CD19x22 CAR T-sejtek tolerálhatóságának bizonyítéka a CAR-naiv alanyok szélesebb mintájában, szemben azokkal, akik korábban CD19 CAR T-sejtterápiában részesültek
Időkeret: 12 hónappal az infúzió után
|
Az összes nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) gyakorisága és súlyossága.
Az összes nemkívánatos eseményt és SAE-t a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0-s verziójának besorolási kritériumai szerint értékelik.
|
12 hónappal az infúzió után
|
1b. fázis: A CD19x22 CAR T klinikai hatékonyságának értékelése a CR, PR, SD és PD arányának kiszámításával.
Időkeret: 12 hónappal az infúzió után
|
A kezelés hatékonyságát számszerűsítik azoknak az alanyoknak az arányának kiszámításával, akik reagáltak, például teljes választ (CR), részleges választ (PR), stabil betegséget (SD) és progresszív betegséget (PD) a +90. napon, 6 hónap alatt. , és 1 év.
|
12 hónappal az infúzió után
|
1b fázis: A CD19x22 CAR T klinikai hatékonyságának értékelése az ORR, PFS, DOR és OS jelentésen keresztül
Időkeret: 12 hónappal az infúzió után
|
Jelentés a teljes válaszarányról (ORR), a progressziómentes túlélésről (PFS), a válasz időtartamáról (DOR) és a teljes túlélésről (OS) 1 év után.
|
12 hónappal az infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a kívánt adag CAR T-sejteket sikerült előállítani
Időkeret: 0. nap (infúzió)
|
A kívánt dózisú anti-CD19x22 CAR T-sejtek előállításának megvalósíthatóságát azon betegek százalékos aránya alapján állapítják meg, akiknél a kívánt adag CAR T-sejteket sikeresen termelték.
|
0. nap (infúzió)
|
Értékelje a CD19x22 CAR T klinikai hatékonyságát
Időkeret: 12 hónappal az infúzió után
|
A klinikai hatékonyságot a Lugano válaszkritériumok határozzák meg +90 napon, 6 hónapon és 1 évesen.
Az 1b fázisú rész hatékonyságát a CD19 CAR T-sejtes terápia előzetes átvétele alapján rétegzik.
|
12 hónappal az infúzió után
|
A vizsgálatban résztvevők százalékos aránya, akik CD19x22 CAR T-sejt infúziót kaptak infúziós reakció nélkül
Időkeret: 30 nappal az infúzió után
|
30 nappal az infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Manali Kamdar, MD, University of Colorado, Denver
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21-2578.cc
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Non-Hodgkin limfóma
-
Marker Therapeutics, Inc.ToborzásNon Hodgkin limfóma | Non-Hodgkin limfóma, felnőtt | Non-Hodgkin limfóma, tűzálló | Non-Hodgkin limfóma, kiújultEgyesült Államok
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdToborzásNon Hodgkin limfóma | Tűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfómaKína
-
Caribou Biosciences, Inc.ToborzásLimfóma | Limfóma, non-Hodgkin | B-sejtes limfóma | Non Hodgkin limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfóma | B-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok, Ausztrália, Izrael
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Még nincs toborzásLimfóma | Limfóma, non-Hodgkin | Non-Hodgkin limfóma | Non-Hodgkin limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiváló minőségű B-sejtes limfóma | Központi idegrendszeri limfóma | Limfómák Non-Hodgkin B-sejt | Kiújult non-Hodgkin limfóma | Limfóma, non-Hodgkins | Nagy B-sejtes... és egyéb feltételek
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásTűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Magas fokú B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Közepes fokozatú B-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
Mayo ClinicMég nincs toborzásIndolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő indolens non-Hodgkin limfóma | Refrakter indolens non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Refrakter indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)ToborzásTűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló T-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő átalakult non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő non-Hodgkin limfóma | Tűzálló non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő T-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő elsődleges bőr T-sejtes... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,LtdToborzásTűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfómaKína
-
Joseph TuscanoSpectrum Pharmaceuticals, IncAktív, nem toborzóKiújult non-Hodgkin limfóma | Refrakter Non Hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
GC Cell CorporationIsmeretlenTűzálló non-Hodgkin limfóma | Kiújult non-Hodgkin limfómaKoreai Köztársaság
Klinikai vizsgálatok a CD19x22 CAR T-sejtek
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalToborzásRelapszus vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémia | Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-hodgkin limfómaKína
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteToborzásKiváló minőségű glioma | Medulloblasztóma, gyermekkor | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Diffúz középvonali glioma | Embrionális daganat | Agydaganat Felnőtt | Agydaganat, gyermekgyógyászatOlaszország
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.IsmeretlenEpithelialis petefészekrák
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.IsmeretlenTűzálló B-sejtes limfóma
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdToborzás
-
Janssen Research & Development, LLCAktív, nem toborzóProsztata neoplazmákEgyesült Államok
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.ToborzásLimfóma | Myeloma multiplex | Akut limfoblasztikus leukémiaKína