Nem myeloablatív I/II. fázisú haploidentikus HCT vizsgálat sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél, beleértve a károsodott szervfunkciókat is

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Befogadó:

A résztvevőknek meg kell felelniük egy betegségkategóriának, vagy legalább egy szervkárosodásnak, vagy más módon nem lehet gyógyító terápiát igénybe venni.

- Sarlósejtes betegségben szenvedő felnőtt betegek, akiknél magas a betegséggel összefüggő morbiditás vagy mortalitás kockázata, az A, B, C, D vagy E szerint, vagy olyan szövődmény(ek), amelyek nem javulnak a sarlósejtes terápiákkal (F):

• A stroke klinikailag jelentős neurológiai eseményként definiált, amelyet agyi MRI-n infarktus VAGY kóros koponyán átnyúló Doppler vizsgálat kísér (>=200 m/s); VAGY
• Csendes agyi infarktus, amelyet olyan infarktusszerű elváltozásként határoznak meg, amely egy dimenzióban legalább 3 mm-es MRI-jel eltérésen alapul, és két síkban látható FLAIR vagy T2 súlyozott képeken (vagy hasonló képen 3D képalkotással) és dokumentált neurológiai vizsgálaton. neurológus, aki igazolja, hogy a résztvevő normális neurológiai vizsgálattal rendelkezik, vagy olyan eltérést mutat a vizsgálat során, amely nem magyarázható az agyi elváltozás(ok) elhelyezkedésével; VAGY
• Sarlósejtes veseelégtelenség, amelyet a kreatininszint >=1,5-szerese a normálérték felső határának, és a vesebiopszia megfelel a sarlósejtes nefropátiának VAGY nephrosis szindrómának; VAGY
• 2,5 m/s feletti tricuspidalis regurgitáns sugársebesség (TRV) legalább 3 héttel vazookkluzív krízis és/vagy jobb szív katéterezéssel dokumentált pulmonalis hypertonia után; VAGY
• Sarlós májgyulladás VAGY 1000 mcg/l feletti ferritin VAGY közvetlen bilirubin > 0,4 ​​mg/dl a kiinduláskor ÉS 250 K/mikroliter alatti vérlemezkeszám (vazookkluzív krízis nélkül); VAGY
• Az alábbi komplikációk bármelyike:

HCT-re jogosult szövődmény

Vaso-okkluzív krízisek > 1 kórházi felvétel évente, miközben terápiás dózisú SCD-kezelést/gyógyszert kapnak

Akut mellkasi szindróma (ACS) Bármilyen ACS SCD kezelés/gyógyszeres kezelés alatt

• Sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek, akiknél nagy a betegséggel összefüggő morbiditás vagy mortalitás kockázata (A, B, C, D, E vagy F)
• Neurológiai esemény, amely 24 óránál hosszabb ideig tartó fokális neurológiai deficitet eredményez (a stroke klasszikus klinikai definíciója, amely nem igényli az agy képalkotó vizsgálatát), VAGY olyan fokális neurológiai esemény, amely eltéréseket eredményez a T2-súlyozott vagy FLAIR képeken MRI-vizsgálattal, indikatív akut infarktus, más ésszerű orvosi magyarázat nélkül (a stroke meghatározása agyi MRI képalkotással alátámasztva), VAGY mindkettő; VAGY
• Rendellenes transzkraniális Doppler (TCD) mérés legalább 200 cm/sec időzített átlagos maximális átlagsebességgel a belső nyaki verőér terminális részén vagy a középső agyi artéria proximális részén, vagy ha a képalkotó TCD-módszert használják > 185 cm/sec plusz intracranialis vasculopathia bizonyítékai; VAGY
• A csendes agyi infarktus olyan infarktusszerű elváltozás, amely egy dimenzióban legalább 3 mm-es MRI-jel eltérésen alapul, és két síkban látható FLAIR vagy T2 súlyozott képeken (vagy hasonló képen 3D képalkotással) és dokumentált neurológiai vizsgálaton. neurológus, aki igazolja, hogy a résztvevő normális neurológiai vizsgálattal rendelkezik, vagy olyan eltérést mutat a vizsgálat során, amely nem magyarázható az agyi elváltozás(ok) elhelyezkedésével; VAGY
• Három akut, súlyos vazookkluzív fájdalomepizód, amely kórházi kezelést és a maximális orvosi terápia iránti vonakodást igényel; VAGY
• Legalább egy akut mellkasi szindróma epizód, amely nem mechanikus lélegeztetési támogatást igénylő intenzív terápiás felvételt eredményez: egyszerű orrkanül, oxigéntartalmú arcmaszk (venti maszk, nem rebreather), egyszerű orrkanül, arcmaszk oxigén (pl. ventimask, nonrebreather), folyamatos pozitív légúti nyomás, szinkronizált belégzési pozitív légúti nyomás, kétszintű pozitív légúti nyomás, nagy áramlású orrkanül vagy invazív mechanikus lélegeztetőtámogatás (endotracheális tubus vagy tracheostomia segítségével); VAGY
• A jobb szív katéterezése megerősítette a pulmonális hipertóniát, amelyet 25 Hgmm feletti pulmonális artériás nyomásként határoztak meg

