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臓器機能障害を含む鎌状赤血球症患者を対象とした非骨髄破壊的第I/II相ハプロ同一HCT研究

2026年4月9日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

研究の説明:

ハプロ同一造血細胞移植は、鎌状赤血球症患者にとって広く利用可能な治療選択肢を提供します。 目標は、許容できない移植片拒絶反応、移植片対宿主病、感染性合併症、および過剰炎症反応を回避しながら、SCD を逆転させることです。 私たちは、適度な量の免疫抑制により、許容できない毒性を回避しながら効果を最大化できると仮説を立てています。

目的:

第一目的：

- 移植の成功（持続的なドナーキメラ現象および急性SCD合併症がない）および移植後1年で評価された急性グレード3以上のGVHDまたは中等度から重度の慢性GVHDの欠如として成功が定義されるレジメンの成功率を評価します。

二次的な目的:

  • イベントフリー生存率と全体生存率。
  • レシピエント型ヘモグロビンの発生率は、ドナーが HbAA を有する場合は HbS >10%、ドナーが鎌状赤血球形質 (HbAS) を有する場合は HbS >50% と定義されます。
  • HCT 後 1 年および 2 年で骨髄性キメラ症を有する患者の割合が 95% 以上。
  • 急性および慢性GVHDの発生率。
  • 過去 3 か月以内に輸血を受けていない SCD 患者における移植後 1 年のドナー型ヘモグロビンの有病率。
  • ウイルスの再活性化と病気の発生率。
  • 自己免疫性および過剰炎症性合併症の発生率。
  • 血液悪性腫瘍の発生率。
  • 移植関連死亡率。
  • 心臓、肺、腎臓、肝臓、脳、神経認知機能、内分泌器官などの臓器に対する、この非骨髄破壊的コンディショニング療法の影響を評価します。
  • この非骨髄破壊的コンディショニング療法が生活の質に及ぼす影響を評価します。

探索的な目的:

-レシピエントから収集した過剰な自己CD34+細胞で正常ヘモグロビンまたは治療用ヘモグロビンを生成するための細胞培養または遺伝子操作を含む遺伝子治療研究を実施します。

エンドポイント:

プライマリエンドポイント:

-移植後 1 年 (+/- 3 か月) の時点で、移植片不全を経験しておらず、重篤な移植片対宿主病 (グレード 3 以上の急性 GVHD および中等度から重度の慢性 GVHD として定義) を有していない SCD 患者の割合。

二次エンドポイント:

  • 総ヘモグロビンおよびパーセント HbS レベル
  • ドナー骨髄キメリズムおよびドナー CD3 キメラの割合
  • 好中球生着の日
  • 血小板生着日
  • 赤血球輸血の必要性
  • 急性および慢性GVHDの発生率
  • ウイルスの再活性化と病気の割合
  • 自己免疫性合併症および過剰炎症性合併症の発生率
  • 移植関連死亡率
  • 非移植関連死亡率
  • 移植失敗率
  • 白血病および関連疾患の罹患率
  • 臓器機能と生活の質

探索的エンドポイント:

レシピエントから収集した過剰な自己 CD34+ 細胞上で正常ヘモグロビンまたは治療用ヘモグロビンを生成するための細胞培養または遺伝子操作を含む遺伝子治療研究の完了。

...

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の説明:

ハプロ同一造血細胞移植は、鎌状赤血球症患者にとって広く利用可能な治療選択肢を提供します。 目標は、許容できない移植片拒絶反応、移植片対宿主病、感染性合併症、および過剰炎症反応を回避しながら、SCD を逆転させることです。 私たちは、適度な量の免疫抑制により、許容できない毒性を回避しながら効果を最大化できると仮説を立てています。

目的:

第一目的：

- 移植の成功（持続的なドナーキメラ現象および急性SCD合併症がない）および移植後1年で評価された急性グレード3以上のGVHDまたは中等度から重度の慢性GVHDの欠如として成功が定義されるレジメンの成功率を評価します。

二次的な目的:

