Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niemieloablacyjne badanie fazy I/II z haploidentycznym HCT u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, w tym z upośledzoną funkcją narządów

9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opis badania:

Haploidentyczny przeszczep komórek krwiotwórczych stanowi szeroko dostępną opcję wyleczenia osób cierpiących na niedokrwistość sierpowatokrwinkową. Celem jest odwrócenie SCD przy jednoczesnym uniknięciu niedopuszczalnego odrzucenia przeszczepu, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, powikłań infekcyjnych i reakcji hiperzapalnych. Stawiamy hipotezę, że umiarkowana ilość immunosupresji zmaksymalizuje skuteczność, unikając jednocześnie niedopuszczalnej toksyczności.

Cele:

Podstawowy cel:

- Ocenić wskaźnik powodzenia schematu leczenia, gdzie powodzenie definiuje się jako pomyślne wszczepienie (uporczywy chimeryzm dawcy i brak ostrych powikłań SCD) oraz brak ostrej GVHD stopnia 3 lub wyższego lub umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD ocenianej po 1 roku od przeszczepu.

Cele drugorzędne:

  • Przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite.
  • Częstość występowania hemoglobiny typu biorcy definiowana jest jako HbS > 10%, gdy dawcy mają HbAA i HbS > 50%, gdy dawcy mają cechę sierpowatokrwinkową (HbAS).
  • Odsetek pacjentów z chimeryzmem szpikowym >= 95% po 1 i 2 latach po HCT.
  • Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD.
  • Częstość występowania hemoglobiny typu dawcy 1 rok po przeszczepieniu u pacjentów z SCD, którzy nie otrzymali transfuzji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Częstość występowania reaktywacji wirusa i choroby.
  • Występowanie powikłań autoimmunologicznych i hiperzapalnych.
  • Występowanie nowotworów układu krwiotwórczego.
  • Śmiertelność związana z przeszczepem.
  • Ocenić wpływ tego niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania na narządy, w tym serce, płuca, nerki, wątrobę, mózg, funkcje neurokognitywne i narządy wydzielania wewnętrznego
  • Oceń wpływ tego niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania na jakość życia.

Cel eksploracyjny:

-Przeprowadzić badania nad terapią genową obejmujące hodowlę komórkową lub manipulację genetyczną w celu wytworzenia normalnej lub terapeutycznej hemoglobiny na nadmiarze autologicznych komórek CD34+ pobranych od biorców.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

-Odsetek pacjentów z SCD 1 rok (+/- 3 miesiące) po przeszczepieniu, u których nie wystąpiła niepowodzenie przeszczepu i u których nie występuje ciężka choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (definiowana jako ostra GVHD stopnia 3. i wyższego oraz przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego) .

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Poziom hemoglobiny całkowitej i procent HbS
  • Procentowy chimeryzm szpikowy dawcy i chimeryzm CD3 dawcy
  • Dzień wszczepienia neutrofilów
  • Dzień wszczepienia płytek krwi
  • Zapotrzebowanie na transfuzję czerwonych krwinek
  • Częstość ostrej i przewlekłej GVHD
  • Wskaźniki reaktywacji wirusa i choroby
  • Częstość powikłań autoimmunologicznych i hiperzapalnych
  • Śmiertelność związana z przeszczepem
  • Śmiertelność niezwiązana z przeszczepem
  • Wskaźniki niepowodzenia przeszczepu
  • Wskaźniki białaczki i chorób pokrewnych
  • Czynność narządów i jakość życia

Eksploracyjny punkt końcowy:

Zakończenie badań nad terapią genową obejmującą hodowlę komórkową lub manipulację genetyczną w celu wytworzenia normalnej lub terapeutycznej hemoglobiny na nadmiarze autologicznych komórek CD34+ pobranych od biorców.

...

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania:

Haploidentyczny przeszczep komórek krwiotwórczych stanowi szeroko dostępną opcję wyleczenia osób cierpiących na niedokrwistość sierpowatokrwinkową. Celem jest odwrócenie SCD przy jednoczesnym uniknięciu niedopuszczalnego odrzucenia przeszczepu, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, powikłań infekcyjnych i reakcji hiperzapalnych. Stawiamy hipotezę, że umiarkowana ilość immunosupresji zmaksymalizuje skuteczność, unikając jednocześnie niedopuszczalnej toksyczności.