ÉS súlyos szervi károsodásra utaló bizonyítékok a következők legalább egyikével, akiket általában kizárnak más HCT protokollokból:

• Vesekárosodás: CrCl <60 ml/perc/1,73m2 cisztatin C-alapú vagy iothalamát/iohexol alapú vagy más egyenértékű GFR-vizsgálat, beleértve a hemodializált vagy peritoneális dialízisben részesülő betegeket
• Szívkárosodás: ejekciós frakció 35-40%
• Májkárosodás: áthidaló fibrózis, cirrhosis, a direkt bilirubin > a normálérték felső határának kétszerese és/vagy az ALT > a normál felső határának ötszöröse

• Tüdőkárosodás: A szén-monoxid korrigált diffúziós kapacitása (DLCO) 35-40%

  • VAGY akiknek nincs más lehetőségük a gyógyító terápiára egy másik SCD HCT protokollon.

Nem betegségspecifikus:

• Férfi vagy nő, életkora >=18 év (6 sikeres felnőtt transzplantáció után 16 év feletti gyermekgyógyászati ​​alanyok vehetők fel)
• Haploidentikus rokon donor elérhető
• Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott hozzájárulást bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt
• Negatív szérum vagy vizelet b-HCG, ha alkalmazható

• Fogadja el, hogy fogamzásgátlót használ a gyógyszerkészítmény beadása után 12 hónapig.

  • A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, gátat és spermicidet vagy fogamzásgátló implantátumot/injekciót alkalmaznak a szűrés kezdetétől a gyógyszerkészítmény infúzióját követő 12 hónapig.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás (beleértve az óvszert is) alkalmazásába a szűrés kezdetétől a gyógyszerkészítmény beadását követő 12 hónapig.
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt

Donor:

Haploidentikus rokon donor, akit alkalmasnak ítéltek és hajlandónak találtak adományozni, a klinikai értékelések alapján. 4 éves vagy annál idősebb és (Bullet) 20 kg-os donorok, akik vérképző őssejtek adományozására jogosultak, és emellett hajlandóak vért adni kutatási célokra. A kapcsolódó donorokat a klinikai adományozásra való alkalmasság és alkalmasság megállapítására vonatkozó, meglévő szabványos NIH szabályzatokkal és eljárásokkal összhangban értékelik. Vegye figyelembe, hogy ebben a vizsgálatban minden rokon donornak felajánljuk a részvételt, de ez nem szükséges ahhoz, hogy a donor őssejt-adományozást végezzen, így lehetséges, hogy nem minden rokon donor vesz részt a vizsgálatban.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Befogadó:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

• Rendelkezésre álló HLA-egyeztetett testvérdonor
• Az ECOG teljesítmény állapota 3 vagy több.
• DLCO <35% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva).
• Kiindulási oxigéntelítettség <85% vagy PaO2 <70 Hgmm
• Bal kamrai ejekciós frakció: <35% az ECHO becslése szerint
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a kondicionáló kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül. A transzplantáció előtt légúti vírusfertőzésben szenvedő HCT-jelöltek alapos klinikai értékelésen esnek át a transzplantációs fertőző betegségekkel foglalkozó csoportunk segítségével az alsó légúti megbetegedések megállapítására, amely magában foglalhat alapos fizikális vizsgálatot, képalkotást és/vagy bronchoalveoláris mosást. Alsó légúti betegség vagy súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) pozitivitás esetén a transzplantációt elhalasztják a megoldásig.
• Súlyos várható betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a PBSC-transzplantáció túlélésével.
• Terhes vagy szoptató
• Donor-specifikus anti-HLA antitestek (DSA-k) >=2000 átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI)
• EBV szeronegatív betegek, akiknek EBV szeropozitív donoraik vannak

Donor

- Terhes vagy szoptató