脳転移のあるHER2低値乳がん患者に対するT-DXd療法 (TUXEDO-4)

包含基準:

1. 患者は、特定のプロトコル手順を開始する前に、研究の目的を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができなければなりません。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上の女性または男性患者。
3. 2018 ASCO/CAP ガイドラインに従って、放射線医学的に証明された転移性乳がんで、局所的に HER2 低ステータスが証明されている。
4. 平均余命は12週間以上。
5. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥70%、東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2。
6. T-DXd 療法に禁忌のある参加者は研究に登録できません。
7. 即時局所療法の適応がない、新たに診断されたBMまたは進行性BM。
8. 神経腫瘍学脳転移反応評価（RANO-BM）基準により測定可能な疾患。

9. 次のいずれかを提示します。

   • 1 つ以上の脳病変、測定可能（局所放射線学的評価ごとに 10 mm 以上）、または;
   • 患者は、欧州神経腫瘍学会 (EANO) と欧州分子腫瘍学会 (ESMO) の基準に従って、未治療の II 型 LMD を患っている場合と、そうでない場合があります。
10. 患者は高度な設定で 1 ライン以上の全身治療を受けている必要があります。

11. 患者には登録前に次のように定義される適切な治療休薬期間があります。

    • 局所療法（大手術および放射線療法）または抗体治療4週間以上。
    • 標的薬剤、化学療法、小分子療法、または抗がんホルモン療法を 3 週間以上受けている。
12. 患者は登録前 28 日以内に心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンのいずれかで左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50% を有していなければなりません。

13. 患者は適切な骨髄、肝臓、腎臓、および凝固機能を持っています。

    • 血液学的：最初の治験治療投与前7日以内に血小板、赤血球輸血、および/または顆粒球コロニー刺激因子のサポートを受けていない。
    • 肝臓: 血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL。総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（肝転移のある患者またはギルバート病の既往歴がある患者では3以下）。アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 倍 ULN;アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの3倍以下（肝転移のある患者では5倍以下）。国際正規化比率 (INR) < 1.5。
    • 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者のコッククロフト・ゴート糸球体濾過率の推定に基づいています。

14. 米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (v.5.0) によって決定された、以前の抗がん療法によるすべての急性毒性影響のグレード ≤ 1 への解決。 慢性グレード 2 毒性のある参加者は、研究者の裁量により適格となる場合があります。

    注: 研究者の裁量により患者に対する安全上のリスクとはみなされない脱毛症またはその他の毒性を除きます。

15. 妊娠の可能性のある女性：治療期間中および最後の投与後少なくとも7か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える必要がある）か、非常に効果的な避妊法、またはCSPで定義されている2つの効果的な避妊法を使用することに同意する。研究治療のいずれか長い方。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後 7 か月間卵子提供を控えることに同意しなければなりません。
16. 男性被験者であること、外科的に不妊であるか、真の禁欲に同意していること（異性性交を控えなければならない）、またはその女性パートナーが真の禁欲に同意するか、治験治療期間全体および治験後4か月間上記のバリア避妊手段を使用する意思があること。研究薬の最後の投与。 男性は、治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4か月間、精子の提供を控えることに同意する必要があります。
17. 患者は治療に耐えることができなければなりません。
18. 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。

除外基準:

1. 現在、別の治療臨床試験に参加しています。
2. -治験薬の開始前4週間以内に抗体治療などの承認されたまたは治験中のがん治療法による治療; -治験薬の開始前3週間以内に標的薬剤、化学療法、小分子療法、または抗がんホルモン療法を受けた患者。
3. 患者は、過去3年以内の子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または対側乳癌を除き、研究登録後5年以内に同時に悪性腫瘍または悪性腫瘍を患っている。 再発リスクが低いと考えられるその他のがんについては、医療モニターとの協議が必要です。
4. T-DXdによる以前の治療。
5. T-DXdまたは薬物成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
6. -登録前6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）。
7. 治療前28日以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって判定されたLVEF < 50%。
8. 3 回のスクリーニング 12 誘導心電図 (ECG) の平均に基づいて、> 470 ms に補正された QTcF 間隔延長。
9. -ステロイドを必要とした（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

10. 肺の基準:

    1. 肺に特異的に併発する臨床的に重要な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例、研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）が含まれますが、これらに限定されません。
    2. -自己免疫、結合組織または炎症性疾患（すなわち、関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、あるいはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。 研究に参加する参加者については、障害の詳細を eCRF に記録する必要があります。
    3. 以前の肺切除術。
11. 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 研究者の判断により、患者の安全な研究への参加と完了を妨げる重篤な病状または臨床検査の異常。
14. 現在知られているB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染。 過去にHBV感染した患者、またはHBV感染が回復した患者（B型肝炎表面抗体[HBsAg]検査が陰性、B型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性で、HBV DNA検査も陰性であると定義される）が対象となる。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
15. 十分に制御されていない既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 十分に制御されている HIV 感染症を定義するには、以下の基準がすべて必要です: ウイルス RNA が検出不能、CD4+ 数 ≥ 350、過去 12 か月以内にエイズを定義する日和見感染症の病歴がなく、同じ感染症が少なくとも 4 週間安定している抗 HIV 薬（レジメン内の抗レトロウイルス薬の数や種類については、当面はこれ以上の変更は予想されないことを意味します）。 HIV 感染が上記の基準を満たしている場合は、ウイルス RNA 量と CD4+ 数をモニタリングすることが推奨されます。
16. -登録前21日以内に大規模な外科手術（全身麻酔が必要と定義される）または重大な外傷の病歴、または大規模な手術の副作用から回復していない患者。
17. -制御不能な発作、中枢神経系（CNS）障害、または重篤および/または不安定な既存の精神障害の病歴で、臨床的に重大であり、治験薬の遵守に悪影響を与える、または被験者の安全性を妨げると研究者によって判断された。

18. -有害事象の管理を除き、慢性全身性（静脈内[IV]または経口）コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の併用を必要とする患者（吸入ステロイドまたは関節内ステロイド注射はこの研究では許可されています）。 コルチコステロイド（デキサメタゾン 4 mg または同等の用量）は、骨転移の治療および特定の薬物有害反応の治療にのみ許可されています。 BM患者に対する安定したコルチコステロイド療法の使用については、メディカルモニターと相談できます。

    注: 造血成長因子は、研究者の臨床判断に基づいて予防または治療に使用される場合があります。 栄養補助食品、治験責任医師が処方していない薬剤、代替/補完治療の併用は推奨されませんが、禁止されているわけではありません。 治験薬誘発性有害事象の予防的または支持的治療は、治験責任医師の裁量および施設のガイドラインに従って行われます。

19. 既知の薬物乱用または臨床的に重大な心臓または心理的状態などの他の病状を有しており、研究者の意見では、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある患者。
20. 同時治験薬、内分泌療法、または他の併用抗がん療法の使用。
21. 研究者の意見において、プロトコールの要件に従うことができない、または従う気がない参加者。