Cele:

Podstawowy cel:

- Ocenić wskaźnik powodzenia schematu leczenia, gdzie powodzenie definiuje się jako pomyślne wszczepienie (uporczywy chimeryzm dawcy i brak ostrych powikłań SCD) oraz brak ostrej GVHD stopnia 3 lub wyższego lub umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD ocenianej po 1 roku od przeszczepu.

Cele drugorzędne:

  • Przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite.
  • Częstość występowania hemoglobiny typu biorcy definiowana jest jako HbS > 10%, gdy dawcy mają HbAA i HbS > 50%, gdy dawcy mają cechę sierpowatokrwinkową (HbAS).
  • Odsetek pacjentów z chimeryzmem szpikowym >= 95% po 1 i 2 latach po HCT.
  • Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD.
  • Częstość występowania hemoglobiny typu dawcy 1 rok po przeszczepieniu u pacjentów z SCD, którzy nie otrzymali transfuzji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Częstość występowania reaktywacji wirusa i choroby.
  • Występowanie powikłań autoimmunologicznych i hiperzapalnych.
  • Występowanie nowotworów układu krwiotwórczego.
  • Śmiertelność związana z przeszczepem.
  • Ocenić wpływ tego niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania na narządy, w tym serce, płuca, nerki, wątrobę, mózg, funkcje neurokognitywne i narządy wydzielania wewnętrznego
  • Oceń wpływ tego niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania na jakość życia.

Cel eksploracyjny:

-Przeprowadzić badania nad terapią genową obejmujące hodowlę komórkową lub manipulację genetyczną w celu wytworzenia normalnej lub terapeutycznej hemoglobiny na nadmiarze autologicznych komórek CD34+ pobranych od biorców.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

-Odsetek pacjentów z SCD 1 rok (+/- 3 miesiące) po przeszczepieniu, u których nie wystąpiła niepowodzenie przeszczepu i u których nie występuje ciężka choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (definiowana jako ostra GVHD stopnia 3. i wyższego oraz przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego) .

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Poziom hemoglobiny całkowitej i procent HbS
  • Procentowy chimeryzm szpikowy dawcy i chimeryzm CD3 dawcy
  • Dzień wszczepienia neutrofilów
  • Dzień wszczepienia płytek krwi
  • Zapotrzebowanie na transfuzję czerwonych krwinek
  • Częstość ostrej i przewlekłej GVHD
  • Wskaźniki reaktywacji wirusa i choroby
  • Częstość powikłań autoimmunologicznych i hiperzapalnych
  • Śmiertelność związana z przeszczepem
  • Śmiertelność niezwiązana z przeszczepem
  • Wskaźniki niepowodzenia przeszczepu
  • Wskaźniki białaczki i chorób pokrewnych
  • Czynność narządów i jakość życia

Eksploracyjny punkt końcowy:

Zakończenie badań nad terapią genową obejmującą hodowlę komórkową lub manipulację genetyczną w celu wytworzenia normalnej lub terapeutycznej hemoglobiny na nadmiarze autologicznych komórek CD34+ pobranych od biorców.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Odbiorca:

Uczestnicy muszą spełniać jedną kategorię choroby, mieć co najmniej jedno uszkodzenie narządu lub nie mieć innego dostępu do terapii leczniczej.

-Dorośli pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, obarczeni wysokim ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności związanej z chorobą, według A, B, C, D lub E lub powikłań, których nie złagodziły TERAPIE SIEPIERCOWE (F):

