ANX-042:n turvallisuus ja tehokkuus ihmisen kardioreaalisessa oireyhtymässä (ANX-042 Aim 1)

Koehenkilöt voivat valita, pääsevätkö he sisään munuaisten puhdistumatutkimuspäivää edeltävänä yönä vai seuraavana päivänä. Koehenkilöt pääsevät (paastoamaan) kliinisen tutkimuksen ja kokeiden yksikköön kolmen viikon ruokavalion noudattamisen jälkeen ensimmäisen munuaispuhdistumatutkimuspäivän aamuna. He välttävät sulfaa sisältävien lääkkeiden ja probenesidin ottamista 72 tunnin ajan ennen toista ja kolmatta käyntiä. He suorittavat 24 tunnin virtsankeräyksen, josta arvioidaan kreatiniinin puhdistuma, mikroalbumiini- ja natriumpitoisuus ja erittyminen. Tarvittaessa tehdään raskaustesti. Heidän ensimmäinen virtsansa sisäänoton jälkeen kerätään proteiinianalyysiä varten. Lyhyen fyysisen kokeen (sama kuin vierailulla 1) suorittaa pätevä tutkimusryhmän jäsen. Heidän tavanomainen aamulla annettava lääkeannos säilytetään, kunnes heille annetaan ensimmäinen vesimäärä ennen munuaisten puhdistuma-infuusion aloittamista. Ekokardiogrammi systolisen, diastolisen toiminnan ja sydämen minuuttitilavuuden määrittämiseksi tehdään ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista. Virtsarakon ultraääni suoritetaan heidän ensimmäisen tyhjiön jälkeen. Jos tutkittava ei pysty tyhjentämään rakkoaan riittävästi, virtsakatetri asetetaan hänen luvalla. Koehenkilöt asetetaan makuuasentoon 1 tunniksi. Ensimmäisen 15 minuutin aikana asetetaan kaksi tavallista laskimonsisäistä (IV) katetria (yksi kumpaankin käsivarteen). Toista katetria käytetään infuusioon ja toista (kontralateraalisessa käsivarressa) verinäytteiden ottamiseen. Koehenkilöitä pyydetään juomaan aluksi 5 ml/kg vettä ja sitten juomaan virtsamäärää vastaava määrä ja otettu verta jokaisen puhdistumajakson jälkeen riittävän virtsan virtauksen varmistamiseksi. Alkuannos (laskettu kehon koon mukaan) iotalamaattia (0,06 mg/kg) glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) mittaamiseksi infusoidaan, minkä jälkeen annetaan vakionopeudella IV ylläpitävä annos (laskettu arvioidun munuaisten toiminnan mukaan) iotalamaattia saavuttamiseksi. vakaan tilan plasmapitoisuudet 15-20 mg/l. Koehenkilöitä pyydetään tyhjentämään rakkonsa spontaanisti jokaisen puhdistumajakson lopussa.

45 minuutin tasapainotusjakson jälkeen virtsa- ja verinäytteet kerätään 30 minuutin kuluttua GFR:n ja virtsan natriumin erittymisen (UNaV) määrittämiseksi. Verenpainetta mitataan 20 minuutin välein ensimmäiset 2 tuntia, sitten 30 minuutin välein automaattisen verenpainemansetin avulla. Sykettä seurataan jatkuvasti elektrokardiografialla. Virtsanäytteet tilavuuden, natriumin, kaliumin ja iotalamaatin määritystä varten otetaan kunkin puhdistumajakson lopussa. Laskimoverinäytteet iotalamaatille ja natriumille otetaan jokaisen puhdistumajakson puolivälissä. Ensimmäisen puhdistuman aikana otetaan laskimoverinäytteet reniinille, aldosteronille, angiotensiini II:lle, AnxA1:lle, eteisen natriureettiselle peptidille (ANP), aivojen natriureettiselle peptidille (BNP) ja cGMP:lle sekä virtsanäytteet anneksiini A1:lle (AnxA1) ja sykliselle guanosiinimonofosfaatille. cGMP) saadaan myös. Buffy coat etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) vacutainer-putkista tallennetaan mahdollista tulevaa DNA-analyysiä varten.

Lähtötilanteen munuaispuhdistuman jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan saamaan aktiivista tutkimuslääkettä tai lumelääkettä 8 tunnin ajan. Tutkimusapteekki valmistaa tutkimuslääkkeen tai lumelääke-infuusion, jolloin sekä potilaat että tutkijat sokeutuvat. Munuaispuhdistuma ja verinäytteet suoritetaan 2 tunnin välein infuusion aikana yllä kuvatulla tavalla (4 kertaa) ja verikoe määrityksiä varten 4 ja 8 tunnin infuusion lopussa, kuten yllä on lueteltu. Toinen kaikukuvaus toistetaan 4 tunnin lääkeinfuusion jälkeen. Koehenkilöt saavat 3 ateriaa päivän aikana. Irtisanominen tapahtuu tunnin infuusion jälkeisen seurannan jälkeen.