  • イベントフリー生存率と全体生存率。
  • レシピエント型ヘモグロビンの発生率は、ドナーが HbAA を有する場合は HbS >10%、ドナーが鎌状赤血球形質 (HbAS) を有する場合は HbS >50% と定義されます。
  • HCT 後 1 年および 2 年で骨髄性キメラ症を有する患者の割合が 95% 以上。
  • 急性および慢性GVHDの発生率。
  • 過去 3 か月以内に輸血を受けていない SCD 患者における移植後 1 年のドナー型ヘモグロビンの有病率。
  • ウイルスの再活性化と病気の発生率。
  • 自己免疫性および過剰炎症性合併症の発生率。
  • 血液悪性腫瘍の発生率。
  • 移植関連死亡率。
  • 心臓、肺、腎臓、肝臓、脳、神経認知機能、内分泌器官などの臓器に対する、この非骨髄破壊的コンディショニング療法の影響を評価します。
  • この非骨髄破壊的コンディショニング療法が生活の質に及ぼす影響を評価します。

探索的な目的:

-レシピエントから収集した過剰な自己CD34+細胞で正常ヘモグロビンまたは治療用ヘモグロビンを生成するための細胞培養または遺伝子操作を含む遺伝子治療研究を実施します。

エンドポイント:

プライマリエンドポイント:

-移植後 1 年 (+/- 3 か月) の時点で、移植片不全を経験しておらず、重篤な移植片対宿主病 (グレード 3 以上の急性 GVHD および中等度から重度の慢性 GVHD として定義) を有していない SCD 患者の割合。

二次エンドポイント:

  • 総ヘモグロビンおよびパーセント HbS レベル
  • ドナー骨髄キメリズムおよびドナー CD3 キメラの割合
  • 好中球生着の日
  • 血小板生着日
  • 赤血球輸血の必要性
  • 急性および慢性GVHDの発生率
  • ウイルスの再活性化と病気の割合
  • 自己免疫性合併症および過剰炎症性合併症の発生率
  • 移植関連死亡率
  • 非移植関連死亡率
  • 移植失敗率
  • 白血病および関連疾患の罹患率
  • 臓器機能と生活の質

探索的エンドポイント:

レシピエントから収集した過剰な自己 CD34+ 細胞上で正常ヘモグロビンまたは治療用ヘモグロビンを生成するための細胞培養または遺伝子操作を含む遺伝子治療研究の完了。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

受信者:

参加者は、少なくとも 1 つの臓器損傷、またはその他の治癒療法へのアクセスがない、1 つの疾患カテゴリーを満たす必要があります。

-A、B、C、D、またはEに従って疾患関連の罹患率または死亡率の高い鎌状赤血球症の成人患者、または鎌状赤血球特異的治療法によって改善されない合併症を有する成人患者（F）：

  • 脳卒中は、脳 MRI での梗塞、または異常な経頭蓋ドップラー検査 (>=200 m/s) を伴う、臨床的に重大な神経学的イベントとして定義されます。または
  • 無症候性脳梗塞は、1 次元で少なくとも 3 mm で、FLAIR または T2 強調画像（または 3D 画像による同様の画像）の 2 つの平面で見える MRI 信号異常と、医師によって行われた文書化された神経学的検査に基づく梗塞様病変として定義されます。神経科医は、参加者が正常な神経学的検査を行っているか、または脳病変の位置によって説明できない検査上の異常があることを証明します。または
  • 鎌状赤血球関連腎不全は、クレアチニン値が正常値の上限の1.5倍以上であること、および鎌状赤血球腎症またはネフローゼ症候群と一致する腎臓生検によって定義される。または
  • 血管閉塞危機および/または右心カテーテル検査で証明された肺高血圧症の少なくとも3週間後、三尖弁逆流ジェット速度（TRV）>=2.5m/s;または
  • 鎌状肝障害は、ベースライン時のフェリチン > 1000 mcg/L または直接ビリルビン > 0.4 mg/dL かつ、血小板数 < 250 K/マイクロリットル (血管閉塞の危機を伴わない) として定義されます。または
  • 以下の合併症のいずれか:

HCT の対象となる合併症

治療用量の SCD 治療/薬物療法を受けている間に、血管閉塞の危機が年間 1 回以上入院する

急性胸部症候群 (ACS) SCD 治療/投薬中のあらゆる ACS

  • 疾患関連の罹患率または死亡率の高い鎌状赤血球症の小児患者（A、B、C、D、E、または F として定義）
  • 24 時間以上持続する局所的な神経学的欠損を引き起こす神経学的イベント（脳卒中の古典的な臨床的定義、脳の画像検査を必要としない）、または MRI スキャンを使用した T2 強調画像または FLAIR 画像で異常を引き起こす局所的な神経学的イベント。他に合理的な医学的説明がない急性梗塞（脳のMRI画像スキャンで裏付けられた脳卒中の定義）、またはその両方。または
  • 内頚動脈の末端部分または中大脳動脈の近位部分における時間平均最大平均速度が少なくとも200cm/秒である異常な経頭蓋ドップラー（TCD）測定、またはイメージングTCD法が使用されている場合は＞185cm/秒プラス頭蓋内血管障害の証拠。または
  • 無症候性脳梗塞は、一次元で少なくとも 3 mm で、FLAIR または T2 強調画像（または 3D 画像による同様の画像）の 2 つの平面で見える MRI 信号異常と、医師によって実施された文書化された神経学的検査に基づく梗塞様病変として定義されます。神経科医は、参加者が正常な神経学的検査を行っているか、または脳病変の位置によって説明できない検査上の異常があることを証明します。または
  • 3 回の急性の重度の血管閉塞性疼痛エピソードは入院を必要とし、最大限の薬物療法には抵抗力がある。または
  • 少なくとも1回の急性胸部症候群のエピソードにより、非機械的換気補助を必要とする集中治療入院に至った場合：単純な鼻カニューレ、酸素含有量を必要とするフェイスマスク（ベンティマスク、非リブリーザー）、単純な鼻カニューレ、フェイスマスク酸素（例えば、酸素含有量） ベンチマスク、ノンリブリーザー）、持続気道陽圧、同期吸気気道陽圧、バイレベル気道陽圧、高流量鼻カニューレ、または侵襲的機械的換気補助（気管内チューブまたは気管切開によって送達される）。または
  • 右心カテーテル検査により、肺動脈圧 > 25 mmHg として定義される肺高血圧症が確認されました

かつ、通常他の HCT プロトコルから除外される以下の症状のうち少なくとも 1 つを伴う重篤な臓器損傷の証拠:

  • 腎臓損傷: CrCl <60 mL/min/1.73m2 シスタチン C ベース、イオタラム酸/イオヘキソールベース、またはその他の同等の GFR 検査（血液透析または腹膜透析を受けている患者を含む）
  • 心臓損傷: 駆出率 35-40%
  • 肝損傷: 架橋線維症、肝硬変、直接ビリルビンが正常の上限の 2 倍を超える、および/または ALT が正常の上限の 5 倍を超える

  • 肺損傷: 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力を 35 ～ 40% に調整

    • または、別の SCD HCT プロトコルによる治癒療法の選択肢がない。

疾患固有ではない:

  • 男性または女性、年齢 18 歳以上 (成人移植が 6 回成功した場合、16 歳以上の小児被験者も登録可能)
  • ハプロ同一の血縁ドナーが利用可能
  • 研究手順を開始する前にインフォームドコンセントを理解し、署名する能力があること
  • 該当する場合、血清または尿 b-HCG が陰性

  • 医薬品の注入後 12 か月間避妊を行うことに同意します。

    • 女性被験者は、スクリーニングの開始から医薬品注入後12か月まで、経口避妊薬、子宮内避妊具、バリアおよび殺精子剤、または避妊インプラント/注射などの医学的に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
    • 男性被験者は、スクリーニングの開始から製剤注入後12ヶ月まで効果的な避妊法（コンドームを含む）を使用することに同意しなければなりません。
  • すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明

ドナー：

臨床評価により、ハプロ同一性の親族ドナーが適切であり、提供する意思があるとみなされる。 4 歳以上で (Bullet)20 kg のドナーで、造血幹細胞を提供する資格があり、さらに研究のために血液を提供する意欲のある人。 関連ドナーは、臨床提供の適格性と適合性を決定するための既存の標準 NIH ポリシーおよび手順に従って評価されます。 この研究への参加はすべての関連ドナーに提供されていますが、ドナーが幹細胞を提供する必要はないため、すべての関連ドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。

除外基準:

受信者:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

  • 利用可能な HLA 一致兄弟ドナー
  • ECOG パフォーマンス ステータスが 3 以上。
  • DLCO <35% 予測 (ヘモグロビンについて補正)。
  • ベースライン酸素飽和度 <85% または PaO2 <70 mmHg
  • 左心室駆出率: ECHO による推定値 <35%
  • -コンディショニング療法を開始する前1か月以内に、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の証拠（現在投薬を受けており、臨床症状が進行している）。 移植前に呼吸器ウイルス感染症を患っている HCT 候補者は、下気道疾患に関する移植感染症チームの協力を得て、徹底的な身体検査、画像検査、および/または気管支肺胞洗浄を含む慎重な臨床評価を受けます。 下気道疾患または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 陽性の場合、移植は回復するまで延期されます。
  • PBSC移植による生存と両立しない予想される重大な病気または臓器不全。
  • 妊娠中または授乳中の方
  • ドナー特異的抗 HLA 抗体 (DSA) >=2000 平均蛍光強度 (MFI)
  • EBV血清反応陽性のドナーがいる、EBV血清反応陰性の患者

ドナー

- 妊娠中または授乳中の方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：ヒト白血球抗原 (HLA) ハプロ同一性関連幹細胞ドナー
ハプロ同一の親族ドナーには、フィルグラスチム（G-CSF）10～16μg/kg/日を最大6日間皮下または静脈内投与され、5日目以降（および6日目以降）に末梢血造血前駆細胞（PBPC）のアフェレーシス採取が行われます。もし必要なら）。
薬：フィルグラスチム
ハプロ同一の親族ドナーには、フィルグラスチム（G-CSF）10～16μg/kg/日を最大6日間皮下または静脈内投与され、5日目以降（および6日目以降）に末梢血造血前駆細胞（PBPC）のアフェレーシス採取が行われます。もし必要なら）。
他の名前：
  • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)
実験的：PBSC移植を伴う移植後シクロホスファミド50 mg/kg（PT-Cy）
鎌状赤血球症の幹細胞レシピエントは、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムスと、血縁者半合致ドナーからのフィルグラスチム動員末梢血造血細胞注入のレジメンに追加された、治験薬であるブリキリマブ抗体とアバタセプトを同じ用量で投与されます。 このグループは、移植後3日目（day +3 post-HCT）にPT-Cy 50 mg/kg を1回投与されます。
生物学的：Briquilimab（ブリキリマブ）
全ての幹細胞移植レシピエント参加者は、治験中のブリキリマブ抗体とアバタセプトを、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムス体制作法に追加し、ハプロタイプ同一の血縁ドナーからフィルグラスチムで動員された末梢血造血細胞の注入を受けることになります。
薬：アバタセプト（オレンシア）
全ての幹細胞レシピエント参加者は、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムスとハプロ一致血縁ドナーからのフィルグラスチム動員末梢血造血細胞注入によるレジメンに追加された、同じ用量の治験用ブリキリマブ抗体とアバタセプトを投与されます。
薬：シロリムス
すべての幹細胞移植レシピエント参加者は、同じ用量の治験用briquilimab抗体およびアバタセプトを、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムス療法レジメンに追加して投与され、ハプロタイプ一致血縁ドナーからフィルグラスチム動員末梢血造血細胞を注入されます。
薬：シクロホスファミド
コホート1では、幹細胞移植を受ける参加者はHCT後3日目にPT-Cy 50 mg/kgを1回投与される。 コホート2では、幹細胞移植を受ける参加者はHCT後3日目と4日目にPT-Cy 50 mg/kgを2回投与される（総量100 mg/kg）。
他の名前：
  • Cy
実験的：PBSC移植後のシクロホスファミド移植後投与（100 mg/kg）
鎌状赤血球症の幹細胞レシピエントは、治験中のブリキリマブ抗体とアバタセプトを、NIH確立の前処置であるアレムツズマブ-TBI-シロリムスと、ハプロタイプ一致の血縁ドナーから採取したフィルグラスチム動員末梢血造血細胞の注入に加えて同じ用量で投与されます。 このグループは、移植後3日目と4日目にそれぞれ50mg/kg（合計100mg/kg）のPT-Cyを2回投与されます。
生物学的：Briquilimab（ブリキリマブ）
全ての幹細胞移植レシピエント参加者は、治験中のブリキリマブ抗体とアバタセプトを、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムス体制作法に追加し、ハプロタイプ同一の血縁ドナーからフィルグラスチムで動員された末梢血造血細胞の注入を受けることになります。
薬：アバタセプト（オレンシア）
全ての幹細胞レシピエント参加者は、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムスとハプロ一致血縁ドナーからのフィルグラスチム動員末梢血造血細胞注入によるレジメンに追加された、同じ用量の治験用ブリキリマブ抗体とアバタセプトを投与されます。
薬：シロリムス
すべての幹細胞移植レシピエント参加者は、同じ用量の治験用briquilimab抗体およびアバタセプトを、NIHが確立したアレムツズマブ-TBI-シロリムス療法レジメンに追加して投与され、ハプロタイプ一致血縁ドナーからフィルグラスチム動員末梢血造血細胞を注入されます。
薬：シクロホスファミド
コホート1では、幹細胞移植を受ける参加者はHCT後3日目にPT-Cy 50 mg/kgを1回投与される。 コホート2では、幹細胞移植を受ける参加者はHCT後3日目と4日目にPT-Cy 50 mg/kgを2回投与される（総量100 mg/kg）。
他の名前：
  • Cy

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生着成功かつ急性3度以上のGVHDが認められなかった参加者の数
時間枠：最大1年

幹細胞移植後1年時点で、移植片不全を経験しておらず、かつ重度の移植片対宿主病（グレード3以上の急性GVHDと定義）がない参加者の数。
移植片不全は、鎌状赤血球症の急性合併症の再発を伴う、ドナーキメリズムの欠如または不十分と定義される。
CIMBTRの急性GVHD臓器ステージ基準による定義：
グレードIII：皮膚＝体表面の50%超の発疹；肝臓＝総ビリルビン6.1～15.0 mg/dL；下部消化管＝下痢>1500 mL/日。
グレードIV：皮膚＝全身性紅皮症および水疱形成；肝臓＝総ビリルビン>15 mg/dL；下部消化管＝イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛。
グレードIのGVHDは軽度、グレードIIは中等度、グレードIIIは重度、グレードIVは生命を脅かすと特徴づけられる。
最大1年
生着成功かつ中等度から重度の慢性移植片対宿主病がない参加者の数
時間枠：最長1年間

幹細胞移植後1年経過時点で、移植片不全を経験しておらず、中等度から重度の慢性移植片対宿主病（GVHD）を伴わない参加者数

移植片不全は、鎌状赤血球症の急性合併症の再発を伴う、ドナーキメリズムの欠如または不十分と定義されます。

CIMBTR基準による慢性GVHDの定義：中等度慢性GVHDは、臨床的に有意な機能障害を伴わない3臓器/部位の関与、または1臓器/部位以下の臨床的に有意な機能障害（ただし重度の障害はない）のいずれかに該当する。重度GVHDは、慢性GVHDによる重度の障害を伴うものと定義される。
最長1年間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
イベント非生存率および全生存率
時間枠：研究期間
研究期間
ウイルス再活性化と疾患
時間枠：研究期間
研究期間
自己免疫性および過炎症性合併症
時間枠：研究期間
研究期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Courtney F Joseph, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月28日

一次修了 (実際)

2025年10月27日

研究の完了 (推定)

2027年11月26日

試験登録日

最初に提出

2023年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月22日

最初の投稿 (実際)

2023年11月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月9日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10001635
  • 001635-H

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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