  • Udar definiowany jako klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne, któremu towarzyszy zawał w badaniu MRI mózgu LUB nieprawidłowy przezczaszkowy badanie dopplerowskie (>=200 m/s); LUB
  • Cichy zawał mózgu definiowany jako zmiana przypominająca zawał na podstawie nieprawidłowości sygnału MRI o wielkości co najmniej 3 mm w jednym wymiarze i widocznej w dwóch płaszczyznach na obrazach FLAIR lub T2-zależnych (lub podobnym obrazie w obrazowaniu 3D) i udokumentowanym badaniu neurologicznym przeprowadzonym przez lekarza neurolog wykazujący, że badanie neurologiczne uczestnika jest prawidłowe lub w badaniu stwierdzono nieprawidłowości, których nie można wytłumaczyć lokalizacją uszkodzeń mózgu; LUB
  • sierpowatokrwinkowa niewydolność nerek definiowana jako poziom kreatyniny >=1,5-krotność górnej granicy normy oraz biopsja nerki odpowiadająca nefropatii sierpowatokrwinkowej LUB zespołowi nerczycowemu; LUB
  • Prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRV) >=2,5 m/s co najmniej 3 tygodnie po przełomie naczyniowym i/lub nadciśnieniu płucnym prawego serca udokumentowanym cewnikowaniem; LUB
  • Hepatopatia sierpowata zdefiniowana jako albo ferrytyna >1000 mcg/l, albo bilirubina bezpośrednia >0,4 mg/dl na początku badania ORAZ liczba płytek krwi <250 K/mikrolitr (bez przełomu naczyń krwionośnych); LUB
  • Którekolwiek z poniższych powikłań:

Powikłanie kwalifikuje się do HCT

Kryzysy okluzyjne naczyń > 1 przyjęcie do szpitala rocznie podczas stosowania terapeutycznej dawki leczenia/leku SCD

Ostry zespół klatki piersiowej (ACS) Jakikolwiek ACS podczas leczenia/leków SCD

  • Dzieci i młodzież z niedokrwistością sierpowatokrwinkową obarczoną wysokim ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności związanej z chorobą, zdefiniowanych jako A, B, C, D, E lub F
  • Zdarzenie neurologiczne powodujące ogniskowe deficyty neurologiczne trwające >= 24 godziny (klasyczna kliniczna definicja udaru, niewymagająca badań obrazowych mózgu) LUB ogniskowe zdarzenie neurologiczne powodujące nieprawidłowości w obrazach T2-zależnych lub FLAIR przy użyciu rezonansu magnetycznego, orientacyjne ostrego zawału, bez innego rozsądnego wyjaśnienia medycznego (definicja udaru potwierdzona obrazami MRI mózgu), LUB jedno i drugie; LUB
  • Nieprawidłowy pomiar przezczaszkowego dopplera (TCD) ze średnią w czasie maksymalną średnią prędkością co najmniej 200 cm/s w końcowej części tętnicy szyjnej wewnętrznej lub proksymalnej części tętnicy środkowej mózgu lub jeśli stosowana jest metoda obrazowania TCD > 185 cm/s plus dowody na waskulopatię wewnątrzczaszkową; LUB
  • Cichy zawał mózgu definiowany jako zmiana przypominająca zawał na podstawie nieprawidłowości sygnału MRI o wielkości co najmniej 3 mm w jednym wymiarze i widocznej w dwóch płaszczyznach na obrazach FLAIR lub T2-zależnych (lub podobnym obrazie w obrazowaniu 3D) i udokumentowanym badaniu neurologicznym przeprowadzonym przez lekarza neurolog wykazujący, że badanie neurologiczne uczestnika jest prawidłowe lub w badaniu stwierdzono nieprawidłowości, których nie można wytłumaczyć lokalizacją uszkodzeń mózgu; LUB
  • Trzy ostre, ciężkie epizody bólu zwężającego naczynia, wymagające hospitalizacji i oporne na maksymalne leczenie farmakologiczne; LUB
  • Co najmniej jeden epizod ostrego zespołu klatki piersiowej skutkujący przyjęciem na intensywną terapię wymagającym niemechanicznego wspomagania wentylacji: prosta kaniula nosowa, maska ​​twarzowa wymagająca tlenu (maska ​​Venti, nierebreather), prosta kaniula nosowa, maska ​​​​tlenowa (np. Venimamas, Non Rebreather), ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, zsynchronizowane dodatnie ciśnienie wdechowe, dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, kaniula nosowa o wysokim przepływie lub inwazyjne mechaniczne wspomaganie wentylacji (dostarczane przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomię); LUB
  • Cewnikowanie prawego serca potwierdziło nadciśnienie płucne definiowane jako ciśnienie w tętnicy płucnej >25 mmHg

