Pembrolizumab d'entretien à dose habituelle ou à faible dose dans le cancer du poumon non épidermoïde : une étude de non-infériorité (Pulse)

Critère d'intégration:

A) A vérifier avant la phase d'induction (uniquement pour les patients inclus avant la phase d'induction) :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC).
2. Stade III ou stade IV non opérable / non irradiable.
3. Le patient doit être éligible pour recevoir 3 ou 4 cycles de combinaison de traitement d'induction avec pembrolizumab plus platine (cisplatine ou carboplatine) et pemetrexed.
4. En présence d'une mutation EGFR, d'un réarrangement ALK ou ROS1, le patient doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie ciblée spécifique.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Statut de performance 0 ou 1.
7. Consentement éclairé signé.
8. Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.

B) A vérifier avant la phase d'entretien (pour tous les patients) :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC).
2. Stade III ou stade IV non opérable / non irradiable.
3. A reçu 3 ou 4 cycles de traitement d'induction combinés avec pembrolizumab plus platine (cisplatine ou carboplatine) et pemetrexed.
4. Le patient doit être éligible pour recevoir le pembrolizumab d'entretien avec ou sans pemetrexed, dernier cycle de chimiothérapie d'induction dans les 42 jours précédant la randomisation.
5. Maladie stable, réponse partielle ou complète selon les critères RECIST 1.1 après chimiothérapie d'induction et pembrolizumab. Les lésions cibles ne sont pas requises avant la randomisation.
6. En présence d'une mutation EGFR, d'un réarrangement ALK ou ROS1, le patient doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie ciblée spécifique (pas besoin d'une deuxième fois si déjà vérifié avant la phase d'induction).
7. Les patients présentant des métastases cérébrales de base seront éligibles en cas de stabilité ou d'absence de signe de progression et s'ils restent cliniquement stables.
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Statut de performance 0 ou 1.
10. Consentement éclairé signé (uniquement pour le patient inclus après la phase d'induction).
11. Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci.

12. Clairance de la créatinine > 30 ml/min selon Cockcroft-Gault* ou MDRD si le patient commence l'entretien uniquement avec du pembrolizumab, mais ≥ 45 ml/min si le patient reçoit du pemetrexed plus du pembrolizumab.

    *Formule de Cockcroft-Gault :

    • ClCr femelle = [(140 - âge en années) x poids en kg x 0,85] / 72 x créatinine sérique en mg/dL ;
    • Homme CrCl = [(140 - âge en années) x poids en kg x 1,00] /72 x créatinine sérique en mg/dL.
13. Neutrophiles ≥ 1500/μL et plaquettes ≥ 100 000/μL.
14. Bilirubine ≤ 1,5 limite supérieure normale (LSN).
15. Transaminases, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf en cas de métastases hépatiques (5 x LSN).
16. Les patients pouvaient avoir reçu une chimiothérapie à base de platine en traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou avec radiothérapie pour un cancer pulmonaire localisé, à condition que la chimiothérapie ait été arrêtée plus de 6 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d'induction.
17. Les patients peuvent avoir déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires comme traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou comme traitement de consolidation après une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, mais les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires doivent être terminés au moins 12 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d'induction pour un cancer du poumon avancé. organiser.

18. Une femme est éligible à l'étude si elle n'est plus susceptible de procréer (physiologiquement inapte à mener à bien une grossesse), ce qui inclut les femmes ayant subi : une hystérectomie, une ovariectomie, une ligature bilatérale des trompes.

    Femmes post-ménopausées :

    • Les patientes n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif doivent avoir eu un arrêt complet des règles depuis au moins un an et être âgées de plus de 40 ans ou, en cas de doute, avoir un taux de FSH (Follicle Stimulating Hormone) > 40 mUI/mL et un estradiol niveau < 40 pg/mL (< 150 pmol/L).
    • Les patientes utilisant un traitement hormonal substitutif doivent avoir eu un arrêt complet des menstruations depuis au moins un an et être âgées de plus de 45 ans ou présenter des signes de ménopause (taux de FSH et d'estradiol) avant de commencer le traitement hormonal substitutif.
19. Les femmes susceptibles de procréer sont éligibles si elles ont un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la première dose de traitement et de préférence le plus près possible de la première dose et si elles acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace au cours de la l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du traitement de l'étude. En outre, il est recommandé à leurs femmes de partenaire potentiel de procréer d'utiliser une méthode de contraception très efficace.

