CD19x22 CAR T 细胞在青少年和成人 R/R B-NHL 患者中的初步安全性和耐受性

纳入标准：

1. 年龄：≥16岁，年龄不限。 （注意：本试验的前三名受试者必须年满 18 岁。）

2. 经组织学证实的侵袭性 B 细胞 NHL 包括世界卫生组织 (WHO) 2008 年定义的以下类型：

   1. 未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)；富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤；与慢性炎症相关的DLBCL； Epstein Barr病毒（EBV）+老年人DLBCL；或者
   2. 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤；或者
   3. 也将包括向 DLBCL 的转化。
   4. 受试者在筛选时不得有中枢神经系统疾病的体征或症状或核磁共振成像 (MRI) 上可检测到的中枢神经系统疾病证据；以前接受过 CNS 疾病治疗但在筛选时没有疾病证据的受试者是合格的。
3. 在包括蒽环类药物和抗 CD20 单克隆抗体在内的两条线治疗后，受试者必须有进展、病情稳定或复发。
4. 必须根据修订后的国际工作组 (IWG) 恶性淋巴瘤反应标准 26 具有可评估或可测量的疾病；只有在完成放射治疗后记录到进展的情况下，先前接受过照射的病灶才会被视为可测量的。
5. 接受自体干细胞移植 (SCT) 并出现疾病进展或复发的受试者符合条件。

6. 如果除了满足其他资格标准外，接受同种异体 SCT 的受试者符合条件：

   1. 移植后至少 100 天，
   2. 没有移植物抗宿主病 (GVHD)
7. 至少 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准，自任何先前的全身治疗（包括放射治疗）以来，在受试者计划进行白细胞分离术时必须已经过去，但全身抑制/刺激性免疫检查点治疗除外，这需要 5半条命。
8. 自从在单采术之前使用过任何类固醇（地塞米松或泼尼松）以来，必须至少过去 7 天。 生理替代剂量是允许的，没有清除期。 局部 GVHD 的局部或吸入类固醇是允许的。
9. 外周血 CD3 计数必须 >0.15 在进行单采术前 14 天内 x 10^6 个细胞/mL。
10. 先前治疗的毒性反应必须稳定并恢复至≤ 1 级（临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发）。
11. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1，或 Karnofsky ≥ 80%。

12. 充分的器官功能定义如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/μL。
    2. 血小板计数 ≥ 50,000/ μL。
    3. 肾脏：肌酐≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 方程估计）≥ 60 mL/min。
    4. 肝脏：血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN)。
    5. 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，但患有吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素 <3.0 是可以接受的。
    6. 心脏：射血分数 ≥ 45%，超声心动图 (ECHO) 确定没有生理显着心包积液的证据，也没有临床显着心电图 (ECG) 结果。
    7. 肺部：无临床意义的胸腔积液。

1. 室内空气基线氧饱和度 > 92% 和； 2.肺功能检查：肺一氧化碳弥散容量（DLCO）、第一秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）均≥血红蛋白校正后肺量计预测值的50%。

13. 有生育能力的女性，血清妊娠试验必须为阴性（做过绝育手术或绝经至少2年的女性不认为有生育能力）。

14. 有生育能力或生育能力的受试者必须愿意从本研究入组之日起和接受准备方案后四 (4) 个月内实施节育；有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。

15.必须能够给予知情同意；无法给予知情同意的受试者将不符合本研究的资格。

16. 能够同意长期随访协议 (#20-0188)。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不符合参与研究的资格。

1. 年龄 < 16 岁。
2. 以前的 CAR T 疗法（仅限第 1 阶段）。
3. 筛选时活动性 CNS 疾病的体征或症状或 MRI 上可检测到的 CNS 疾病证据。 先前接受过 CNS 疾病治疗但在筛选时没有疾病证据的受试者符合条件。
4. 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的恶性肿瘤病史，除非至少 3 年无病。
5. 不受控制的真菌、细菌、病毒或其他需要使用抗菌药物进行管理的感染；如果对积极治疗有反应，则允许单纯性尿路感染 (UTI) 和无并发症的细菌性咽炎。
6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）或丙型肝炎感染史。

8.入组后12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史，或有心房或心室淋巴瘤受累。

9. 静脉血栓形成或栓塞未在稳定的抗凝治疗方案下得到控制。

10. 主办方判断可能会干扰研究治疗的安全性或有效性评估的任何医疗状况。

11.对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。

12. 怀孕（有生育能力的女性必须在入组时进行血清妊娠试验，并在淋巴细胞清除化疗方案前 72 小时重复）；接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育潜力。

13. 哺乳期。 14. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。

15. 在过去 2 年内可能没有原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病史（例如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂。

16. 不愿参与在 CU-AMC (#20-0188) 进行 CAR T 细胞治疗时所需的长期随访方案。