非扁平上皮肺癌におけるペムブロリズマブの通常または低用量での維持：非劣性研究 (Pulse)

包含基準:

A) 導入段階の前にチェックすること (導入段階の前に含まれる患者のみ) :

1. -組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の診断。
2. 手術不能/照射不能のステージ III またはステージ IV。
3. -患者は、ペムブロリズマブとプラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチン）およびペメトレキセドを組み合わせた3または4サイクルの寛解導入療法を受ける資格がある必要があります。
4. EGFR 変異、ALK または ROS1 再構成が存在する場合、患者は少なくとも 1 つの特定の標的療法を受けている必要があります。
5. 年齢は18歳以上。
6. パフォーマンス ステータス 0 または 1。
7. 署名されたインフォームドコンセント。
8. -社会保障制度に加入している患者またはその受益者。

B) 維持段階の前にチェックすること (すべての患者に対して) :

1. -組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の診断。
2. 手術不能/照射不能のステージ III またはステージ IV。
3. ペムブロリズマブとプラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチン）およびペメトレキセドによる導入治療の組み合わせを3または4サイクル受けました。
4. -患者は、ペメトレキセドの有無にかかわらず維持ペムブロリズマブを受ける資格があり、無作為化の前の4​​2日以内の最後の導入化学療法サイクル。
5. -導入化学療法およびペムブロリズマブ後の安定した疾患、RECIST 1.1基準による部分的または完全な応答。 無作為化の前に標的病変は必要ありません。
6. EGFR 変異、ALK または ROS1 の再構成が存在する場合、患者は少なくとも 1 つの特定の標的療法を受けている必要があります (導入段階の前にすでにチェックされている場合は、2 回目は必要ありません)。
7. ベースラインの脳転移を有する患者は、安定している場合、または進行の証拠がなく、臨床的に安定している場合に適格となります。
8. 年齢は18歳以上。
9. パフォーマンス ステータス 0 または 1。
10. 署名済みのインフォームド コンセント (導入段階の後に含まれる患者のみ)。
11. -社会保障制度に加入している患者またはその受益者。

12. 患者がペムブロリズマブのみで維持療法を開始する場合、Cockcroft-Gault* または MDRD によるクレアチニンクリアランスが 30 ml/分を超えるが、患者がペメトレキセドとペムブロリズマブを併用する場合は 45 ml/分以上。

    *Cockcroft- ゴルト式:

    • 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL);
    • 男性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] /72 x 血清クレアチニン (mg/dL)。
13. -好中球≥1500/μLおよび血小板≥100,000/μL。
14. -ビリルビン≤1.5上限正常（ULN）。
15. -トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（肝転移の場合を除く（5 x ULN））。
16. 化学療法が導入化学療法の最初のサイクルの 6 か月以上前に終了した場合、患者は、アジュバントまたはネオアジュバント治療として、または限局性肺がんの放射線療法とともにプラチナベースの化学療法を受けた可能性があります。
17. 患者は、アジュバントまたは術前アジュバント治療として、または限局性肺がんの放射線療法後の地固め療法として、以前に免疫チェックポイント阻害剤を受けていた可能性がありますが、免疫チェックポイント阻害剤は、進行に対する導入化学療法の最初のサイクルの少なくとも 12 か月前に終了する必要があります。ステージ。

18. 女性は、子宮摘出術、卵巣摘出術、両側卵管結紮術を受けた女性を含む、出産する可能性がなくなった場合（生理学的に妊娠を実行するのに適していない場合）、研究の対象となります。

    閉経後の女性：

    • ホルモン補充療法を使用していない患者は、月経が少なくとも 1 年間完全に停止しており、40 歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、FSH (卵胞刺激ホルモン) レベル > 40 mIU/mL およびエストラジオールを持っている必要があります。レベル < 40 pg/mL (< 150 pmol/L)。
    • ホルモン補充療法を使用している患者は、少なくとも 1 年間月経が完全に停止しており、45 歳以上であるか、ホルモン補充療法を開始する前に閉経の兆候 (FSH およびエストラジオール レベル) がある必要があります。
19. 出産の可能性が高い女性は、治療の最初の投与の前の週に、できれば最初の投与にできるだけ近い週に血清妊娠検査が陰性であり、治療の過程で効果的な避妊法を使用することに同意する場合に適格です。治験薬の最後の投与から4か月後までの治験。