Critère d'exclusion:

A) A vérifier avant la phase d'induction (uniquement pour les patients inclus avant la phase d'induction) :

1. Carcinome épidermoïde mixte à petites cellules.
2. Maladie mentale ou psychologique qui ne permet pas au patient de donner son consentement éclairé.
3. Femmes enceintes ou allaitantes.
4. Antécédents de VIH ou d'hépatite chronique B ou C.
5. Infection active ou incontrôlée.

6. Antécédents d'un ou plusieurs des troubles cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois :

   • Pontage coronarien ou pontage artériel périphérique, angioplastie cardiaque ou stent.
   • Infarctus du myocarde
   • Angine de poitrine sévère ou instable
   • Maladie vasculaire périphérique, embolie pulmonaire ou événements thromboemboliques non traités, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Remarque : les patients ayant récemment présenté une thrombose veineuse profonde (y compris une embolie pulmonaire) traités par anticoagulant pendant au moins 4 semaines et cliniquement stables sont éligibles.
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la NYHA
7. Traitement concomitant avec un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.

B) A vérifier avant la phase d'entretien (pour tous les patients) :

1. Présence d'une toxicité de grade 3 ou 4 liée au pembrolizumab limitant la poursuite du traitement d'entretien.
2. Carcinome épidermoïde mixte à petites cellules.
3. Corticoïdes à dose supérieure à 20 mg par jour de prednisone ou équivalent.
4. Patient incapable de suivre le programme thérapeutique.
5. Maladie mentale ou psychologique qui ne permet pas au patient de donner son consentement éclairé.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Traitement systémique immunosuppresseur en cours (cyclophosphamide, aziatropine, méthotrexate, thalidomide et anti-TNF).
8. Maladies auto-immunes actives. Antécédents de maladies auto-immunes, notamment myasthénie grave, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, syndrome du côlon irritable, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune traités avec une dose stable d'hormonothérapie substitutive sont éligibles. Les patients diabétiques traités à l'insuline sont éligibles.
9. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante), de maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse ou de signes actifs de pneumonie, d'infiltration pulmonaire (quelle qu'en soit la cause) détectée sur le scanner thoracique initial.
10. Antécédents de toute autre tumeur maligne hématologique ou primaire solide sauf en rémission depuis au moins 2 ans et sans traitement spécifique (par exemple, non autorisé à remplacer l'hormonothérapie pour le cancer du sein ou la substitution d'hormonothérapie pour le cancer de la prostate). cancer de la prostate pT1-2 Score de Gleason < 6, cancer superficiel de la vessie, cancer de la peau non mélanome ou carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisés.
11. Présence d'une condition ou d'une condition qui rend la participation du patient à l'étude inappropriée, y compris les toxicités graves non résolues ou instables de l'administration précédente d'un autre traitement expérimental ou toute condition médicale qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, l'obtention du consentement ou le respect des procédures de l'étude.
12. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ou administration d'un vaccin vivant atténué prévue pour la durée de l'étude. Le vaccin contre la grippe peut être administré pendant la saison grippale (environ d'octobre à mai). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe au cours des 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 et ne doivent pas recevoir ce type de vaccin pendant l'étude.
13. Antécédents de VIH ou d'hépatite chronique B ou C (pas besoin d'une deuxième fois si déjà vérifié avant la phase d'induction).
14. Infection active ou incontrôlée.

15. Antécédents d'un ou plusieurs des troubles cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois :

    • Pontage coronarien ou pontage artériel périphérique, angioplastie cardiaque ou stent.
    • Infarctus du myocarde
    • Angine de poitrine sévère ou instable
    • Maladie vasculaire périphérique, embolie pulmonaire ou événements thromboemboliques non traités, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Remarque : les patients ayant récemment présenté une thrombose veineuse profonde (y compris une embolie pulmonaire) traités par anticoagulant pendant au moins 4 semaines et cliniquement stables sont éligibles.
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la NYHA
16. Traitement concomitant avec un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.