장기 기능 저하를 포함하는 겸상 적혈구 질환 환자를 위한 비골수파괴 제 I/II상 반동일성 HCT 연구

• 포함 기준:

받는 사람:

참가자는 하나의 질병 범주, 즉 적어도 하나의 장기 손상이 있거나 치료 요법에 대한 다른 접근 권한이 없어야 합니다.

- A, B, C, D 또는 E에 따라 질병 관련 이병률이나 사망 위험이 높은 겸상적혈구병 성인 환자 또는 겸상 ​​세포특이세포요법(F)으로 개선되지 않는 합병증:

• 뇌졸중은 뇌 MRI의 경색 또는 비정상적인 경두개 도플러 검사(>=200m/s)를 동반하는 임상적으로 중요한 신경학적 사건으로 정의됩니다. 또는
• 무증상 뇌경색은 FLAIR 또는 T2 강조 이미지(또는 3D 이미지와 유사한 이미지) 및 의사가 수행한 문서화된 신경학적 검사에서 1차원에서 최소 3mm의 MRI 신호 이상이 있고 두 평면에서 볼 수 있는 경색 유사 병변으로 정의됩니다. 참가자의 신경학적 검사가 정상이거나 뇌 병변의 위치로 설명할 수 없는 검사상의 이상이 있음을 입증하는 신경과 전문의 또는
• 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 것으로 정의되는 겸상적혈구 관련 신부전 및 겸상적혈구신병증 또는 신증후군과 일치하는 신장 생검; 또는
• 혈관 폐쇄 위기 및/또는 우심 카테터 삽입으로 입증된 폐고혈압 후 최소 3주 동안 삼첨판 역류 제트 속도(TRV)가 2.5m/s 이상입니다. 또는
• 기준선에서 페리틴 >1000mcg/L 또는 직접 빌리루빈 >0.4mg/dL 및 혈소판 수가 <250K/마이크로리터(혈관 폐쇄 위기 없음)로 정의되는 겸상 간병증; 또는
• 아래 합병증 중 하나:

HCT에 적합한 합병증

혈관 폐쇄성 위기 SCD 치료/약물의 치료 용량을 받는 동안 연간 1회 이상의 병원 입원

급성 흉부 증후군(ACS) SCD 치료/약물 복용 중 모든 ACS

• A, B, C, D, E 또는 F로 정의되는 질병 관련 이병률 또는 사망 위험이 높은 낫적혈구병 소아 환자
• 24시간 이상 지속되는 국소 신경학적 결손을 초래하는 신경학적 사건(뇌졸중의 고전적 임상 정의, 뇌의 영상 연구가 필요하지 않음) 또는 MRI 스캔을 사용한 T2 강조 또는 FLAIR 영상에서 이상을 초래하는 국소 신경학적 사건, 지표 다른 합리적인 의학적 설명이 없는 급성 경색(뇌 MRI 영상 스캔으로 뒷받침되는 뇌졸중의 정의), 또는 둘 다; 또는
• 내부 경동맥의 말단 부분 또는 중대뇌 동맥의 근위 부분에서 최소 200cm/초의 시간별 평균 최대 평균 속도를 사용하는 비정상적인 경두개 도플러(TCD) 측정 또는 영상 TCD 방법을 사용하는 경우 > 185cm/초 + 두개내 혈관병증의 증거; 또는
• 무증상 뇌경색은 FLAIR 또는 T2 강조 이미지(또는 3D 이미지와 유사한 이미지)에서 두 평면에서 볼 수 있고 일차원에서 최소 3mm의 MRI 신호 이상을 기반으로 하고 의사가 수행한 문서화된 신경학적 검사를 기반으로 하는 경색 유사 병변으로 정의됩니다. 참가자의 신경학적 검사가 정상이거나 뇌 병변의 위치로 설명할 수 없는 검사상의 이상이 있음을 입증하는 신경과 전문의 또는
• 입원이 필요하고 최대의 의학적 치료를 받기가 어려운 세 가지 급성 중증 혈관 폐쇄성 통증 에피소드; 또는
• 비기계적 환기 지원이 필요한 중환자실 입원을 초래한 최소 1회의 급성 흉부 증후군 에피소드: 단순 비강 캐뉼라, 산소 함량이 필요한 안면 마스크(벤티 마스크, 비재호흡기), 단순 비강 캐뉼러, 안면 마스크 산소(예: 벤티마스크, 비재호흡기), 지속적 기도압, 동기화된 흡기 양압, 2단계 양압, 고유량 비강 캐뉼라 또는 침습적 기계적 환기 지원(기관내관 또는 기관 절개술을 통해 전달); 또는
• 우심장 카테터 삽입으로 폐동맥압 >25mmHg로 정의되는 폐고혈압이 확인되었습니다.