ORAZ dowody poważnego uszkodzenia narządu u co najmniej jednego z poniższych pacjentów, którzy zazwyczaj są wykluczeni z innych protokołów HCT:

  • Uszkodzenie nerek: CrCl <60 mL/min/1,73m2 badanie GFR na bazie cystatyny C, jotalamiatu/joheksolu lub inne równoważne badanie GFR, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej
  • Uszkodzenie serca: Frakcja wyrzutowa 35-40%
  • Uszkodzenie wątroby: Zwłóknienie mostkowe, marskość, bilirubina bezpośrednia > 2x górna granica normy i/lub ALT > 5x górna granica normy

  • Uszkodzenie płuc: Skorygowana zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) 35-40%

    • LUB którzy nie mają innej możliwości leczenia leczniczego w oparciu o inny protokół SCD HCT.

Niespecyficzne dla choroby:

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek >=18 lat (pacjenci pediatryczni >=16 lat mogą zostać włączeni po 6 udanych przeszczepach dorosłych)
  • Dostępny haploidentyczny dawca względny
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
  • Ujemny wynik b-HCG w surowicy lub moczu, jeśli ma to zastosowanie

  • Wyrażam zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych przez 12 miesięcy po infuzji leku.

    • Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, takich jak doustny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera i środek plemnikobójczy lub implant/zastrzyk antykoncepcyjny od rozpoczęcia badania przesiewowego do 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
    • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (w tym prezerwatyw) od rozpoczęcia badania przesiewowego do 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
  • Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania

Dawca:

Haploidentyczny dawca względny uznany za odpowiedniego i chętnego do oddania na podstawie ocen klinicznych. Dawcy, którzy ukończyli 4. rok życia i (Bullet) 20 kg, kwalifikują się do oddania krwiotwórczych komórek macierzystych i dodatkowo wyrażają chęć oddania krwi do celów badawczych. Powiązani dawcy zostaną poddani ocenie zgodnie z obowiązującymi standardowymi zasadami i procedurami NIH w celu ustalenia, czy kwalifikują się i nadają do dawstwa klinicznego. Należy pamiętać, że udział w tym badaniu jest oferowany wszystkim spokrewnionym dawcom, ale nie jest wymagany, aby dawca mógł oddać komórki macierzyste, dlatego możliwe jest, że nie wszyscy spokrewnieni dawcy zostaną zapisani do tego badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Odbiorca:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  • Dostępny dawca rodzeństwa zgodny z HLA
  • Stan sprawności ECOG wynoszący 3 lub więcej.
  • DLCO <35% wartości przewidywanej (skorygowane o hemoglobinę).
  • Wyjściowe nasycenie tlenem <85% lub PaO2 <70 mmHg
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory: <35% oszacowana przez ECHO
  • Dowody niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej (obecnie przyjmowanie leków i progresja objawów klinicznych) w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego. Kandydaci do HCT z wirusowymi infekcjami dróg oddechowych przed przeszczepieniem zostaną poddani dokładnej ocenie klinicznej z pomocą naszego zespołu ds. chorób zakaźnych przeszczepów w przypadku chorób dolnych dróg oddechowych, która może obejmować dokładne badanie przedmiotowe, obrazowanie i/lub płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe. W przypadku pozytywnego wyniku na chorobę dolnych dróg oddechowych lub ciężki ostry zespół oddechowy związany z koronawirusem 2 (SARS-CoV-2), przeszczep zostanie opóźniony do czasu ustąpienia choroby.
  • Poważna przewidywana choroba lub niewydolność narządowa uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepieniu PBSC.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przeciwciała anty-HLA specyficzne dla dawcy (DSA) >=2000 Średnie natężenie fluorescencji (MFI)
  • Pacjenci seronegatywni pod względem wirusa EBV, którzy mają dawców serododatnich pod względem wirusa EBV

