진행성 고형 종양에 대한 두 가지 항암제, Peposertib(M3814) 및 M1774의 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 고형 악성 종양이 있어야 합니다.
• 용량 증량 및 용량 확장 단계에서 환자는 비활성화 ATM 돌연변이, MYC 증폭, FBXW7 돌연변이, CCNE1 증폭, SWI/SNF 구성원 돌연변이(ARID1A, PBRM1, SMARCA4, ARID2, ARID1b, SMARCA2, SS18)에 대한 게놈 증거가 있어야 합니다. , 및 ATRX/DAXX. 기타 SWI/SNF 돌연변이는 주임 조사관(PI)과 논의한 후 고려할 수 있습니다.
• 적어도 하나의 이전 표준 요법에 대한 진행.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에게 M1774와 병용한 페포서팁(M3814)의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 기대 수명 > 3개월.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%).
• 고형 종양의 반응 평가 기준에 의한 측정 가능한 질병(RECIST) 1.1(RECIST) 1.1 용량 증량 부분에 허용된 측정 불가능한 질병).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL.
• 혈소판 >= 1000,000/mcL.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
• Asparate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) = < 3 × 기관 ULN 또는 = < 5.0X 간 전이가 있는 경우 ULN.
• 사구체여과율(GFR) >= 50mL/min/1.73m^.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다. 배제 당 잠재적인 약물-약물 상호작용에 대해 항레트로바이러스 치료제를 고려해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 전체 캡슐 또는 정제를 삼킬 수 있습니다.
• 짝을 이룬 생검(확장 팔)을 받을 의향이 있습니다.

• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 가임 남성 환자는 적절한 피임 방법을 준수하여 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 파트너의 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
  • 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• Cycle 1 Day 1의 21일 이내에 면역요법을 받은 환자.
• Cycle 1 Day 1의 21일 이내에 치료용 방사선 요법을 받았거나 7일 이내에 완화 방사선 요법을 받은 환자.
• 1주기 1일 21일 이내 대수술을 받은 환자.
• 2등급에서 허용될 탈모증, 제어된 내분비 독성(예: 갑상선기능저하증) 및 피부 독성을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용(즉, 잔류 독성 > 1등급)으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자 .
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 치료 의사가 즉각적인 중추신경계(CNS) 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 페포서팁(M3814) 및 M1774와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 CYP3A4/5, CYP2C19 및 CYP2C9의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 병용 약물 또는 한약 보조제를 중단할 수 없는 환자. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질의 병용도 제외됩니다. 환자는 대체 약물을 사용할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 다음 범주의 약물 및 약초 보조제는 환자를 치료하기 전에 최소한 지정된 기간 동안 중단해야 합니다.

  • CYP3A4/5, CYP2C19 및 CYP2C9의 강력한 유도제: >= 연구 치료 3주 전.
  • CYP3A4/5, CYP2C19 및 CYP2C9의 강력한 억제제: >= 연구 치료 1주 전.
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5의 기질: >= 연구 치료 1일 전.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)를 중단할 수 없는 환자. H-2 수용체 길항제는 M1774와 동시 투여하는 2주 동안 유지되어야 합니다. M1774/페포서팁(M3814) 투여가 없는 주 동안 H-2 수용체 길항제 제한이 없습니다.
• 연구 중재의 첫 투여 전 14일 이내에 조혈 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 에리트로포이에틴)를 투여받은 환자.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 만성 내재 배액을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병이 있는 환자.
• 임신한 여성과 모유 수유 중인 여성은 발달 중인 태아에 대한 연구 약물의 영향을 알 수 없기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 자연경과 또는 치료가 치료 조사자에 의해 평가된 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 의뢰자 조사자의 승인을 받아 포함될 수 있습니다.