進行性固形腫瘍に対する 2 つの抗がん剤、ペポセルチブ (M3814) と M1774 の組み合わせのテスト

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された固形悪性腫瘍で、転移性または切除不能であり、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がないものでなければなりません。
• 用量漸増および用量拡大段階では、患者は ATM 変異の不活性化、MYC の増幅、FBXW7 の変異、CCNE1 増幅、SWI/SNF メンバー変異 (ARID1A、PBRM1、SMARCA4、ARID2、ARID1b、SMARCA2、SS18) のゲノム証拠を持っている必要があります。 、およびATRX/DAXX。 その他の SWI/SNF 変異は、主任研究者 (PI) との話し合いの後に考慮される場合があります。
• -少なくとも1つの以前の標準療法での進行。
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における M1774 と組み合わせたペポセルチブ (M3814) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 平均余命 > 3 か月。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)。
• 固形腫瘍における反応評価基準による測定可能な疾患 (RECIST) 1.1 (RECIST) 1.1 測定不能な疾患は用量漸増部分に許可されている)。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL。
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL。
• 血小板 >= 1000,000/mcL。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT])) =< 3 × 機関 ULN または =< 5.0X 肝転移が存在する場合は ULN。
• -糸球体濾過率（GFR）>= 50 mL/分/1.73m^。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。 抗レトロウイルス療法剤は、除外ごとに潜在的な薬物間相互作用を考慮する必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• カプセルまたは錠剤全体を飲み込むことができます。
• -ペア生検を受ける意思がある（拡張アーム）。

• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • -出産の可能性のある女性患者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から6か月後。
  • 生殖能力のある男性患者は、適切な避妊法を遵守することにより、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後3か月間、パートナーの妊娠を避けることに同意する必要があります。
  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。

除外基準:

• サイクル1の1日目から21日以内に免疫療法を受けた患者。
• サイクル1の1日目から21日以内に治療用放射線療法、または7日以内に緩和的放射線療法を受けた患者。
• サイクル1の1日目から21日以内に大手術を受けた患者。
• -以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者（つまり、残りの毒性がグレード1を超えている）、ただし、脱毛症、制御された内分泌毒性（甲状腺機能低下症など）、およびグレード2で許可される皮膚毒性を除く.
• -他の治験薬を受けている患者。
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、治療中の医師が即時の中枢神経系（CNS）特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• -ペポセルチブ（M3814）およびM1774と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• シトクロム P450 (CYP) アイソザイム CYP3A4/5、CYP2C19、および CYP2C9 の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブ サプリメントを中止できない患者。 治療指数の狭い CYP3A4/5 基質の併用も除外されます。 患者は、治験担当医師と相談して、代替薬を使用できるかどうかを判断することができます。 以下のカテゴリーの医薬品およびハーブサプリメントは、患者が治療を受ける前に、少なくとも指定された期間は中止する必要があります。

  • -CYP3A4 / 5、CYP2C19、およびCYP2C9の強力なインデューサー：> =研究治療の3週間前。
  • -CYP3A4 / 5、CYP2C19、およびCYP2C9の強力な阻害剤：> =研究治療の1週間前。
  • -治療指数が狭いCYP3A4 / 5の基質：> =研究治療の1日前。
• プロトンポンプ阻害薬（PPI）を中止できない患者。 H-2 受容体拮抗薬は、M1774 との同時投与の 2 週間は保持する必要があります。 M1774/ペポセルチブ (M3814) を投与しないオフの週には、H-2 受容体拮抗薬の制限はありません。
• -造血成長因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）を投与された患者 研究介入の最初の投与前の14日以内。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または慢性留置ドレーンを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
• 妊娠中の女性および授乳中の女性は、発育中の胎児に対する治験薬の影響が不明であるため、この治験から除外されます。
• 治験責任医師が評価した治験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性のない自然経過または治療を有する以前または同時の悪性腫瘍患者は、治験依頼者治験責任医師の承認を得て含めることができます。