Dawca

-Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ludzkie antygeny leukocytowe (HLA) Haploidentyczny dawca komórek macierzystych
Krewny dawca haploidentyczny otrzyma filgrastym (G-CSF) w dawce 10–16 µg/kg/dobę podskórnie lub dożylnie przez maksymalnie 6 dni z pobranymi w drodze aferezy hematopoetycznymi komórkami progenitorowymi krwi obwodowej (PBPC) po 5. dniu (i po 6. dniu). Jeśli wymagane).
Lek: Filgrastym
Krewny dawca haploidentyczny otrzyma filgrastym (G-CSF) w dawce 10–16 µg/kg/dobę podskórnie lub dożylnie przez maksymalnie 6 dni z pobranymi metodą aferezy hematopoetycznych komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) po 5. dniu (i po 6. dniu). Jeśli wymagane).
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
Eksperymentalny: Przeszczep PBSC z cyklofosfamidem w dawce 50 mg/kg po przeszczepie (PT- Cy)
Biorcy komórek macierzystych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową otrzymają tę samą dawkę eksperymentalnego przeciwciała briquilimab i abataceptu dodanego do ustalonego przez NIH schematu alemtuzumab-TBI-sirolimus oraz komórek hematopoetycznych pohczepowych z krwi obwodowej mobilizowanych przez filgrastim od częściowo zgodnych dawców spokrewnionych.
Ta grupa otrzyma pojedynczą dawkę PT-Cy; 50 mg / kg, w dniu +3 po HCT
Biologiczny: Briquilimab
Wszyscy uczestnicy będący biorcami komórek macierzystych otrzymają taką samą dawkę eksperymentalnego przeciwciała briquilimab oraz abataceptu dodanego do ustalonego przez NIH schematu leczenia alemtuzumabem-TBI-sirolimusem oraz wlewu komórek hematopoetycznych krwi obwodowej mobilizowanych filgrastymem od haploidentycznych spokrewnionych dawców.
Lek: Abatacept
Wszyscy uczestnicy-biorcy komórek macierzystych otrzymają tę samą dawkę badawczego przeciwciała briquilimab oraz abataceptu dodanych do schematu ustalonego przez NIH, składającego się z alemtuzumabu-TBI-syrolimusu i infuzji komórek krwiotwórczych krwi obwodowej mobilizowanych filgrastymem od haploidentycznych dawców rodzinnych.
Lek: Syrolimus
Wszyscy uczestnicy będący biorcami komórek macierzystych otrzymają taką samą dawkę badanego przeciwciała briquilimab i abataceptu dodanego do ustalonego przez NIH schematu alemtuzumabu-TBI-syrolimusa oraz infuzji hematopoetycznych komórek krwi obwodowej zmobilizowanych za pomocą filgrastymu od haploidentycznych dawców spokrewnionych.
Lek: Cyklofosfamid
W przypadku grupy 1 uczestnicy otrzymujący przeszczep komórek macierzystych otrzymają pojedynczą dawkę PT-Cy; 50 mg/kg, w dniu +3 po HCT. W przypadku grupy 2 uczestnicy otrzymujący przeszczep komórek macierzystych otrzymają dwie dawki PT-Cy; 50 mg/kg, w dniach +3 i +4 (łącznie 100 mg/kg) po HCT.
Inne nazwy:
  • Cy
Eksperymentalny: Przeszczep PBSC z 100 mg/kg cyklofosfamidu po przeszczepie (PT- Cy)
Biorcy komórek macierzystych z chorobą sierpowatokrwinkową otrzymają tę samą dawkę badanego przeciwciała briquilimab i abataceptu dodaną do ustalonego przez NIH schematu alemtuzumab-TBI-sirolimus oraz infuzję hematopoetycznych komórek krwi obwodowej zmobilizowanych filgrastimem od haploidentycznych spokrewnionych dawców.
Ta grupa otrzyma łącznie dwie dawki PT-Cy: 50 mg/kg w dniach +3 i +4 (łącznie 100 mg/kg) po HCT.
Biologiczny: Briquilimab
Wszyscy uczestnicy będący biorcami komórek macierzystych otrzymają taką samą dawkę eksperymentalnego przeciwciała briquilimab oraz abataceptu dodanego do ustalonego przez NIH schematu leczenia alemtuzumabem-TBI-sirolimusem oraz wlewu komórek hematopoetycznych krwi obwodowej mobilizowanych filgrastymem od haploidentycznych spokrewnionych dawców.
Lek: Abatacept
Wszyscy uczestnicy-biorcy komórek macierzystych otrzymają tę samą dawkę badawczego przeciwciała briquilimab oraz abataceptu dodanych do schematu ustalonego przez NIH, składającego się z alemtuzumabu-TBI-syrolimusu i infuzji komórek krwiotwórczych krwi obwodowej mobilizowanych filgrastymem od haploidentycznych dawców rodzinnych.
Lek: Syrolimus
Wszyscy uczestnicy będący biorcami komórek macierzystych otrzymają taką samą dawkę badanego przeciwciała briquilimab i abataceptu dodanego do ustalonego przez NIH schematu alemtuzumabu-TBI-syrolimusa oraz infuzji hematopoetycznych komórek krwi obwodowej zmobilizowanych za pomocą filgrastymu od haploidentycznych dawców spokrewnionych.
Lek: Cyklofosfamid
W przypadku grupy 1 uczestnicy otrzymujący przeszczep komórek macierzystych otrzymają pojedynczą dawkę PT-Cy; 50 mg/kg, w dniu +3 po HCT. W przypadku grupy 2 uczestnicy otrzymujący przeszczep komórek macierzystych otrzymają dwie dawki PT-Cy; 50 mg/kg, w dniach +3 i +4 (łącznie 100 mg/kg) po HCT.
Inne nazwy:
  • Cy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z udanym wszczepieniem przeszczepu i brakiem ostrej GVHD stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 1 roku

