Bezpieczeństwo i skuteczność ANX-042 w ludzkim zespole sercowo-nerkowym (ANX-042 Aim 1)

Pacjenci będą mogli wybrać przyjęcie w nocy poprzedzającej dzień badania klirensu nerkowego lub w dzień. Pacjenci zostaną przyjęci (na czczo) do Oddziału Badań i Badań Klinicznych po 3 tygodniach przestrzegania diety, rano pierwszego dnia badania klirensu nerkowego. Będą unikać przyjmowania jakichkolwiek leków zawierających sulfonamidy i probenecydu przez 72 godziny przed wizytą drugą i wizytą trzecią. Wykonają 24-godzinną zbiórkę moczu, która zostanie oceniona pod kątem klirensu kreatyniny, mikroalbuminy oraz stężenia i wydalania sodu. W razie potrzeby zostanie wykonany test ciążowy. Ich pierwsza misja moczu po przyjęciu zostanie pobrana do analizy białkowej. Krótkie badanie fizykalne (tak samo jak podczas wizyty 1) zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanego członka zespołu badawczego. Ich zwykła poranna dawka leków zostanie wstrzymana do momentu podania wstępnego obciążenia wodą przed rozpoczęciem infuzji klirensu nerkowego. Echokardiogram w celu określenia funkcji skurczowej, rozkurczowej i pojemności minutowej serca zostanie wykonany przed rozpoczęciem wlewu badanego leku. USG pęcherza zostanie wykonane po pierwszej mikcji. Jeśli pacjent nie jest w stanie wystarczająco opróżnić pęcherza moczowego, za jego zgodą zostanie umieszczony cewnik moczowy. Pacjenci zostaną umieszczeni w pozycji leżącej na 1 godzinę. W ciągu pierwszych 15 minut zostaną umieszczone dwa standardowe cewniki dożylne (IV) (po jednym w każdym ramieniu). Jeden cewnik będzie używany do infuzji, a drugi (w przeciwległym ramieniu) do pobierania krwi. Pacjenci zostaną poproszeni o wypicie początkowo 5 ml/kg wody, a następnie wypicie ilości równej wydalanemu moczowi i pobraniu krwi po każdym okresie klirensu, aby zapewnić wystarczający przepływ moczu. Zostanie podana dawka pierwotna (obliczona na podstawie masy ciała) jotalamatu (0,06 mg/kg) w celu zmierzenia wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR), a następnie zostanie podana dawka podtrzymująca dożylna o stałej szybkości (obliczona na podstawie szacowanej czynności nerek) jotalamatu w celu osiągnięcia stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym od 15 do 20 mg/l. Pacjenci zostaną poproszeni o spontaniczne opróżnienie pęcherza pod koniec każdego okresu klirensu.

Po okresie równoważenia wynoszącym 45 minut, po 30 minutach zostaną pobrane próbki moczu i krwi w celu określenia wyjściowego GFR i wydalania sodu z moczem (UNaV). Ciśnienie krwi będzie mierzone w 20-minutowych odstępach przez pierwsze 2 godziny, a następnie co 30 minut, za pomocą automatycznego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi. Tętno będzie stale monitorowane za pomocą elektrokardiografii. Próbki moczu do oznaczania objętości, sodu, potasu i jotalaminu będą pobierane pod koniec każdego okresu klirensu. Próbki krwi żylnej na obecność jotalamatu i sodu będą pobierane w połowie każdego okresu rozliczeniowego. Podczas pierwszego klirensu zostaną pobrane próbki krwi żylnej na obecność reniny, aldosteronu, angiotensyny II, AnxA1, przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP), mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP) i cGMP oraz próbki moczu na obecność aneksyny A1 (AnxA1) i cyklicznego monofosforanu guanozyny ( cGMP) również zostanie uzyskany. Płaszcz leukocytarny z probówek próżniowych z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) zostanie zachowany do ewentualnej przyszłej analizy DNA.

Po wyjściowym klirensie nerkowym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej infuzję aktywnego badanego leku lub placebo przez 8 godzin. Farmaceuta prowadzący badanie przygotuje infuzję badanego leku lub placebo, dzięki czemu zarówno pacjenci, jak i badacze zostaną zaślepieni. Klirens nerkowy i pobieranie krwi będą przeprowadzane co 2 godziny podczas wlewu, jak opisano powyżej (4 razy), a pobieranie krwi do badań na koniec 4 i 8 godzinnego wlewu, jak podano powyżej. Kolejne badanie echokardiograficzne zostanie powtórzone po 4 godzinach wlewu leku. Pacjenci otrzymają 3 posiłki w ciągu dnia. Zwolnienie nastąpi po jednej godzinie monitorowania poinfuzyjnego.