-性的に活発な男性患者は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも4か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 また、出産の可能性のあるパートナーの女性には、非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします。

除外基準:

A) 導入段階の前にチェックすること (導入段階の前に含まれる患者のみ) :

1. 混合小細胞扁平上皮がん。
2. -患者がインフォームドコンセントを与えることができない精神的または心理的な病気。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. -HIVまたは慢性B型またはC型肝炎の病歴。
5. 活動性または制御不能な感染症。

6. -過去6か月間の次の心血管障害の1つ以上の病歴：

   • 冠動脈バイパスまたは末梢動脈バイパス、心臓血管形成術またはステント。
   • 心筋梗塞
   • 重度または不安定狭心症
   • 末梢血管疾患、肺塞栓症または未治療の血栓塞栓症、脳卒中または一過性脳虚血発作。 注：最近の深部静脈血栓症（肺塞栓症を含む）の患者で、少なくとも4週間抗凝固薬で治療され、臨床的に安定している患者は適格です。
   • -NYHAによって定義されたうっ血性心不全クラスIIIまたはIV
7. -別の実験的治療または別の臨床試験への参加との併用治療。

B) 維持段階の前にチェックすること (すべての患者に対して) :

1. -ペムブロリズマブに関連するグレード3または4の毒性の存在により、維持療法の継続が制限されます。
2. 混合小細胞扁平上皮がん。
3. プレドニゾンまたは同等の 1 日あたり 20 mg を超える用量のコルチコステロイド。
4. 患者は治療プログラムに従うことができません。
5. -患者がインフォームドコンセントを与えることができない精神的または心理的な病気。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. 進行中の免疫抑制全身療法（シクロホスファミド、アジアトピン、メトトレキサート、サリドマイドおよび抗TNF）。
8. アクティブな自己免疫疾患。 -重症筋無力症、エリテマトーデス、関節リウマチ、過敏性腸症候群、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎を含む自己免疫疾患の病歴。 -安定した用量のホルモン補充療法で治療された自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は適格です。 インスリンで治療されている糖尿病患者は適格です。
9. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（すなわち、細気管支炎の閉塞）、薬物誘発性肺疾患または肺炎の活動的な徴候、肺浸潤（原因に関係なく）の病歴 ベースラインで検出された胸部CTスキャン。
10. -少なくとも2年間寛解していない限り、他の血液または原発性固形腫瘍悪性腫瘍の病歴 特定の治療を受けていない（例として、ホルモン療法を許可されていない 乳癌または前立腺癌のホルモン療法の代替）。 pT1-2 前立腺がん グリーソンスコア < 6、表在性膀胱がん、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんは許可されます。
11. 別の実験的治療の以前の投与による深刻な未解決または不安定な毒性、または患者の安全を妨げる可能性のある病状を含む、研究への患者の参加を不適切にする状態または状態の存在、同意の取得または研究手順の遵守。
12. -サイクル1の1日目の4週間前までの弱毒生ワクチンの投与、または研究期間中に計画された弱毒生ワクチンの投与。 インフルエンザワクチンは、インフルエンザの流行期（10月～5月頃）に接種できます。 患者は、サイクル1の1日目の4週間前に弱毒生インフルエンザワクチンを受けるべきではなく、研究中にこのタイプのワクチンを受けるべきではありません。
13. -HIVまたは慢性B型またはC型肝炎の病歴（導入段階の前にすでにチェックされている場合は2回目は必要ありません）.
14. 活動性または制御不能な感染症。

15. -過去6か月間の次の心血管障害の1つ以上の病歴：

    • 冠動脈バイパスまたは末梢動脈バイパス、心臓血管形成術またはステント。
    • 心筋梗塞
    • 重度または不安定狭心症
    • 末梢血管疾患、肺塞栓症または未治療の血栓塞栓症、脳卒中または一過性脳虚血発作。 注：最近の深部静脈血栓症（肺塞栓症を含む）の患者で、少なくとも4週間抗凝固薬で治療され、臨床的に安定している患者は適格です。
    • -NYHAによって定義されたうっ血性心不全クラスIIIまたはIV
16. -別の実験的治療または別の臨床試験への参加との併用治療。