Sikkerhet og effekt av ANX-042 ved humant kardiorenalt syndrom (ANX-042 Aim 1)

Forsøkspersonene vil ha et valg om å legges inn natten før nyreclearance-studiedagen eller dagen før. Forsøkspersonene vil legge inn (fastende) til enheten for klinisk forskning og utprøving, etter 3 ukers diettoverholdelse, morgenen den første studiedagen for renalclearance. De vil unngå å ta sulfaholdige medisiner og probenecid i 72 timer før besøk to og besøk tre. De vil fullføre en 24-timers urinsamling som vil bli vurdert for kreatininclearance, mikroalbumin og natrium konsentrasjon og utskillelse. En graviditetstest vil bli utført om nødvendig. Deres første urintomrom etter innleggelse vil bli samlet inn for proteinanalyse. Kort fysisk undersøkelse (samme som ved besøk 1) vil bli utført av et kvalifisert studieteammedlem. Deres vanlige morgendose med medisiner vil bli holdt inntil den første vannmengden er gitt før start av infusjon av renal clearance. Ekkokardiogram for å bestemme systolisk, diastolisk funksjon og hjertevolum vil bli utført før starten av studiemedikamentinfusjonen. En blære-ultralyd vil bli utført etter deres første tomrom. Hvis forsøkspersonen ikke klarer å tømme blæren tilstrekkelig, vil et urinkateter bli plassert med deres tillatelse. Forsøkspersonene vil bli plassert i ryggleie i 1 time. I løpet av de første 15 minuttene vil to standard intravenøse (IV) katetre bli plassert (ett i hver arm). Ett kateter vil bli brukt til infusjon og det andre (i den kontralaterale armen) for blodprøvetaking. Forsøkspersonene vil bli bedt om å drikke 5 ml/kg vann først og deretter drikke en mengde som tilsvarer urinproduksjonen, og ta blod, etter hver klaringsperiode for å sikre tilstrekkelig urinstrøm. En primingdose (beregnet i henhold til kroppsstørrelse) av iothalamat (0,06 mg/kg) for å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) vil bli infundert, etterfulgt av en konstant rate IV opprettholdende dose (beregnet i henhold til estimert nyrefunksjon) av iothalamat for å oppnå steady-state plasmakonsentrasjoner på 15 til 20 mg/L. Forsøkspersonene vil bli bedt om å tømme blæren spontant ved slutten av hver klaringsperiode.

Etter en ekvilibreringsperiode på 45 minutter, vil urin- og blodprøver bli samlet inn etter 30 minutter for å bestemme baseline-GFR og urin-natriumutskillelse (UNaV). Blodtrykket vil bli målt med 20-minutters intervaller de første 2 timene, deretter hvert 30. minutt, ved å bruke automatisk blodtrykksmansjett. Hjertefrekvensen vil bli kontinuerlig overvåket ved elektrokardiografi. Urinprøver for bestemmelse av volum, natrium, kalium og iothalamat vil bli tatt ved slutten av hver clearanceperiode. Venøse blodprøver for iothalamat og natrium vil bli tatt i midten av hver clearanceperiode. Under den første clearance vil venøse blodprøver for renin, aldosteron, angiotensin II, AnxA1, Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Brain natriuretic peptide (BNP) og cGMP bli tatt og urinprøver for Annexin A1 (AnxA1) og syklisk guanosinmonofosfat ( cGMP) vil også bli innhentet. Buffy coat fra Ethylenediamintetraeddiksyre (EDTA) vacutainer-rør vil bli lagret for mulig fremtidig DNA-analyse.

Etter nyreclearance ved baseline vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta infusjon av aktivt studielegemiddel eller placebo i 8 timer. Forskningsfarmasøyten vil forberede studiemedikamentet eller placeboinfusjonen, og dermed vil både pasienter og etterforskere bli blindet. Renal clearance og blodprøvetaking vil bli utført hver 2. time under infusjonen som beskrevet ovenfor (4 ganger), og blodprøvetaking for analyser ved slutten av 4 og 8 timers infusjon som oppført ovenfor. Et nytt ekkokardiogram vil bli gjentatt etter 4 timers medikamentinfusjon. Forsøkspersonene vil få 3 måltider i løpet av dagen. Utvisning vil skje etter en times overvåking etter infusjon.