그리고 일반적으로 다른 HCT 프로토콜에서 제외되는 다음 중 최소한 하나의 심각한 장기 손상 증거:

• 신장 손상: CrCl <60 mL/min/1.73m2 시스타틴 C 기반 또는 이오탈라메이트/이오헥솔 기반 또는 혈액투석 또는 복막 투석 중인 환자를 포함한 기타 동등한 GFR 테스트
• 심장 손상: 박출률 35-40%
• 간 손상: 가교 섬유증, 간경화, 직접 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배 및/또는 ALT > 정상 상한치의 5배

• 폐 손상: 일산화탄소(DLCO) 확산 용량 조정 35-40%

  • 또는 다른 SCD HCT 프로토콜에 대한 치료 요법에 대한 다른 옵션이 없는 사람.

비특이성:

• 남성 또는 여성, 연령 >=18(16세 이상의 소아 피험자는 6회의 성공적인 성인 이식 후 등록할 수 있음)
• 반동일성 친척 기증 가능
• 연구 절차를 시작하기 전에 사전 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
• 해당되는 경우 음성 혈청 또는 소변 b-HCG

• 약물 주입 후 12개월 동안 피임을 사용하는 데 동의합니다.

  • 여성 피험자는 스크리닝 시작부터 의약품 주입 후 12개월까지 경구 피임약, 자궁내 장치, 장벽 및 살정제, 피임 이식/주사 등 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 남성 피험자는 스크리닝 시작부터 의약품 주입 후 12개월까지 효과적인 피임법(콘돔 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지 표명

기증자:

임상 평가에 따라 적합하고 기증할 의향이 있는 것으로 간주되는 반동일성 친척 기증자. 4세 이상, (Bullet) 20 kg 이상, 조혈모세포 기증 자격이 있고, 추가로 연구용 헌혈 의향이 있는 기증자. 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성과 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 NIH 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 이 연구에 대한 참여는 모든 관련 기증자에게 제공되지만 기증자가 줄기 세포 기증을 하는 데 필수는 아니므로 모든 관련 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다.

제외 기준:

받는 사람:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

• HLA 일치 형제자매 기증 가능
• ECOG 수행도 상태가 3 이상입니다.
• DLCO <35% 예측(헤모글로빈에 대해 보정됨).
• 기준 산소 포화도 <85% 또는 PaO2 <70mmHg
• 좌심실 박출율: ECHO에 의해 추정된 <35%
• 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 1개월 이내에 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용하고 있으며 임상 증상이 진행됨)의 증거. 이식 전 호흡기 바이러스 감염이 있는 HCT 지원자는 하기도 질환에 대해 이식 감염 질환 팀의 도움을 받아 철저한 신체 검사, 영상 촬영 및/또는 기관지 폐포 세척이 포함될 수 있는 신중한 임상 평가를 받게 됩니다. 하부 호흡기 질환 또는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 양성인 경우, 이식은 해결될 때까지 연기됩니다.
• PBSC 이식으로 인한 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전.
• 임신 또는 모유 수유
• 기증자 특이적 항-HLA 항체(DSA) >=2000 평균 형광 강도(MFI)
• EBV 혈청양성 공여자가 있고 EBV에 대해 혈청음성인 환자

기증자

-임신 또는 수유 중