Liczba uczestników po 1 roku po przeszczepie komórek macierzystych, u których nie wystąpiła niewydolność przeszczepu i którzy nie mają ciężkiej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (zdefiniowanej jako ostra GVHD stopnia 3. i wyższego).

Niewydolność przeszczepu jest definiowana jako brak lub niewystarczający chimeryzm dawcy związany z powrotem ostrych powikłań niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

Zgodnie z kryteriami CIMBTR dla stadiów narządowych ostrej GVHD:

Stopień III: Skóra = Wysypka na >50% powierzchni ciała; Wątroba = Bilirubina całkowita 6,1 - 15,0 mg/dL; Dolny przewód pokarmowy = Biegunka > 1500 mL/dzień.

Stopień IV: Skóra = Uogólniona erytrodermia z pęcherzami; Wątroba = Bilirubina całkowita >15 mg/dL; Dolny przewód pokarmowy = Silny ból brzucha z niedrożnością lub bez.

GVHD stopnia I jest określana jako łagodna choroba, stopnia II jako umiarkowana, stopnia III jako ciężka, a stopnia IV jako zagrażająca życiu.
Do 1 roku
Liczba uczestników z udanym wszczepem i brakiem umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 1 roku

Liczba uczestników 1 rok po przeszczepie komórek macierzystych, u których nie wystąpiła niewydolność przeszczepu i którzy nie mają umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)

Niewydolność przeszczepu definiuje się jako brak lub niewystarczający chimeryzm dawcy związany z nawrotem ostrych powikłań niedokrwistości sierpowatokomórkowej.

Kryteria CIMBTR dla przewlekłej GVHD: Umiarkowana przewlekła GVHD obejmuje LUB 3 narządy/miejsca bez klinicznie istotnych zaburzeń czynnościowych LUB mniej niż lub równy 1 narząd/miejsce z klinicznie istotnym upośledzeniem czynności, ale bez poważnej niepełnosprawności. Ciężka GVHD wiąże się z poważną niepełnosprawnością spowodowaną przewlekłą GVHD.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite
Ramy czasowe: długość badania
długość badania
Reaktywacja wirusowa i choroba
Ramy czasowe: czas trwania badania zakwalifikowanych do
czas trwania badania zakwalifikowanych do
Autoimmunologiczne i nadzapalne powikłania
Ramy czasowe: czas trwania badania
czas trwania badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10001635
  • 001635-H

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Filgrastym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj