인간 심신 증후군에서 ANX-042의 안전성 및 효능 (ANX-042 Aim 1)

피험자는 신장 제거 연구일 전날 밤 또는 당일에 입원을 선택할 수 있습니다. 피험자는 3주간의 식이 준수 후, 첫 번째 신장 청소 연구일 아침에 임상 연구 및 시험 부서에 입장(금식)할 것입니다. 그들은 방문 2 및 방문 3 이전 72시간 동안 약물 및 프로베네시드를 함유하는 설파제 복용을 피할 것입니다. 그들은 크레아티닌 청소율, 미세알부민 및 나트륨 농도 및 배설에 대해 평가될 24시간 소변 수집을 완료할 것입니다. 필요한 경우 임신 테스트를 실시합니다. 입원 후 첫 소변은 단백질 분석을 위해 수집됩니다. 간단한 신체 검사(방문 1과 동일)는 자격을 갖춘 연구 팀원이 수행합니다. 신장 제거 주입을 시작하기 전에 초기 수분 부하가 주어질 때까지 약물의 일반적인 아침 복용량이 유지됩니다. 연구 약물 주입을 시작하기 전에 수축기, 이완기 기능 및 심박출량을 결정하기 위한 심초음파를 수행할 것입니다. 방광 초음파는 첫 배뇨 후 수행됩니다. 대상자가 방광을 충분히 비울 수 없는 경우 허락을 받아 요도 카테터를 배치합니다. 피험자는 1시간 동안 앙와위 자세로 있게 됩니다. 처음 15분 동안 2개의 표준 정맥(IV) 카테터를 배치합니다(각 팔에 하나씩). 하나의 카테터는 주입에 사용되고 다른 카테터(반대측 팔)는 혈액 샘플링에 사용됩니다. 피험자는 처음에 5mL/Kg의 물을 마신 다음 충분한 소변 흐름을 보장하기 위해 각 청소 기간 후에 소변 배출과 채혈과 동일한 양을 마셔야 합니다. 사구체여과율(GFR)을 측정하기 위한 이오탈라메이트(0.06mg/Kg)의 프라이밍 용량(신체 크기에 따라 계산)을 주입한 다음 일정 속도 IV 지속 용량(추정 신장 기능에 따라 계산)을 주입합니다. 정상 상태 혈장 농도 15~20mg/L. 피험자는 각 정리 기간이 끝날 때 자발적으로 방광을 비우도록 요청받을 것입니다.

45분의 평형 기간 후, 30분에 소변 및 혈액 샘플을 수집하여 기준선 GFR 및 소변 나트륨 배출(UNaV)을 결정합니다. 처음 2시간 동안은 20분 간격으로 자동혈압계를 이용하여 30분마다 혈압을 측정합니다. 심박수는 심전도를 통해 지속적으로 모니터링됩니다. 부피, 나트륨, 칼륨 및 이오탈라메이트 측정을 위한 소변 샘플은 각 제거 기간이 끝날 때 채취됩니다. 이오탈라메이트 및 나트륨에 대한 정맥혈 샘플은 각 청소 기간 중간에 채취됩니다. 첫 번째 제거 동안 레닌, 알도스테론, 안지오텐신 II, AnxA1, 심방 나트륨 이뇨 펩타이드(ANP), 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 및 cGMP에 대한 정맥 혈액 샘플을 채취하고 Annexin A1(AnxA1) 및 사이클릭 구아노신 모노포스페이트에 대한 소변 샘플( cGMP)도 얻을 수 있습니다. Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) vacutainer 튜브의 버피 코트는 향후 DNA 분석을 위해 저장됩니다.

기준선 신장 제거 후, 피험자는 8시간 동안 활성 연구 약물 또는 위약을 무작위로 주입받게 됩니다. 연구 약사는 연구 약물 또는 위약 주입을 준비하므로 환자와 조사자 모두 눈이 멀게 됩니다. 신장 제거 및 채혈은 위에서 설명한 대로 주입하는 동안 매 2시간마다(4회) 수행하고, 위에 나열된 대로 4시간 및 8시간 주입 종료 시 분석을 위해 채혈합니다. 약물 주입 4시간 후에 또 다른 심초음파 검사를 반복합니다. 피험자에게는 하루 종일 3끼의 식사가 제공됩니다. 해고는 주입 후 모니터링 1시간 후에 발생합니다.